局所進行性または転移性 EGFR 変異非小細胞肺癌患者におけるパトリツマブ デルクステカンとオシメルチニブの併用
2025年6月20日 更新者：Daiichi Sankyo
局所進行性または転移性 EGFR 変異非小細胞肺癌（NSCLC）の被験者を対象としたオシメルチニブと組み合わせたパトリツマブ デルクステカンの第 1 相非盲検試験
この研究には、推奨される併用用量 (RCD) を特定するための用量漸増パートと、有効性と安全性をさらに評価するための用量拡張パートが含まれます。
主な目的:
用量漸増: パトリツマブ デルクステカン (U3-1402) とオシメルチニブの安全性と忍容性を評価すること。オシメルチニブ、および推奨併用用量（RCD）を決定します。
二次投与量拡大アーム 1 およびアーム 1b: オシメルチニブによる治療後に EGFR エクソン 19 欠失または L858R 変異を伴う局所進行性または転移性 NSCLC の被験者におけるパトリツマブ デルクテカンおよびオシメルチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価すること。 注: 試験群の 1 つまたは両方が、1 つまたは 2 つの異なる投与スケジュールで開始される場合があります。
二次投与量拡大群 2: オシメルチニブによる治療後に EGFR エクソン 19 欠失または L858R 変異を伴う局所進行性または転移性 NSCLC の被験者におけるパトリツマブ デルクステカン単剤療法の予備的な抗腫瘍活性を評価すること。
一次用量拡大：EGFRエクソン19欠失またはL858R変異を有する局所進行性または転移性NSCLC患者において、局所進行性または転移性疾患に対する全身治療を事前に受けていない被験者におけるパトリツマブ デルクステカンおよびオシメルチニブの安全性および忍容性を評価すること。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
用量漸増:
集団には、オシメルチニブによる治療後に腫瘍進行を伴うEGFRエクソン19欠失またはL858R変異を伴う局所進行性または転移性NSCLCの被験者が含まれます。 開始時の併用投与レジメンは、パトリツマブ デルクステカン 3.2 mg/kg IV を 21 日ごとに (Q3W)、オシメルチニブ 80 mg を 1 日 1 回経口 (PO) で投与します。 各コホートには、少なくとも 3 ～ 6 人の被験者が登録されます。
用量拡大: 用量拡大パートでは、2 つの被験者集団が評価されます。
- セカンドライン：オシメルチニブによる治療後に腫瘍が進行したEGFRエクソン19欠失またはL858R変異を伴う局所進行性または転移性NSCLCの被験者
- 一次治療：EGFR エクソン 19 欠失または L858R 変異を有する局所進行性または転移性 NSCLC の患者で、進行性または転移性疾患に対する以前の全身療法を受けていない患者。 注: RCD に 1 日 1 回のオシメルチニブ 80 mg PO が含まれている場合にのみ、最初のライン拡張が開始されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
246
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Cancer Institute
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Taichung、台湾、40201
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei、台湾、110301
- Taipei Medical University Hospital
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
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Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Ōsaka-sayama、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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Ehime
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Matsuyama-shi、Ehime、日本、791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本、003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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Kanagawa
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Yokohama-shi、Kanagawa、日本、241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Okayama
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Okayama-shi、Okayama、日本、700-8558
- Okayama University Hospital
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Tokyo
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Chuo Ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Yamaguchi
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Iwakuni-shi、Yamaguchi、日本、740-8510
- National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
用量漸増および二次線量拡大に固有の包含基準：
- 腫瘍組織から検出された EGFR エクソン 19 欠失または L858R 変異の記録
- -局所進行性または転移性疾患のオシメルチニブを1日1回（QD）80 mgの用量で少なくとも6週間受けている必要があり、試験治療の初日の2週間前に2回以上服用を逃してはなりません（サイクル1、 1日目）
- -局所進行/転移性設定で他の以前の全身性癌治療を受けてはなりません
- 局所進行性または転移性の設定でオシメルチニブによる一次治療後の放射線疾患進行の記録がある
一次線量拡大に固有の包含基準：
- 腫瘍組織には、NSCLC で発生する 2 つの一般的な EGFR 変異のうちの 1 つが含まれており、EGFR-TKI 感受性 (エクソン 19 欠失または L858R) に関連することが知られています (Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定 (米国 [US] サイト) によって評価)。 、認定（米国外）、ローカルラボまたは中央ラボ。 組織ベースの検査のみが受け入れられます。
- 参加者は、以前に未治療の局所進行性または転移性NSCLCを持っている必要があり、治験責任医師の判断によると、オシメルチニブによる一次治療を受ける資格がある必要があります。 -以前のアジュバント療法またはネオアジュバント療法（化学療法、放射線療法、治験薬; オシメルチニブを除く）は許可されています。
すべての参加者:
参加者は、この研究に参加する資格を得るために、すべての基準を満たす必要があります。
- -組織学的または細胞学的に記録された局所進行性または転移性NSCLCで、根治手術または放射線療法を受けられない。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）に従って、治験責任医師によって評価された少なくとも1つの測定可能な病変
-二次線量拡大（アーム1、アーム2、およびアーム1b）および一次線量拡大（コホート3）の場合、必要な腫瘍組織を十分な量（実験室マニュアルで定義されているように）提供する意思がある 適切な腫瘍組織含有量(中央検査室でのヘマトキシリンおよびエオジン染色によって確認)。 治療前の生検は、用量漸増パートに登録された参加者（すべてのコホート）のオプションです。 必要な腫瘍組織は、次のいずれかとして提供できます。
- -以前に照射されておらず、コア生検に適している少なくとも1つの病変からの治療前の腫瘍生検 OR
- -組織の同意に署名する前の3か月以内に実施された生検から収集された保存組織、および最新のがん治療レジメンでの進行以降。
- 研究中の腫瘍生検は、用量漸増のオプションです。
-サイクル1、1日目の前14日以内（用量漸増および一次用量拡大）または無作為化前14日以内（二次用量拡大）のローカルラボデータに基づいて、適切な骨髄予備および器官機能を有する：
- -血小板数：≥100 000 / mm ^ 3または≥100×10 ^ 9 / L（資格を満たすために、サイクル1、1日目の14日前まで血小板輸血は許可されていません）
- ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL (輸血および/または成長因子のサポートは許可されています)
- 絶対好中球数; 1500/mm^3または≧1.5×10^9/L
- -血清クレアチニン（SCr）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）：Cockcroft-Gault式または測定CrClを使用して計算されたSCr≤1.5×ULN、またはCrCl≥30 mL / min; CrCl の確認は、クレアチニンが 1.5 × ULN を超える場合にのみ必要です。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ：≤3×ULN（肝転移がある場合は≤5×ULN）
- 総ビリルビン: 肝転移がない場合、≤1.5 × ULN (
- 血清アルブミン ; ≧2.5g/dL
- -プロトロンビン時間（PT）またはPT国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）：≤1.5×ULN、クマリン誘導体抗凝固薬または他の同様の抗凝固療法を受けている被験者を除き、 -治験責任医師が適切とみなす治療範囲内のPT-INRが必要です。
除外基準:
- -アーカイブ腫瘍組織または治療前の腫瘍生検における小細胞または複合小細胞/非小細胞疾患の以前の組織学的または細胞学的証拠。
- -間質性肺疾患（肺線維症または放射線肺炎を含む）の病歴がある、現在間質性肺疾患（ILD）がある、またはスクリーニング中の画像検査によりそのような疾患があると疑われる。
-臨床的に重度の肺障害（治験責任医師の評価に基づく）を含むが、これらに限定されない併発性肺疾患に起因する：
- -基礎となる肺障害（例、研究登録または無作為化から3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、胸水）;
- -肺の関与を伴う自己免疫、結合組織または炎症性障害（例、関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス）;または以前の完全な肺全摘術。
- -10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の抗炎症活性または免疫抑制療法のいずれかの形態で投与された慢性全身性コルチコステロイドを受けています サイクル1、1日目（用量漸増および一次用量拡大）または無作為化（二次用量拡大）の前）。 気管支拡張剤、吸入または局所ステロイド、または局所ステロイド注射の使用を必要とする参加者は、研究に含まれる場合があります。
- -軟髄膜疾患の証拠。
- -臨床的に活動的な脊髄圧迫または脳転移の証拠。未治療および症候性と定義されているか、関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗痙攣薬による治療が必要です。 脳転移が臨床的に不活動または治療を受けており、無症候性 (すなわち、神経学的徴候や症状がなく、コルチコステロイドまたは抗痙攣薬による治療を必要としない) の参加者は、研究に含まれる場合があります。
-サイクル1、1日目（用量漸増および一次用量拡大）の前、または無作為化（二次用量拡大）前の不適切なウォッシュアウト期間：
- 全脳放射線療法
- -治験薬を含む全身性抗がん剤（すべての用量漸増コホートおよび二次線量拡大[アーム1、アーム2、およびアーム1b]のオシメルチニブを除く）、
- 免疫チェックポイント阻害薬療法
- 大手術（血管アクセスの留置を除く）
- 骨髄の 30% を超える放射線療法または 28 日未満の広い照射野に対する放射線療法または緩和放射線療法
- クロロキンまたはヒドロキシクロロキン ≤14 日
- チトクローム P450 (CYP) 3A4 の強力な誘導物質であることが知られている薬またはハーブのサプリメント
- -以前の抗がん療法から未解決の毒性があり、毒性（脱毛症以外）として定義されています。国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0、グレード≤1またはベースラインにまだ解決されていません。 グレード2の慢性毒性のある被験者は、治験責任医師の裁量により、治験依頼者または被指名人と相談した後、適格となる場合があります。
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、オシメルチニブを飲み込めない、またはオシメルチニブの適切な吸収を妨げる重大な腸切除歴がある。
- -局所進行性または転移性NSCLC以外の原発性悪性腫瘍がある サイクル1、1日目（用量漸増および一次用量拡大）の3年以内、または無作為化（二次用量拡大）の3年以内に、適切に切除された非-メラノーマ皮膚がん、治癒的に治療された in situ 疾患、または治癒的に治療された他の固形腫瘍。
-制御されていない、または重大な心血管疾患 サイクル1、1日目（用量漸増および一次用量拡大）前、または無作為化前（二次用量拡大） 以下を含む：
- フリデリシアの式 (QTcF) を使用した平均補正 QT 間隔は、3 回の連続したスクリーニング測定で、女性の場合は >470 ms、男性の場合は >450 ms の延長間隔
- 左心室駆出率 (LVEF)
- -安静時収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 110 mmHg
- 6ヶ月以内の心筋梗塞
- -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 28 日以内のクラス 2 から 4 のうっ血性心不全
- 6ヶ月以内のコントロール不良の狭心症
- -抗不整脈治療を必要とする不整脈があります
- 左脚または右脚ブロックを 6 か月以内に完了する
- 2度または3度の心ブロックまたはPR間隔> 250ミリ秒の病歴 6か月以内
- -心室頻脈、心室細動、またはトルサードドポイントなどの臨床的に関連する心室性不整脈の病歴
- 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、修正 QT (QTc) 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因がある-程度の近親者、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬
- 臨床的に重大な角膜疾患がある
- -活動的な出血素因、活動的な感染症、精神疾患/社会的状況、地理的要因、薬物乱用、または治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することが望ましくない、または危険にさらされるその他の要因を含む、重度または制御されていない疾患の証拠プロトコルへの準拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増: HER3-DXd + オシメルチニブ
用量漸増フェーズの参加者は、HER3-DXd IV Q3W + オシメルチニブ PO を 1 日 1 回投与されます。
最初のコホートにおける HER3-DXd の用量は、Q3W で 3.2 mg/kg となります。
最初のコホートにおけるオシメルチニブの用量は、1 日 1 回 80 mg 経口投与されます。
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40mgまたは80mgを1日1回経口投与
RCD 1での経口投与（用量漸増で2つの暫定的なRCDが選択されている場合はRCD 2で）
1日1回80mgを経口投与
開始用量 3.2 mg/kg Q3W での静脈内注入
他の名前：
RCD 1 (および用量漸増で 2 つの暫定 RCD が選択された場合は RCD 2) での静脈内注入
他の名前：
静脈内注入 5.6 mg/kg Q3W
他の名前：
静脈内注入 4.8 mg/kg Q3W
他の名前：
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実験的：二次用量拡大: HER3-DXd + オシメルチニブ (RCD)
二次用量拡大フェーズの参加者は、RCD で HER3-DXd + オシメルチニブの投与を受けるようランダム化されます。
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40mgまたは80mgを1日1回経口投与
RCD 1での経口投与（用量漸増で2つの暫定的なRCDが選択されている場合はRCD 2で）
1日1回80mgを経口投与
開始用量 3.2 mg/kg Q3W での静脈内注入
他の名前：
RCD 1 (および用量漸増で 2 つの暫定 RCD が選択された場合は RCD 2) での静脈内注入
他の名前：
静脈内注入 5.6 mg/kg Q3W
他の名前：
静脈内注入 4.8 mg/kg Q3W
他の名前：
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実験的：二次用量拡大: HER3-DXd
二次用量拡大フェーズの参加者は、HER3-DXd 5.6 mg/kg IV Q3W の投与を受けるようにランダム化されます。
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開始用量 3.2 mg/kg Q3W での静脈内注入
他の名前：
RCD 1 (および用量漸増で 2 つの暫定 RCD が選択された場合は RCD 2) での静脈内注入
他の名前：
静脈内注入 5.6 mg/kg Q3W
他の名前：
静脈内注入 4.8 mg/kg Q3W
他の名前：
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実験的：第一選択用量拡大: HER3-DXd + オシメルチニブ (コホート 3; RCD)
RCD に 1 日 1 回 80 mg のオシメルチニブの経口投与が含まれる場合、参加者は RCD で HER3-DXd とオシメルチニブによる治療を受けることになります。
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40mgまたは80mgを1日1回経口投与
RCD 1での経口投与（用量漸増で2つの暫定的なRCDが選択されている場合はRCD 2で）
1日1回80mgを経口投与
開始用量 3.2 mg/kg Q3W での静脈内注入
他の名前：
RCD 1 (および用量漸増で 2 つの暫定 RCD が選択された場合は RCD 2) での静脈内注入
他の名前：
静脈内注入 5.6 mg/kg Q3W
他の名前：
静脈内注入 4.8 mg/kg Q3W
他の名前：
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実験的：第一選択用量拡大: HER3-DXd + オシメルチニブ (コホート 4a)
第一選択用量拡大フェーズの参加者は、HER3-DXd 5.6 mg/kg IV Q3W およびオシメルチニブ 80 mg の 1 日 1 回経口投与を受けるように無作為に割り付けられます。
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40mgまたは80mgを1日1回経口投与
RCD 1での経口投与（用量漸増で2つの暫定的なRCDが選択されている場合はRCD 2で）
1日1回80mgを経口投与
開始用量 3.2 mg/kg Q3W での静脈内注入
他の名前：
RCD 1 (および用量漸増で 2 つの暫定 RCD が選択された場合は RCD 2) での静脈内注入
他の名前：
静脈内注入 5.6 mg/kg Q3W
他の名前：
静脈内注入 4.8 mg/kg Q3W
他の名前：
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実験的：第一選択用量拡大: HER3-DXd + オシメルチニブ (コホート 4b)
第一選択用量拡大フェーズの参加者は、HER3-DXd 4.8 mg/kg IV Q3W とオシメルチニブ 80 mg の 1 日 1 回経口投与を受けるようにランダム化されます。
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40mgまたは80mgを1日1回経口投与
RCD 1での経口投与（用量漸増で2つの暫定的なRCDが選択されている場合はRCD 2で）
1日1回80mgを経口投与
開始用量 3.2 mg/kg Q3W での静脈内注入
他の名前：
RCD 1 (および用量漸増で 2 つの暫定 RCD が選択された場合は RCD 2) での静脈内注入
他の名前：
静脈内注入 5.6 mg/kg Q3W
他の名前：
静脈内注入 4.8 mg/kg Q3W
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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二次用量拡大と一次用量拡大: 客観的反応率 (ORR)
時間枠：研究治療の開始から、疾患の進行が記録された日、または治験実施計画書に定められたその他の研究中止理由（同意の撤回、追跡調査への参加ができなくなったなど）のいずれか早い方の日まで、最長約18か月
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ORR は、固形腫瘍バージョン (RECIST) v1 の奏効評価基準に従って盲検独立中央レビュー (BICR) によって評価され、確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されます。 .1。
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研究治療の開始から、疾患の進行が記録された日、または治験実施計画書に定められたその他の研究中止理由（同意の撤回、追跡調査への参加ができなくなったなど）のいずれか早い方の日まで、最長約18か月
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用量漸増: 用量制限毒性 (DLT)、治療中に発生した有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、特別に関心のある有害事象 (AESI) の発生率
時間枠：インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最終投与後最大40日（+7日）、最大約9か月
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DLT は、DLT 評価期間中に発生する疾患または疾患関連プロセスに起因しない TEAE であり、プロトコールで定義されているグレード 3 以上であると定義されます。
TEAE は、治療期間中に開始日または悪化日を伴う有害事象 (AE) として定義されます。
重篤なAEは、いかなる用量でも死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/先天異常、重要な医療イベント、または参加者を危険にさらす可能性があるか、記載されている他の結果のいずれかを防ぐために医療または外科的介入が必要な場合があります。
AESI も評価されます。
AE は MedDRA を使用してコード化され、NCI-CTCAE v5.0 を使用して等級付けされます。
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インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最終投与後最大40日（+7日）、最大約9か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量漸増、二次治療の用量拡大、および一次治療の用量拡大：奏効期間（DoR）
時間枠：治療開始から疾患の進行日またはその他の中止の理由 (同意の撤回、フォローアップの喪失など) のいずれか早い方まで、最長で約 9 か月 (用量漸増) および 18 か月 (用量拡大)
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DOR は、奏効（確認済みの CR または確認済みの PR）が最初に記録された日から、疾患の進行（PD）または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
RECIST v1.1に従ってBICRおよび調査官によって評価されたDoR
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治療開始から疾患の進行日またはその他の中止の理由 (同意の撤回、フォローアップの喪失など) のいずれか早い方まで、最長で約 9 か月 (用量漸増) および 18 か月 (用量拡大)
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用量漸増、二次治療の用量拡大、および一次治療の用量拡大：疾患制御率（DCR）
時間枠：治療開始から疾患の進行日またはその他の中止の理由 (同意の撤回、フォローアップの喪失など) のいずれか早い方まで、最長で約 9 か月 (用量漸増) および 18 か月 (用量拡大)
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DCR は、BICR および RECIST v1.1 に従って治験責任医師によって評価された、確認された CR、確認された PR、または安定した疾患 (SD) の最良の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。
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治療開始から疾患の進行日またはその他の中止の理由 (同意の撤回、フォローアップの喪失など) のいずれか早い方まで、最長で約 9 か月 (用量漸増) および 18 か月 (用量拡大)
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用量漸増、二次治療の用量拡大、および一次治療の用量拡大: 反応時間 (TTR)
時間枠：治療開始から疾患の進行日またはその他の中止の理由 (同意の撤回、フォローアップの喪失など) のいずれか早い方まで、最長で約 9 か月 (用量漸増) および 18 か月 (用量拡大)
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TTR は、試験治療の開始から、RECIST v1.1 に従って BICR および治験責任医師によって評価された、応答した参加者の最初の応答 (確認済み CR または確認済み PR) の日付までの時間として定義されます。
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治療開始から疾患の進行日またはその他の中止の理由 (同意の撤回、フォローアップの喪失など) のいずれか早い方まで、最長で約 9 か月 (用量漸増) および 18 か月 (用量拡大)
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用量漸増、二次治療の用量拡大、一次治療の用量拡大：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療開始から疾患の進行日またはその他の中止の理由 (同意の撤回、フォローアップの喪失など) のいずれか早い方まで、最長で約 9 か月 (用量漸増) および 18 か月 (用量拡大)
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PFS は、研究治療の開始から、RECIST v1.1 に従って BICR および治験責任医師によって評価された客観的 PD の最初の記録日までの時間として定義されます。
または何らかの原因による死亡のいずれか早い方
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治療開始から疾患の進行日またはその他の中止の理由 (同意の撤回、フォローアップの喪失など) のいずれか早い方まで、最長で約 9 か月 (用量漸増) および 18 か月 (用量拡大)
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用量漸増: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治療の開始から、病気の進行またはその他の中止理由（同意の撤回、追跡調査への参加ができなくなったなど）のいずれか早い日まで、最長約9か月（用量漸増）および18か月（用量拡大）
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ORR は、RECIST v1.1 に従って BICR および治験責任医師によって評価された、確認された CR または確認された PR の最良の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。
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治療の開始から、病気の進行またはその他の中止理由（同意の撤回、追跡調査への参加ができなくなったなど）のいずれか早い日まで、最長約9か月（用量漸増）および18か月（用量拡大）
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二次用量拡大と一次用量拡大: 客観的反応率 (ORR)
時間枠：研究治療の開始から、疾患の進行が記録された日、または治験実施計画書に定められたその他の研究中止の理由（同意の撤回、追跡調査ができなくなったなど）のいずれか早い方の日まで、最長約18か月
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ORR は、RECIST v1.1 に従って治験責任医師が評価した、確認された CR または PR の最良の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。
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研究治療の開始から、疾患の進行が記録された日、または治験実施計画書に定められたその他の研究中止の理由（同意の撤回、追跡調査ができなくなったなど）のいずれか早い方の日まで、最長約18か月
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二次用量拡大: 臨床利益率 (CBR)
時間枠：治療の開始から、病気の進行またはその他の中止理由（同意の撤回、追跡調査への参加ができなくなったなど）のいずれか早い日まで、最長約9か月（用量漸増）および18か月（用量拡大）
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CBR は、RECIST v1.1 に従って BICR および治験責任医師によって評価され、少なくとも 180 日間持続する CR、PR、または SD の最良の全体的な反応が確認された参加者の割合として定義されます。
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治療の開始から、病気の進行またはその他の中止理由（同意の撤回、追跡調査への参加ができなくなったなど）のいずれか早い日まで、最長約9か月（用量漸増）および18か月（用量拡大）
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用量漸増、第 2 選択用量拡大、および第 1 選択用量拡大: 全生存期間 (OS)
時間枠：治療の開始から、病気の進行またはその他の中止理由（同意の撤回、追跡調査への参加ができなくなったなど）のいずれか早い日まで、最長約9か月（用量漸増）および18か月（用量拡大）
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OSは、治験治療の開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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治療の開始から、病気の進行またはその他の中止理由（同意の撤回、追跡調査への参加ができなくなったなど）のいずれか早い日まで、最長約9か月（用量漸増）および18か月（用量拡大）
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二次用量拡大および一次用量拡大: 治療中に発生した有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、特別に関心のある有害事象 (AESI) の発生率
時間枠：インフォームドコンセントフォームの署名から治験薬の最後の投与後最大 40 (+7 日) 日、最大約 18 か月
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TEAE は、治療期間中に開始日または悪化日を伴う有害事象 (AE) として定義されます。
重篤なAEは、何らかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/先天異常、重要な医療イベント、または参加者を危険にさらす可能性があるか、記載されている他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる可能性があります。
AESI も評価されます。
有害事象は MedDRA を使用してコード化され、NCI-CTCAE v5.0 を使用して等級付けされます。
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インフォームドコンセントフォームの署名から治験薬の最後の投与後最大 40 (+7 日) 日、最大約 18 か月
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用量漸増、二次用量拡大、および一次用量拡大: 抗薬物抗体 (ADA) 陽性である参加者の割合 (ベースラインおよびベースライン後) および治療中に緊急に発症した ADA を有する参加者の割合
時間枠：研究治療の開始から治療終了または研究中止（いずれか早い方）まで、最長約9か月（用量漸増）および約18か月（用量拡大）
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HER3-DXd の免疫原性が評価されます。
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研究治療の開始から治療終了または研究中止（いずれか早い方）まで、最長約9か月（用量漸増）および約18か月（用量拡大）
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用量漸増、第 2 線用量拡大、および第 1 線用量拡大: 薬物動態パラメータの最大濃度 (Cmax)
時間枠：HER3-DXd: サイクル 1 および 3、投与前および投与後 1 日目、4 時間 (h)、8 日目および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前および投与後。サイクル4、6、8、1日目の投与前および投与後。オシメルチニブ: サイクル 1、2、および 3、1 日目の投与前および投与後、4 時間 (各サイクルは 21 日)
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Cmax は、HER3-DXd (抗 HER3-ac-DXd、総抗 HER3 抗体 LC-MS および DXd)、オシメルチニブ (二次用量拡張アーム 2 を除く)、および AZ5104 (オシメルチニブの活性代謝物。第 2 線用量拡張アーム 2 を除く)。
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HER3-DXd: サイクル 1 および 3、投与前および投与後 1 日目、4 時間 (h)、8 日目および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前および投与後。サイクル4、6、8、1日目の投与前および投与後。オシメルチニブ: サイクル 1、2、および 3、1 日目の投与前および投与後、4 時間 (各サイクルは 21 日)
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用量漸増、第 2 線用量拡大、および第 1 線用量拡大: 薬物動態パラメータ 最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：HER3-DXd: サイクル 1 および 3、投与前および投与後 1 日目、4 時間 (h)、8 日目および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前および投与後。サイクル4、6、8、1日目の投与前および投与後。オシメルチニブ: サイクル 1、2、および 3、1 日目の投与前および投与後、4 時間 (各サイクルは 21 日)
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Tmax は、HER3-DXd (抗 HER3-ac-DXd、総抗 HER3 抗体 LC-MS および DXd)、オシメルチニブ (二次用量拡張アーム 2 を除く)、および AZ5104 (オシメルチニブの活性代謝物。第 2 線用量拡張アーム 2 を除く)。
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HER3-DXd: サイクル 1 および 3、投与前および投与後 1 日目、4 時間 (h)、8 日目および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前および投与後。サイクル4、6、8、1日目の投与前および投与後。オシメルチニブ: サイクル 1、2、および 3、1 日目の投与前および投与後、4 時間 (各サイクルは 21 日)
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用量漸増、第 2 選択用量拡大、および第 1 選択用量拡大: 濃度時間曲線 (AUC) の下の薬物動態パラメータ領域
時間枠：HER3-DXd: サイクル 1 および 3、投与前および投与後 1 日目、4 時間 (h)、8 日目および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前および投与後。サイクル4、6、8、1日目の投与前および投与後。オシメルチニブ: サイクル 1、2、および 3、1 日目の投与前および投与後、4 時間 (各サイクルは 21 日)
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定量可能な最後の時点までの AUC (AUClast) および投与間隔中の AUC (AUCtau) が、HER3-DXd (抗 HER3-ac-DXd、総抗 HER3 抗体 LC-MS および DXd)、オシメルチニブ (第 2 選択用量拡大アーム 2)、および AZ5104 (オシメルチニブの活性代謝物。第 2 選択用量拡大アーム 2 を除く)。
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HER3-DXd: サイクル 1 および 3、投与前および投与後 1 日目、4 時間 (h)、8 日目および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前および投与後。サイクル4、6、8、1日目の投与前および投与後。オシメルチニブ: サイクル 1、2、および 3、1 日目の投与前および投与後、4 時間 (各サイクルは 21 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月11日
一次修了 (実際)
2025年1月31日
研究の完了 (推定)
2027年4月30日
試験登録日
最初に提出
2020年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月15日
最初の投稿 (実際)
2020年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月20日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U31402-A-U103
- 2020-003064-87 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。
第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。
データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共有時間枠
2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。