Belantamab mafodotina en linfoma plasmablástico y linfoma de células B grandes ALK+

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener linfoma plasmablástico refractario o en recaída o linfoma de células B grandes ALK+ según los criterios de la OMS.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo [LDi] debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como ≥15 mm en LDi para enfermedad ganglionar o ≥10 mm en LDi para lesiones extraganglionares.
• Los participantes deben haber recibido tratamiento previo contra el linfoma sistémico.
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de belantamab mafodotin en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función medular adecuada, tal como se define a continuación (a menos que las anomalías se consideren relacionadas con la afectación de la médula o el bazo por el linfoma):

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • plaquetas ≥50.000/mcL
  • hemoglobina ≥ 8,0 g/dl

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos como se define a continuación:

  • bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal institucional (LSN); (La bilirrubina aislada ≥1.5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN institucional
  • Orina puntual (albúmina/creatinina) <500 mg/g (56 mg/mmol) O
  • Tira reactiva de orina Negativo/traza (si ≥1+ solo es elegible si se confirma ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) por relación albúmina/creatinina (orina puntual de la primera micción)
  • Tasa de filtración glomerular (TFGe)≥30 ml/min/1,73 m2 (Fórmula MDRD).
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.

• Belantamab mafodotin es potencialmente teratogénico. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio. Las mujeres también deben comprometerse a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
  • Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
  • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero de alta sensibilidad negativa y aceptar repetir la prueba de embarazo en suero de alta sensibilidad dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio (si la prueba de detección de embarazo no se realizó dentro de las 72 horas posteriores a la administración de la dosis).
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración. Los hombres también deben aceptar no donar esperma durante este período. Los hombres pueden aceptar permanecer abstinentes de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) O aceptar usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa y su pareja femenina puede usar un condón adicional altamente efectivo. método anticonceptivo con una tasa de falla de <1% por año al tener relaciones sexuales con una WOCBP (incluidas las mujeres embarazadas).
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo a discreción del PI general.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los participantes no deben tener enfermedad epitelial corneal actual, excepto cambios leves en el epitelio corneal.
• El participante no debe tener una enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: La enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
• Participantes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia. A discreción del IP general, los participantes con toxicidades residuales > Grado 1 pueden ser considerados elegibles si, en opinión del IP general, no es probable que la toxicidad residual interfiera con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Los participantes no deben tener afectación del sistema nervioso central por linfoma, ya que no se sabe que belantamab mafodotin penetre en el SNC.
• El participante no debe usar lentes de contacto mientras participa en este estudio.
• El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
• El participante no debe haber usado un fármaco en investigación o una terapia aprobada para el linfoma sistémico dentro de los 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides están permitidos.
• El participante no debe haber tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El participante no debe tener ninguna evidencia de hemorragia mucosa o interna activa.
• Los participantes no deben tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacciones idiosincrásicas a belantamab mafodotin o medicamentos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• Los participantes no deben tener una enfermedad intercurrente no controlada.
• El participante no debe tener una infección activa no controlada.

• El participante no debe tener evidencia de riesgo cardiovascular que incluya cualquiera de los siguientes:

  • Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado.
  • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent/injerto de derivación en los tres (3) meses posteriores a la selección.
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • El participante no debe tener hipertensión no controlada definida como PA sistólica persistente >160 mmHg o PA diastólica >100 mmHg.
• El participante no debe tener enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio. Los participantes no deben tener ninguna afección médica o de otro tipo grave y/o preexistente (incluidas anomalías de laboratorio) que pueda interferir con la seguridad del participante en opinión del investigador.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque belantamab mafodotin puede causar daño embriofetal cuando se administra a una mujer embarazada. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con belantamab mafodotin, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con belantamab mafodotin.
• El participante no debe tener presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes con presencia de HBsAg, pero que demuestren negatividad tanto para HBSag como para HBV PCR serán elegibles para el estudio. El participante no debe tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o un resultado positivo en la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria. Nota: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.
• El participante no debe tener una infección por VIH no controlada. Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz son elegibles si (1) tienen una carga viral indetectable en los 6 meses anteriores o (2) tienen una carga viral detectable con un recuento absoluto de CD4 de 200 células por microlitro o más.
• El participante no debe tener neoplasias malignas invasivas que no sean la enfermedad en estudio, a menos que la segunda neoplasia maligna haya sido médicamente estable durante al menos 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de los tratamientos del ensayo clínico en el actual. malignidad dirigida. Participantes con carcinoma basal, de células escamosas o cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de vejiga superficial no tratado con quimioterapia intravesical o BCG dentro de los 6 meses, cáncer de próstata localizado y PSA <1,0 mg/dL en 2 las mediciones con una diferencia de al menos 3 meses, siendo la más reciente dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio, pueden inscribirse sin una restricción de 2 años.
• El participante no debe haber tenido plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El participante no debe haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis de los medicamentos del estudio.