Белантамаб Мафодотин при плазмобластической лимфоме и крупноклеточной В-клеточной лимфоме ALK+

Критерии включения:

• Участники должны иметь рецидивирующую или рефрактерную плазмобластную лимфому или крупноклеточную В-клеточную лимфому ALK+ по критериям ВОЗ.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр [LDi] должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥15 мм в LDi для узловое заболевание или ≥10 мм в LDi для экстранодальных поражений.
• Участники должны были пройти предшествующую системную терапию лимфомы.
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании белантамаба мафодотина у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).

• Участники должны иметь адекватную функцию костного мозга, как определено ниже (за исключением случаев, когда аномалии считаются связанными с поражением костного мозга и/или селезенки лимфомой):

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥50 000/мкл
  • гемоглобин ≥ 8,0 г/дл

• Участники должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:

  • общий билирубин ≤ 1,5 X установленного верхнего предела нормы (ВГН); (Изолированный билирубин ≥1,5xВГН является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ВГН учреждения
  • Разовая моча (альбумин/креатинин) <500 мг/г (56 мг/ммоль) ИЛИ
  • Тест-полоска для мочи Отрицательный/следовые значения (если ≥1+ соответствует критериям, только если подтверждено ≤ 500 мг/г (56 мг/ммоль) по соотношению альбумин/креатинин (разовая моча из первого мочеиспускания)
  • Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2 (формула MDRD).
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.

• Белантамаб мафодотин потенциально тератогенен. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства. Женщины также должны согласиться не сдавать в этот период яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью репродукции. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

  • Возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года
  • Пациенты с аменореей в течение <2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
  • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями фактической процедуры.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность и согласиться на повторный высокочувствительный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства (если скрининговый тест на беременность не был проведен в течение 72 часов после введения дозы).
• Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения приема. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму в этот период. Мужчины могут согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве своего предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) ИЛИ согласиться использовать мужской презерватив, даже если они прошли успешную вазэктомию, а партнерша-женщина использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год при половом акте с WOCBP (включая беременных женщин).
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании по усмотрению общего PI.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• У участников не должно быть текущего заболевания эпителия роговицы, за исключением легких изменений в эпителии роговицы.
• У участника не должно быть текущего нестабильного заболевания печени или желчевыводящих путей, определяемого наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Примечание. Стабильное хроническое заболевание печени без цирроза (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы приемлемо, если иное соответствует критериям включения.
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции. По усмотрению общего ИП участники с остаточной токсичностью > 1 степени могут считаться подходящими, если, по мнению общего ИП, остаточная токсичность вряд ли повлияет на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• У участников не должно быть поражения центральной нервной системы лимфомой, поскольку известно, что белантамаб мафодотин не проникает в ЦНС.
• Участник не должен использовать контактные линзы во время участия в этом исследовании.
• Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
• Участник не должен был использовать исследуемый препарат или утвержденную терапию системной лимфомы в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата. Стероиды разрешены.
• Участник не должен подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• У участника не должно быть никаких признаков активного слизистого или внутреннего кровотечения.
• У участников не должно быть известных реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразических реакций на белантамаб мафодотин или препараты, химически родственные белантамаб мафодотину, или на любой из компонентов исследуемого лечения.
• У участников не должно быть неконтролируемых интеркуррентных заболеваний.
• У участника не должно быть неконтролируемой активной инфекции.

• У участника не должно быть доказательств сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  • Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (Mobitz Type II) или 3-й степени.
  • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования/шунтирования в течение трех (3) месяцев после скрининга.
  • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA, 1994].
  • У участника не должно быть неконтролируемой гипертензии, определяемой как стойкое систолическое АД >160 мм рт.ст. или диастолическое АД >100 мм рт.ст.
• У участника не должно быть психических заболеваний/социальных ситуаций, которые могут ограничить соблюдение требований исследования. У участников не должно быть каких-либо серьезных и/или ранее существовавших медицинских или иных заболеваний (включая отклонения в лабораторных показателях), которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасности участников.
• Беременные или кормящие женщины исключаются из этого исследования, поскольку белантамаб мафодотин может нанести вред эмбриону и плоду при введении беременной женщине. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери белантамабом мафодотином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится белантамабом мафодотином.
• У участника не должно быть поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или ядерных антител гепатита В (HBcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с наличием HBsAg, но демонстрирующие отрицательный результат ПЦР на HBSag и HBV, будут иметь право на участие в исследовании. Участник не должен иметь положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный тест на РНК гепатита С. Примечание. Тестирование РНК гепатита не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование РНК гепатита С.
• У участника не должно быть неконтролируемой ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию, имеют право на участие, если они (1) имеют неопределяемую вирусную нагрузку в течение предшествующих 6 месяцев или (2) имеют определяемую вирусную нагрузку с абсолютным числом CD4 200 клеток на микролитр или выше.
• У участника не должно быть инвазивных злокачественных новообразований, кроме изучаемого заболевания, за исключением случаев, когда второе злокачественное новообразование было стабильным с медицинской точки зрения в течение как минимум 2 лет и, по мнению основных исследователей, не повлияет на оценку эффектов лечения клинических испытаний на текущее состояние. целенаправленное злокачественное новообразование. Участники с адекватным лечением базальной, плоскоклеточной карциномой или немеланоматозным раком кожи, карциномой in situ шейки матки, поверхностным раком мочевого пузыря, не получавшим внутрипузырную химиотерапию или БЦЖ в течение 6 месяцев, локализованным раком предстательной железы и уровнем ПСА <1,0 мг/дл в течение 2 последовательных измерения, проведенные с промежутком не менее 3 месяцев, причем самое последнее из них было проведено в течение 4 недель после начала исследования, могут быть зачислены без 2-летнего ограничения.
• Участник не должен подвергаться плазмаферезу в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Участник не должен получать предварительное лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемых препаратов.