Patritumab Deruxtecan i kombinasjon med Osimertinib hos personer med lokalt avansert eller metastatisk EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft
20. juni 2025 oppdatert av: Daiichi Sankyo
En åpen fase 1-studie av Patritumab Deruxtecan i kombinasjon med Osimertinib hos personer med lokalt avansert eller metastatisk EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Denne studien inkluderer en doseeskaleringsdel for å identifisere anbefalt kombinasjonsdose (RCD) og en doseutvidelsesdel for ytterligere å evaluere effekt og sikkerhet.
De primære målene:
Doseeskalering: For å vurdere sikkerheten og toleransen til patritumab deruxtecan (U3-1402) og osimertinib hos personer med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med en EGFR-ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon med tumorprogresjon etter behandling med osmertinib, og for å bestemme anbefalt kombinasjonsdose (RCD).
Andrelinjedoseutvidelse arm 1 og arm 1b: For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til patritumab deruxtecan og osimertinib hos personer med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en EGFR-ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon med tumorprogresjon etter behandling med osimertinib. Merk: En eller begge studiearmene kan åpnes med en eller to distinkte doseringsplaner.
Andrelinjedoseutvidelse arm 2: For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til patritumab deruxtecan monoterapi hos personer med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en EGFR-ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon med tumorprogresjon etter behandling med osimertinib.
Førstelinjedoseutvidelse: For å vurdere sikkerheten og toleransen til patritumab deruxtecan og osimertinib hos personer med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en EGFR-ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon uten forutgående systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
Doseeskalering:
Populasjonen inkluderer personer med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en EGFR-ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon med tumorprogresjon etter behandling med osimertinib. Startkombinasjonsdoseregimet er patritumab deruxtecan 3,2 mg/kg IV hver 21. dag (Q3W) og osimertinib 80 mg oralt (PO) én gang daglig. Minst 3 til 6 fag vil bli påmeldt i hvert kull.
Doseutvidelse: To emnepopulasjoner vil bli evaluert i Doseutvidelsesdelen:
- Andrelinje: Personer med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en EGFR-ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon med tumorprogresjon etter behandling med osimertinib
- Førstelinje: Personer med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en EGFR-ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon, og uten tidligere systemisk terapi for avansert eller metastatisk sykdom. Merk: Førstelinjeutvidelsen vil bare bli initiert hvis RCD inkluderer osimertinib 80 mg PO en gang daglig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
246
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
-
-
-
Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Ōsaka-sayama, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama-shi, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Yamaguchi
-
Iwakuni-shi, Yamaguchi, Japan, 740-8510
- National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 110301
- Taipei Medical University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inklusjonskriterier spesifikke for doseeskalering og andrelinjedoseutvidelse:
- Dokumentasjon av EGFR-ekson 19-sletting eller L858R-mutasjon påvist fra tumorvev
- Må ha fått osimertinib for lokalt avansert eller metastatisk sykdom i en dose på 80 mg én gang daglig (QD) i minst 6 uker og må ikke gå glipp av mer enn to doser i løpet av de 2 ukene før første dag av studiebehandlingen (syklus 1, Dag 1)
- Må ikke ha mottatt noen annen tidligere systemisk kreftbehandling i lokalt avansert/metastatisk setting
- Har dokumentasjon på radiologisk sykdomsprogresjon etter førstelinjebehandling med osimertinib i lokalt avansert eller metastatisk setting
Inklusjonskriterier spesifikke for førstelinjedoseutvidelse:
- Svulstvevet har en av de to vanlige EGFR-mutasjonene som forekommer i NSCLC kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (ekson 19-sletting eller L858R) som vurdert av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifiserte (USA [US]-steder) , akkreditert (utenfor USA), lokalt laboratorium eller sentrallaboratorium. Kun vevsbasert testing vil bli akseptert.
- Deltakerne må ha tidligere ubehandlet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC og må være kvalifisert til å motta førstelinjebehandling med osimertinib, ifølge utrederens vurdering. Tidligere adjuvant eller neo-adjuvant terapi (kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmidler; unntatt med osimertinib) er tillatt.
Alle deltakere:
Deltakerne må oppfylle alle kriterier for å være kvalifisert for inkludering i denne studien:
- Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller stråling.
- Minst 1 målbar lesjon vurdert av etterforsker i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1)
For andrelinjedoseutvidelse (arm 1, arm 2 og arm 1b) og førstelinjedoseutvidelse (kohort 3), villig til å gi nødvendig tumorvev av tilstrekkelig mengde (som definert i laboratoriehåndboken) med tilstrekkelig innhold av tumorvev (som bekreftet av hematoksylin og eosinfarging ved sentrallaboratorium). Forbehandlingsbiopsien er valgfri for deltakere som er registrert i doseeskaleringsdelen (alle kohorter). Nødvendig tumorvev kan leveres som enten:
- Tumorbiopsi før behandling fra minst 1 lesjon som ikke tidligere er bestrålt og som er mottakelig for kjernebiopsi ELLER
- Arkivvev samlet inn fra en biopsi utført innen 3 måneder før signering av vevssamtykke og siden progresjon mens den var på det siste kreftbehandlingsregimet.
- Tumorbiopsi under studie er valgfritt i Dose-eskalering.
Har tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon basert på lokale laboratoriedata innen 14 dager før syklus 1, dag 1 (doseeskalering og førstelinjedoseutvidelse) eller innen 14 dager før randomisering (andrelinjedoseutvidelse):
- Blodplateantall: ≥100 000/mm^3 eller ≥100 × 10^9/L (blodplatetransfusjoner er ikke tillatt inntil 14 dager før syklus 1, dag 1 for å oppfylle kvalifikasjoner)
- Hemoglobin: ≥9,0 g/dL (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte er tillatt)
- Absolutt nøytrofiltall; 1500/mm^3 eller ≥1,5 × 10^9/L
- Serumkreatinin (SCr) ELLER kreatininclearance (CrCl): SCr ≤1,5 × ULN, ELLER CrCl ≥30 mL/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller målt CrCl; bekreftelse av CrCl er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 × ULN
- Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase: ≤3 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 × ULN)
- Totalt bilirubin: ≤1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser (
- Serumalbumin; ≥2,5 g/dL
- Protrombintid (PT) eller PT-internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) / partiell tromboplastintid (PTT): ≤1,5 × ULN, unntatt for personer på kumarinderivater av antikoagulantia eller annen lignende antikoagulantbehandling, som må ha PT-INR innenfor det terapeutiske området som etterforskeren anser som passende.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle tidligere histologiske eller cytologiske bevis på småcellet ELLER kombinert småcellet/ikke-småcellet sykdom i det arkiverte tumorvevet eller tumorbiopsi før behandling.
- Enhver historie med interstitiell lungesykdom (inkludert lungefibrose eller strålingspneumonitt), har nåværende interstitiell lungesykdom (ILD), eller mistenkes å ha en slik sykdom ved bildediagnostikk under screening.
Klinisk alvorlig lungekompromittering (basert på etterforskerens vurdering) som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til:
- Enhver underliggende lungelidelse (f.eks. lungeemboli innen tre måneder etter studieregistrering eller randomisering, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, pleural effusjon);
- Alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose); ELLER tidligere fullstendig pneumonektomi.
- Får kroniske systemiske kortikosteroider dosert med >10 mg prednison eller tilsvarende antiinflammatorisk aktivitet eller noen form for immunsuppressiv terapi før syklus 1, dag 1 (doseeskalering og førstelinjedoseutvidelse) eller før randomisering (andrelinjes doseutvidelse) ). Deltakere som trenger bruk av bronkodilatatorer, inhalerte eller aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan inkluderes i studien.
- Bevis for enhver leptomeningeal sykdom.
- Bevis på klinisk aktiv ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer. Deltakere med klinisk inaktive eller behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske (dvs. uten nevrologiske tegn eller symptomer og ikke krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva) kan inkluderes i studien.
Utilstrekkelig utvaskingsperiode før syklus 1, dag 1 (doseeskalering og førstelinjedoseutvidelse) eller før randomisering (andrelinjedoseutvidelse) definert som:
- Helhjernestrålebehandling
- Enhver systemisk anticancer (unntatt osimertinib i alle doseeskaleringskohorter og i andrelinjedoseutvidelse [arm 1, arm 2 og arm 1b]), inkludert undersøkelsesmidler,
- Behandling med immunkontrollpunkthemmere
- Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang)
- Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt < 28 dager eller palliativ strålebehandling
- Klorokin eller hydroksyklorokin ≤14 dager
- Medisiner eller urtetilskudd kjent for å være sterke indusere av cytokrom P450 (CYP) 3A4
- Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0, grad ≤1 eller baseline. Forsøkspersoner med kronisk grad 2 toksisitet kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn etter samråd med sponsorens medisinske monitor eller utpekt.
- Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge osimertinib eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.
- Har en annen primær malignitet enn lokalt avansert eller metastatisk NSCLC innen 3 år før syklus 1, dag 1 (doseeskalering og førstelinjedoseutvidelse) eller innen 3 år før randomisering (andrelinjes doseutvidelse), bortsett fra tilstrekkelig resekert ikke -melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ sykdom, eller andre solide svulster kurativt behandlet.
Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom før syklus 1, dag 1 (doseeskalering og førstelinjedoseutvidelse) eller før randomisering (andrelinjedoseutvidelse) inkludert:
- Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) forlengelsesintervall på >470 ms for kvinner og >450 ms for menn i 3 påfølgende screeningsmålinger
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
- Systolisk blodtrykk i hvile >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder
- New York Heart Association (NYHA) Klasser 2 til 4 kongestiv hjertesvikt innen 28 dager
- Ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder
- Har hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling
- Fullfør venstre eller høyre grenblokk innen 6 måneder
- Anamnese med andre- eller tredjegrads hjerteblokk eller PR-intervall >250 ms innen 6 måneder
- Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier, slik som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsade de Pointes
- Har noen faktorer som øker risikoen for korrigert QT (QTc)-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år i første omgang -grad pårørende, eller annen samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet
- Har klinisk signifikant hornhinnesykdom
- Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser, aktiv infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, geografiske faktorer, rusmisbruk eller andre faktorer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i studien eller som kan sette i fare overholdelse av protokollen. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: HER3-DXd + osimertinib
Deltakere i doseeskaleringsfasen vil motta HER3-DXd IV Q3W + osimertinib PO én gang daglig.
Dosen av HER3-DXd i den første kohorten vil være 3,2 mg/kg Q3W.
Dosen av osimertinib i den første kohorten vil være 80 mg PO én gang daglig.
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gang daglig
Oral administrering ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseeskalering)
Oral administrering med 80 mg én gang daglig
Intravenøs infusjon med en startdose på 3,2 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseøkning)
Andre navn:
Intravenøs infusjon 5,6 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon 4,8 mg/kg Q3W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andrelinjes doseutvidelse: HER3-DXd + osimertinib (RCD)
Deltakere i andrelinjedoseutvidelsesfasen vil bli randomisert til å motta HER3-DXd + osimertinib ved RCD
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gang daglig
Oral administrering ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseeskalering)
Oral administrering med 80 mg én gang daglig
Intravenøs infusjon med en startdose på 3,2 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseøkning)
Andre navn:
Intravenøs infusjon 5,6 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon 4,8 mg/kg Q3W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andrelinjes doseutvidelse: HER3-DXd
Deltakere i andrelinjedoseutvidelsesfasen vil bli randomisert til å motta HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W
|
Intravenøs infusjon med en startdose på 3,2 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseøkning)
Andre navn:
Intravenøs infusjon 5,6 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon 4,8 mg/kg Q3W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Førstelinjedoseutvidelse: HER3-DXd + osimertinib (Kohort 3; RCD)
Hvis RCD inkluderer en osimertinib-dose på 80 mg PO en gang daglig, vil deltakerne få behandling med HER3-DXd og osimertinib ved RCD
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gang daglig
Oral administrering ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseeskalering)
Oral administrering med 80 mg én gang daglig
Intravenøs infusjon med en startdose på 3,2 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseøkning)
Andre navn:
Intravenøs infusjon 5,6 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon 4,8 mg/kg Q3W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Førstelinjedoseutvidelse: HER3-DXd + osimertinib (kohort 4a)
Deltakere i førstelinjedoseutvidelsesfasen vil bli randomisert til å motta HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W og en osimertinibdose på 80 mg PO én gang daglig.
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gang daglig
Oral administrering ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseeskalering)
Oral administrering med 80 mg én gang daglig
Intravenøs infusjon med en startdose på 3,2 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseøkning)
Andre navn:
Intravenøs infusjon 5,6 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon 4,8 mg/kg Q3W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Førstelinjedoseutvidelse: HER3-DXd + osimertinib (Kohort 4b)
Deltakere i førstelinjedoseutvidelsesfasen vil bli randomisert til å motta HER3-DXd 4,8 mg/kg IV Q3W og en osimertinibdose på 80 mg PO én gang daglig.
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gang daglig
Oral administrering ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseeskalering)
Oral administrering med 80 mg én gang daglig
Intravenøs infusjon med en startdose på 3,2 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon ved RCD 1 (og ved RCD 2 hvis to provisoriske RCDer velges i doseøkning)
Andre navn:
Intravenøs infusjon 5,6 mg/kg Q3W
Andre navn:
Intravenøs infusjon 4,8 mg/kg Q3W
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andrelinjes doseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller annen protokolldefinert årsak til seponering fra studien (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 18 måneder
|
ORR er definert som andelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) som vurdert ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) per responsevalueringskriterier i Solid Tumors versjon (RECIST) v1 .1.
|
Fra start av studiebehandling til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller annen protokolldefinert årsak til seponering fra studien (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 18 måneder
|
|
Doseeskalering: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT), behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema opptil 40 dager (+7 dager) etter siste dose av studiemedikamenter, opptil ca. 9 måneder
|
En DLT er definert som enhver TEAE som ikke kan tilskrives sykdom eller sykdomsrelaterte prosesser som oppstår i løpet av DLT-evalueringsperioden og er ≥grad 3, som definert i protokollen.
En TEAE er definert som en uønsket hendelse (AE) med start- eller forverringsdato i løpet av behandlingsperioden.
En alvorlig AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en viktig medisinsk hendelse, eller kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er nevnt.
AESI-er vil også bli vurdert.
AE vil bli kodet med MedDRA og gradert med NCI-CTCAE v5.0.
|
Fra signering av informert samtykkeskjema opptil 40 dager (+7 dager) etter siste dose av studiemedikamenter, opptil ca. 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskalering, andrelinjedoseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av respons (bekreftet CR eller bekreftet PR) til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
DoR som vurdert av BICR og etterforsker per RECIST v1.1
|
Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
|
Doseeskalering, andrelinjedoseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
DCR er definert som andelen deltakere som oppnådde en best samlet respons av bekreftet CR, bekreftet PR eller stabil sykdom (SD) som vurdert av BICR og av Investigator per RECIST v1.1.
|
Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
|
Doseeskalering, andrelinjedoseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
TTR er definert som tiden fra starten av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av respons (bekreftet CR eller bekreftet PR) hos responderende deltakere, vurdert av BICR og av Investigator per RECIST v1.1.
|
Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
|
Doseeskalering, andrelinjedoseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
PFS er definert som tiden fra starten av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv PD, vurdert av BICR og av Investigator per RECIST v1.1.
eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
|
Doseeskalering: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
ORR er definert som andelen deltakere som oppnådde en best samlet respons av bekreftet CR eller bekreftet PR som vurdert av BICR og etterforsker per RECIST v1.1.
|
Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
|
Andrelinjes doseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller annen protokolldefinert årsak til seponering fra studien (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 18 måneder
|
ORR er definert som andelen deltakere som oppnådde en best samlet respons av bekreftet CR eller PR som vurdert av etterforsker per RECIST v1.1.
|
Fra start av studiebehandling til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller annen protokolldefinert årsak til seponering fra studien (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 18 måneder
|
|
Andrelinjes doseutvidelse: klinisk nyttegrad (CBR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
CBR er definert som andelen deltakere som har en bekreftet beste totalrespons av CR, PR eller SD som varer i minst 180 dager, vurdert av BICR og Investigator per RECIST v1.1.
|
Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
|
Doseeskalering, andrelinjedoseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
OS er definert som tiden fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller annen årsak til seponering (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging), avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
|
Andrelinjes doseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema opptil 40 (+7 dager) dager etter siste dose av studiemedikamenter, opptil ca. 18 måneder
|
En TEAE er definert som en uønsket hendelse (AE) med en start- eller forverringsdato i løpet av behandlingsperioden.
En alvorlig AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en viktig medisinsk hendelse, eller kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er nevnt.
AESI-er vil også bli vurdert.
Bivirkninger vil bli kodet med MedDRA og vil bli gradert med NCI-CTCAE v5.0.
|
Fra signering av informert samtykkeskjema opptil 40 (+7 dager) dager etter siste dose av studiemedikamenter, opptil ca. 18 måneder
|
|
Doseeskalering, andrelinjedoseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Andel av deltakere som er anti-medikamentantistoff (ADA)-positive (baseline og post-baseline) og andel deltakere som har behandlingsfremkommet ADA
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til slutten av behandlingen eller seponeringen av studien (det som inntreffer først), opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
Immunogenisiteten til HER3-DXd vil bli vurdert.
|
Fra starten av studiebehandlingen til slutten av behandlingen eller seponeringen av studien (det som inntreffer først), opptil ca. 9 måneder (doseeskalering) og 18 måneder (doseutvidelse)
|
|
Doseeskalering, andrelinjedoseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Farmakokinetisk parameter maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: HER3-DXd: syklus 1 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (t), dag 8 og 15; Syklus 2, dag 1 før og etter dose; sykluser 4, 6, 8, dag 1 før og etter dose; Osimertinib: syklus 1, 2 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (hver syklus er 21 dager)
|
Cmax vil bli vurdert for HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, totalt anti-HER3 antistoff LC-MS og DXd), osimertinib (bortsett fra Second-line Dose Expansion Arm 2) og AZ5104 (aktiv metabolitt av osimertinib; bortsett fra andrelinjes doseutvidelsesarm 2).
|
HER3-DXd: syklus 1 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (t), dag 8 og 15; Syklus 2, dag 1 før og etter dose; sykluser 4, 6, 8, dag 1 før og etter dose; Osimertinib: syklus 1, 2 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseeskalering, andrelinjedoseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Farmakokinetisk parameter Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: HER3-DXd: syklus 1 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (t), dag 8 og 15; Syklus 2, dag 1 før og etter dose; sykluser 4, 6, 8, dag 1 før og etter dose; Osimertinib: syklus 1, 2 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (hver syklus er 21 dager)
|
Tmax vil bli vurdert for HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, totalt anti-HER3 antistoff LC-MS og DXd), osimertinib (unntatt for Second-line Dose Expansion Arm 2) og AZ5104 (aktiv metabolitt av osimertinib; bortsett fra andrelinjes doseutvidelsesarm 2).
|
HER3-DXd: syklus 1 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (t), dag 8 og 15; Syklus 2, dag 1 før og etter dose; sykluser 4, 6, 8, dag 1 før og etter dose; Osimertinib: syklus 1, 2 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseeskalering, andrelinjedoseutvidelse og førstelinjedoseutvidelse: Farmakokinetisk parameterområde under konsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: HER3-DXd: syklus 1 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (t), dag 8 og 15; Syklus 2, dag 1 før og etter dose; sykluser 4, 6, 8, dag 1 før og etter dose; Osimertinib: syklus 1, 2 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (hver syklus er 21 dager)
|
AUC opp til siste kvantifiserbare tid (AUClast) og AUC under doseringsintervall (AUCtau) vil bli vurdert for HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, totalt anti-HER3 antistoff LC-MS og DXd), osimertinib (unntatt for Andrelinjes doseutvidelsesarm 2) og AZ5104 (aktiv metabolitt av osmertinib; bortsett fra andrelinjedoseutvidelsesarm 2).
|
HER3-DXd: syklus 1 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (t), dag 8 og 15; Syklus 2, dag 1 før og etter dose; sykluser 4, 6, 8, dag 1 før og etter dose; Osimertinib: syklus 1, 2 og 3, dag 1 før og etter dose, 4 timer (hver syklus er 21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. juni 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. april 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
21. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Tyrosinkinase-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Osimertinib
- Patritumab deruxtecan
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- U31402-A-U103
- 2020-003064-87 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/.
I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk.
Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Studier der medisinen og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning.
Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .