Patritumabi derukstekaani yhdistelmänä osimertinibin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-mutatoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
perjantai 26. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Daiichi Sankyo
Vaiheen 1 avoin tutkimus patritumabiderukstekaanista yhdistelmänä osimertinibin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-mutatoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tämä tutkimus sisältää annoksen eskalointiosan, joka määrittää suositellun yhdistelmäannoksen (RCD) ja annoksen laajennusosan, jolla arvioidaan edelleen tehoa ja turvallisuutta.
Päätavoitteet:
Annoksen nostaminen: Patritumabiderukstekaanin (U3-1402) ja osimertinibin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joilla on EGFR-eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio ja kasvain etenee hoidon jälkeen osimertinibiä ja määrittää suositeltu yhdistelmäannos (RCD).
Toisen linjan annoksen laajennushaara 1 ja haara 1b: Patritumabiderukstekaanin ja osimertinibin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on EGFR-eksoni 19 -deleetio tai L858R-mutaatio ja kasvain etenee osimertinibihoidon jälkeen. Huomautus: Toinen tai molemmat tutkimushaaroista voivat avautua yhdellä tai kahdella erillisellä annosteluohjelmalla.
Toisen linjan annoksen laajennushaara 2: Patritumabiderukstekaanimonoterapian alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on EGFR-eksoni 19 -deleetio tai L858R-mutaatio ja kasvain etenee osimertinibihoidon jälkeen.
Ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: Patritumabiderukstekaanin ja osimertinibin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on EGFR-eksoni 19 -deleetio tai L858R-mutaatio, ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Annoksen nostaminen:
Populaatioon kuuluvat henkilöt, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on EGFR-eksoni 19 -deleetio tai L858R-mutaatio ja kasvain etenee osimertinibihoidon jälkeen. Yhdistelmän aloitusannostusohjelma on patritumabiderukstekaani 3,2 mg/kg IV 21 päivän välein (Q3W) ja osimertinibi 80 mg suun kautta (PO) kerran päivässä. Kuhunkin kohorttiin otetaan vähintään 3–6 tutkittavaa.
Annoksen laajentaminen: Annoksen laajennusosassa arvioidaan kahta kohdepopulaatiota:
- Toinen linja: Kohteet, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on EGFR-eksoni 19 -deleetio tai L858R-mutaatio ja kasvain eteneminen osimertinibihoidon jälkeen
- Ensimmäinen linja: Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on EGFR-eksoni 19 -deleetio tai L858R-mutaatio, ja joilla ei ole aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Huomautus: Ensimmäisen rivin laajennus aloitetaan vain, jos RCD sisältää osimertinibia 80 mg PO kerran päivässä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
280
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: (Japan sites) Daiichi Sankyo Contact for Clinical Trial Information
- Puhelinnumero: +81-3-6225-1111 (M-F 9-5 JST)
- Sähköposti: dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: (US Sites) Daiichi Sankyo Contact for Clinical Trial Information
- Puhelinnumero: 908-992-6400
- Sähköposti: CTRinfo@dsi.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shizuoka, Japani, 411-8777
- Rekrytointi
- Shizuoka Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- See Central Contact
-
Tokyo, Japani, 135-8550
- Rekrytointi
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
Ōsaka-sayama, Japani, 589-8511
- Rekrytointi
- Kindai University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- See Central Contact
-
-
Ehime
-
Matsuyama-shi, Ehime, Japani, 791-0280
- Rekrytointi
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japani, 811-1395
- Rekrytointi
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- See Central Contact
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japani, 003-0804
- Rekrytointi
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japani, 241-8515
- Rekrytointi
- Kanagawa Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- See Central Contact
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japani, 700-8558
- Rekrytointi
- Okayama University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigaor
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japani, 104-0045
- Rekrytointi
- National Cancer Center Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- See Central Contact
-
-
Yamaguchi
-
Iwakuni-shi, Yamaguchi, Japani, 740-8510
- Rekrytointi
- National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Rekrytointi
- Samsung Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Rekrytointi
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40201
- Rekrytointi
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
Taipei, Taiwan, 100
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
Taipei, Taiwan, 110301
- Rekrytointi
- Taipei Medical University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Rekrytointi
- Taipei Veterans General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Rekrytointi
- UCLA
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Rekrytointi
- Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Prinicipal Investigator
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
- Rekrytointi
- Georgetown University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Rekrytointi
- Henry Ford Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Rekrytointi
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University Irving Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Rekrytointi
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Rekrytointi
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Ottaa yhteyttä:
- Principal Investigator
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Annoksen suurentamiseen ja toisen linjan annoksen laajentamiseen liittyvät sisällyttämiskriteerit:
- Kasvainkudoksesta havaitun EGFR-eksoni 19 -deleetion tai L858R-mutaation dokumentointi
- Hänen on täytynyt saada osimertinibia paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon 80 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa (QD) vähintään 6 viikon ajan, eikä hänen on saatava jättää väliin enempää kuin kaksi annosta ensimmäistä tutkimuspäivää edeltäneiden 2 viikon aikana (sykli 1, Päivä 1)
- Hän ei ole saanut aiemmin muita systeemisiä syöpähoitoja paikallisesti edenneessä/metastaattisessa ympäristössä
- hänellä on dokumentaatio radiologisen taudin etenemisestä ensilinjan osimertinibihoidon jälkeen paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä
Ensimmäisen linjan annoksen laajentamiseen liittyvät sisällyttämiskriteerit:
- Kasvainkudoksessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joita esiintyy NSCLC:ssä ja joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (eksonin 19 deleetio tai L858R) Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidun (Yhdysvallat [USA] -sivustot) arvioiden mukaan. , akkreditoitu (USA:n ulkopuolella), paikallinen laboratorio tai keskuslaboratorio. Vain kudospohjaiset testit hyväksytään.
- Osallistujilla on oltava aiemmin hoitamaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, ja heidän tulee olla oikeutettuja saamaan ensilinjan osimertinibihoitoa tutkijan arvion mukaan. Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito, tutkimusaineet; paitsi osimertinibi) on sallittu.
Kaikki osallistujat:
Osallistujien on täytettävä kaikki kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka tutkija on arvioinut kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti (RECIST v1.1)
Toisen linjan annoksen laajentamiseen (käsivarsi 1, käsivarsi 2 ja käsivarsi 1b) ja ensimmäisen linjan annoksen laajentamiseen (kohortti 3), halukas tarjoamaan riittävän määrän tarvittavaa kasvainkudosta (kuten laboratoriooppaassa on määritelty) riittävällä kasvainkudossisällöllä (kuten keskuslaboratorion hematoksyliini- ja eosiinivärjäys vahvisti). Hoitoa edeltävä biopsia on valinnainen annoksen suurennusosaan (kaikki kohortit) ilmoittautuneille osallistujille. Tarvittava kasvainkudos voidaan toimittaa joko:
- Hoitoa edeltävä kasvainbiopsia vähintään yhdestä vauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan tehdä ydinbiopsiaan TAI
- Arkistokudos, joka on kerätty biopsiasta, joka tehtiin 3 kuukauden sisällä ennen kudosluvan allekirjoittamista ja etenemisen jälkeen viimeisimmän syövän hoito-ohjelman aikana.
- Tutkimusvaiheessa oleva kasvainbiopsia on valinnainen annoksen suurentamisessa.
Sillä on riittävä luuydinvarasto ja elinten toiminta paikallisten laboratoriotietojen perusteella 14 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1 (annoksen eskalointi ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen) tai 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista (toisen linjan annoksen laajennus):
- Verihiutaleiden määrä: ≥100 000/mm^3 tai ≥100 × 10^9/l (verihiutalesiirrot eivät ole sallittuja 14 päivää ennen sykliä 1, päivää 1 kelpoisuuden täyttämiseksi)
- Hemoglobiini: ≥9,0 g/dl (siirto- ja/tai kasvutekijätuki on sallittu)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä; 1500/mm^3 tai ≥1,5 × 10^9/l
- Seerumin kreatiniini (SCr) TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl): SCr ≤ 1,5 × ULN, TAI CrCl ≥ 30 ml/min laskettuna käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai mitattua CrCl:a; CrCl:n vahvistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 × ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi: ≤3 × ULN (jos maksametastaaseja on, ≤5 × ULN)
- Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 × ULN, jos ei maksametastaaseja (
- seerumin albumiini; ≥2,5 g/dl
- Protrombiiniaika (PT) tai PT-kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT): ≤1,5 × ULN, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat kumariinijohdannaisia antikoagulantteja tai muuta vastaavaa antikoagulanttihoitoa. PT-INR:n on oltava terapeuttisella alueella tutkijan asianmukaiseksi katsomalla tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki aiemmat histologiset tai sytologiset todisteet piensoluista TAI yhdistetty piensolu/ei-pienisolusairaus arkistoidussa kasvainkudoksessa tai hoitoa edeltävä kasvainbiopsia.
- Mikä tahansa aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien keuhkofibroosi tai säteilykeuhkotulehdus), jolla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai jolla epäillään olevan tällainen sairaus seulonnan aikana tehdyn kuvantamisen perusteella.
Kliinisesti vakava keuhkovaurio (tutkijan arvioon perustuen), joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai satunnaistamisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio);
- Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (esim. nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi); TAI ennen täydellistä pneumonectomiaa.
- saa kroonisia systeemisiä kortikosteroideja, jotka on annettu >10 mg prednisonia tai vastaavaa anti-inflammatorista vaikutusta tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa ennen sykliä 1, päivää 1 (annoksen nosto ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen) tai ennen satunnaistamista (toisen linjan annoksen laajentaminen) ). Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, inhaloitavia tai paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita.
- Todisteet mistä tahansa leptomeningeaalisesta sairaudesta.
- Todisteet kliinisesti aktiivisesta selkäytimen kompressiosta tai metastaaseista aivoissa, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi, tai jotka vaativat kortikosteroidi- tai kouristuksia estävää hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, joilla on kliinisesti inaktiivisia tai hoidettuja aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat oireettomia (eli joilla ei ole neurologisia merkkejä tai oireita ja jotka eivät tarvitse hoitoa kortikosteroideilla tai antikonvulsantteilla).
Riittämätön huuhtelujakso ennen sykliä 1, päivää 1 (annoksen eskalointi ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen) tai ennen satunnaistamista (toisen linjan annoksen laajennus), joka määritellään seuraavasti:
- Koko aivojen sädehoito
- Mikä tahansa systeeminen syöpälääke (pois lukien osimertinibi kaikissa annoksen korotuskohorteissa ja toisen linjan annoslaajennusvaiheessa [arm 1, käsi 2 ja haara 1b]), mukaan lukien tutkimusaineet,
- Immuunitarkistuspisteen estäjähoito
- Suuri leikkaus (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen)
- Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä < 28 päivää tai palliatiivinen sädehoito
- Klorokiini tai hydroksiklorokiini ≤14 päivää
- Lääkkeet tai kasviperäiset lisäykset, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoijia
- Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin kaljuuntuiksi), joita ei ole vielä ratkaistu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0, Grade ≤1 tai lähtötilanteen mukaan. Koehenkilöt, joilla on krooninen asteen 2 toksisuus, voivat olla kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan neuvoteltuaan sponsorilääkärin tai nimetyn henkilön kanssa.
- Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä osimertinibia tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.
- Onko hänellä jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC 3 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1 (annoksen eskalaatio ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen) tai 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (toisen linjan annoksen laajentaminen), paitsi jos se on poistettu asianmukaisesti - melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ -sairaus tai muut parantavasti hoidetut kiinteät kasvaimet.
Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus ennen sykliä 1, päivää 1 (annoksen nosto ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen) tai ennen satunnaistamista (toisen linjan annoksen laajentaminen), mukaan lukien:
- Keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavan (QTcF) pidentämisvälin avulla naisilla > 470 ms ja miehillä > 450 ms kolmessa peräkkäisessä seulontamittauksessa
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
- Systolinen lepopaine >180 mmHg tai diastolinen verenpaine >110 mmHg
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- New York Heart Associationin (NYHA) luokat 2–4 sydämen vajaatoiminta 28 päivän sisällä
- Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä
- Hänellä on sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa
- Viimeistele vasen tai oikea nippuhaara 6 kuukauden sisällä
- Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai PR-väli > 250 ms 6 kuukauden sisällä
- Aiemmat kliinisesti merkitykselliset kammiorytmihäiriöt, kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsade de pointes
- Onko sinulla tekijöitä, jotka lisäävät korjatun QT-ajan (QTc) pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana - tutkinnon sukulaiset tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Hänellä on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista sairauksista, mukaan lukien aktiivinen verenvuotodiateesi, aktiivinen infektio, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, maantieteelliset tekijät, päihteiden väärinkäyttö tai muut tekijät, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkittavan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamista. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: HER3-DXd + osimertinibi
Annoksen suurennusvaiheen osallistujat saavat HER3-DXd IV Q3W + osimertinibi PO kerran päivässä.
Ensimmäisen kohortin HER3-DXd:n annos on 3,2 mg/kg Q3W.
Ensimmäisen kohortin osimertinibin annos on 80 mg PO kerran päivässä.
|
Suun kautta 40 mg tai 80 mg kerran vuorokaudessa
Suun kautta anto RCD 1:ssä (ja RCD 2:ssa, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Suun kautta 80 mg kerran vuorokaudessa
Laskimonsisäinen infuusio aloitusannoksella 3,2 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio kohdassa RCD 1 (ja kohdassa RCD 2, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 5,6 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 4,8 mg/kg Q3W
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Toisen linjan annoksen laajennus: HER3-DXd + osimertinibi (RCD)
Toisen linjan annoksen laajennusvaiheen osallistujat satunnaistetaan saamaan HER3-DXd + osimertinibi RCD:ssä
|
Suun kautta 40 mg tai 80 mg kerran vuorokaudessa
Suun kautta anto RCD 1:ssä (ja RCD 2:ssa, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Suun kautta 80 mg kerran vuorokaudessa
Laskimonsisäinen infuusio aloitusannoksella 3,2 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio kohdassa RCD 1 (ja kohdassa RCD 2, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 5,6 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 4,8 mg/kg Q3W
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Toisen linjan annoksen laajennus: HER3-DXd
Toisen linjan annoksen laajennusvaiheen osallistujat satunnaistetaan saamaan HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W
|
Laskimonsisäinen infuusio aloitusannoksella 3,2 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio kohdassa RCD 1 (ja kohdassa RCD 2, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 5,6 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 4,8 mg/kg Q3W
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ensimmäisen linjan annoksen laajennus: HER3-DXd + osimertinibi (kohortti 3; RCD)
Jos RCD sisältää osimertinibiannoksen 80 mg PO kerran päivässä, osallistujat saavat hoitoa HER3-DXd:llä ja osimertinibillä RCD:ssä
|
Suun kautta 40 mg tai 80 mg kerran vuorokaudessa
Suun kautta anto RCD 1:ssä (ja RCD 2:ssa, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Suun kautta 80 mg kerran vuorokaudessa
Laskimonsisäinen infuusio aloitusannoksella 3,2 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio kohdassa RCD 1 (ja kohdassa RCD 2, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 5,6 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 4,8 mg/kg Q3W
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ensimmäisen linjan annoksen laajennus: HER3-DXd + osimertinibi (kohortti 4a)
Ensimmäisen linjan annoksen laajennusvaiheen osallistujat satunnaistetaan saamaan HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3 ja osimertinibi 80 mg PO kerran päivässä.
|
Suun kautta 40 mg tai 80 mg kerran vuorokaudessa
Suun kautta anto RCD 1:ssä (ja RCD 2:ssa, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Suun kautta 80 mg kerran vuorokaudessa
Laskimonsisäinen infuusio aloitusannoksella 3,2 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio kohdassa RCD 1 (ja kohdassa RCD 2, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 5,6 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 4,8 mg/kg Q3W
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ensimmäisen linjan annoksen laajennus: HER3-DXd + osimertinibi (kohortti 4b)
Ensimmäisen linjan annoksen laajennusvaiheen osallistujat satunnaistetaan saamaan HER3-DXd:tä 4,8 mg/kg IV Q3W ja osimertinibia 80 mg PO kerran päivässä.
|
Suun kautta 40 mg tai 80 mg kerran vuorokaudessa
Suun kautta anto RCD 1:ssä (ja RCD 2:ssa, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Suun kautta 80 mg kerran vuorokaudessa
Laskimonsisäinen infuusio aloitusannoksella 3,2 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio kohdassa RCD 1 (ja kohdassa RCD 2, jos kaksi väliaikaista RCD:tä valitaan annoksen nostossa)
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 5,6 mg/kg Q3W
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 4,8 mg/kg Q3W
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toisen linjan annoksen laajennus ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai muuhun tutkimussuunnitelmassa määritellyyn syyn lopettamiseen (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurannan menettäminen) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 18 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen eli vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) arvioituna sokkoutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR) vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa (RECIST) v1. .1.
|
Tutkimushoidon aloittamisesta taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai muuhun tutkimussuunnitelmassa määritellyyn syyn lopettamiseen (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurannan menettäminen) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 18 kuukautta
|
|
Annoksen eskalointi: annosta rajoittavien toksisuusvaikutusten ilmaantuvuus (DLT), hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE), vakavat haittatapahtumat (SAE), erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta enintään 40 päivää (+7 päivää) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, noin 9 kuukauteen asti
|
DLT:ksi määritellään mikä tahansa TEAE, joka ei johdu sairaudesta tai siihen liittyvistä prosesseista ja joka esiintyy DLT-arviointijakson aikana ja on ≥Grased 3, kuten protokollassa on määritelty.
TEAE määritellään haittatapahtumaksi (AE), joka alkaa tai pahenee hoidon aikana.
Vakava AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, tärkeä lääketieteellinen tapahtuma tai se voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun havaitun seurauksen estämiseksi.
Myös AESI:t arvioidaan.
AE koodataan MedDRA:lla ja arvostetaan NCI-CTCAE v5.0:lla.
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta enintään 40 päivää (+7 päivää) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, noin 9 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen eskalointi, toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: vasteen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä vastauksen dokumentointipäivästä (vahvistettu CR tai vahvistettu PR) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi on dokumentoitu progressiivisesta sairaudesta (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
DoR BICR:n ja Investigatorin arvioimana RECIST v1.1:n mukaan
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
|
Annoksen eskalointi, toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: taudin hallintanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
DCR määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen vahvistetusta CR:stä, vahvistetusta PR:sta tai stabiilista sairaudesta (SD) BICR:n ja tutkijan RECIST v1.1:n mukaan arvioituna.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
|
Annoksen eskalointi, toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: Response-aika (TTR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
TTR määritellään ajalle tutkimushoidon aloittamisesta siihen päivään, jona vastaus ensimmäiseen dokumentointiin (vahvistettu CR tai vahvistettu PR) on vastannut osallistujilla BICR:n ja tutkijan RECIST v1.1:n mukaan arvioituna.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
|
Annoksen eskalointi, toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta objektiivisen PD:n ensimmäiseen dokumentointipäivään BICR:n ja tutkijan RECIST v1.1:n mukaan arvioimana.
tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
|
Annoksen eskalointi: objektiivinen vastenopeus (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
ORR määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n tai vahvistetun PR:n parhaan kokonaisvasteen BICR:n ja tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n mukaan.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
|
Toisen linjan annoksen laajennus ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta siihen päivään, jolloin sairauden eteneminen on dokumentoitu tai muu tutkimussuunnitelman mukainen syy tutkimuksen keskeyttämiselle (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty), sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 18 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen vahvistetun CR:n tai PR:n tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n mukaan.
|
Tutkimushoidon aloittamisesta siihen päivään, jolloin sairauden eteneminen on dokumentoitu tai muu tutkimussuunnitelman mukainen syy tutkimuksen keskeyttämiselle (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty), sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 18 kuukautta
|
|
Toisen linjan annoksen laajennus: kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
CBR määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on vahvistettu paras CR-, PR- tai SD-vaste, joka kestää vähintään 180 päivää BICR:n ja tutkijan RECIST v1.1 -kohtaisen arvioiden mukaan.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
|
Annoksen eskalointi, toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
OS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemispäivään tai muuhun keskeyttämispäivään (esim. suostumuksen peruuttaminen, seurantaan menetetty) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 9 kuukautta (annoksen nosto) ja 18 kuukautta (annoksen laajentaminen)
|
|
Toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus (TEAE), vakavat haittatapahtumat (SAE), erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 40 (+7 päivää) päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, noin 18 kuukauteen asti
|
TEAE määritellään haittatapahtumaksi (AE), joka alkaa tai pahenee hoidon aikana.
Vakava AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, tärkeä lääketieteellinen tapahtuma tai se voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun havaitun seurauksen estämiseksi.
Myös AESI:t arvioidaan.
Haittatapahtumat koodataan MedDRA:lla ja arvostetaan NCI-CTCAE v5.0:lla.
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 40 (+7 päivää) päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, noin 18 kuukauteen asti
|
|
Annoksen suurentaminen, toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: niiden osallistujien osuus, jotka ovat positiivisia lääkkeiden vastaisia (ADA) positiivisia (perustilanne ja lähtötilanteen jälkeinen) ja niiden osallistujien osuus, joilla on hoitoon alkanut ADA
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta hoidon loppuun tai tutkimuksen lopettamiseen (kumpi tapahtuu ensin), noin 9 kuukauteen (annoksen nostaminen) ja 18 kuukauteen (annoksen laajentaminen)
|
HER3-DXd:n immunogeenisyys arvioidaan.
|
Tutkimushoidon alusta hoidon loppuun tai tutkimuksen lopettamiseen (kumpi tapahtuu ensin), noin 9 kuukauteen (annoksen nostaminen) ja 18 kuukauteen (annoksen laajentaminen)
|
|
Annoksen suurentaminen, toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: farmakokineettisten parametrien enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: HER3-DXd: Syklit 1 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (h), päivät 8 ja 15; Sykli 2, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Syklit 4, 6, 8, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Osimertinibi: Syklit 1, 2 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Cmax arvioidaan HER3-DXd:lle (anti-HER3-ac-DXd, kokonaisanti-HER3-vasta-aine LC-MS ja DXd), osimertinibille (lukuun ottamatta toisen linjan annoslaajennusvarsia 2) ja AZ5104:lle (osimertinibin aktiivinen metaboliitti); lukuun ottamatta toisen linjan annoksen laajennusvartta 2).
|
HER3-DXd: Syklit 1 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (h), päivät 8 ja 15; Sykli 2, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Syklit 4, 6, 8, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Osimertinibi: Syklit 1, 2 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Annoksen suurentaminen, toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: farmakokineettinen parametri Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: HER3-DXd: Syklit 1 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (h), päivät 8 ja 15; Sykli 2, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Syklit 4, 6, 8, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Osimertinibi: Syklit 1, 2 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Tmax arvioidaan HER3-DXd:n (anti-HER3-ac-DXd, anti-HER3-vasta-aineen kokonaisvasta-aineen LC-MS ja DXd), osimertinibin (lukuun ottamatta toisen linjan annoslaajennusvarsia 2) ja AZ5104:n (osimertinibin aktiivinen metaboliitti); lukuun ottamatta toisen linjan annoksen laajennusvartta 2).
|
HER3-DXd: Syklit 1 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (h), päivät 8 ja 15; Sykli 2, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Syklit 4, 6, 8, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Osimertinibi: Syklit 1, 2 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Annoksen eskalointi, toisen linjan annoksen laajentaminen ja ensimmäisen linjan annoksen laajentaminen: pitoisuus-aikakäyrän alla oleva farmakokineettinen parametrialue (AUC)
Aikaikkuna: HER3-DXd: Syklit 1 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (h), päivät 8 ja 15; Sykli 2, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Syklit 4, 6, 8, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Osimertinibi: Syklit 1, 2 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (jokainen sykli on 21 päivää)
|
AUC viimeiseen mitattavissa olevaan aikaan (AUClast) ja AUC annosteluvälin aikana (AUCtau) arvioidaan HER3-DXd:n (anti-HER3-ac-DXd, kokonaisanti-HER3-vasta-aineen LC-MS ja DXd), osimertinibin (paitsi Toisen linjan annoslaajennusvarsi 2) ja AZ5104 (osimertinibin aktiivinen metaboliitti; paitsi toisen linjan annoksen laajennusvarsi 2).
|
HER3-DXd: Syklit 1 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (h), päivät 8 ja 15; Sykli 2, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Syklit 4, 6, 8, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen; Osimertinibi: Syklit 1, 2 ja 3, päivä 1 ennen ja jälkeen annoksen, 4 tuntia (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 11. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Osimertinibi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Patritumabi derukstekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- U31402-A-U103
- 2020-003064-87 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat yksittäiset osallistujatiedot (IPD) ja soveltuvat tukevat kliinisen tutkimuksen asiakirjat voivat olla saatavilla pyynnöstä osoitteessa https://vivli.org/.
Tapauksissa, joissa kliinisten tutkimusten tiedot ja tukiasiakirjat toimitetaan yrityksemme käytäntöjen ja menettelytapojen mukaisesti, Daiichi Sankyo jatkaa kliinisen tutkimuksen osallistujien yksityisyyden suojaamista.
Yksityiskohdat tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämismenettelystä löytyvät tästä verkko-osoitteesta: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-jaon aikakehys
Tutkimukset, joita varten lääke ja käyttöaihe on saanut Euroopan unionin (EU) ja Yhdysvaltojen (USA) ja/tai Japanin (JP) myyntiluvan 1. tammikuuta 2014 tai sen jälkeen tai Yhdysvaltojen tai EU:n tai JP:n terveysviranomaisilta, kun viranomaistoimia kaikkia alueita ei ole suunniteltu ja sen jälkeen, kun perustutkimuksen tulokset on hyväksytty julkaistavaksi.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevien tieteellisten ja lääketieteen tutkijoiden virallinen pyyntö IPD:stä ja kliinisten tutkimusten asiakirjoista, jotka tukevat tuotteita, jotka on toimitettu ja lisensoitu Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja/tai Japanissa 1. tammikuuta 2014 alkaen ja sen jälkeen laillisen tutkimuksen suorittamista varten.
Tämän on oltava sopusoinnussa tutkimukseen osallistujien yksityisyyden turvaamisen periaatteen ja tietoisen suostumuksen kanssa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset Osimertinibi
-
Wuhan Union Hospital, ChinaEi vielä rekrytointiaEi-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
Shanghai JMT-Bio Inc.CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaPaikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | EGFR Exon20 -lisäysmutaatiot
-
Qingdao Central HospitalRekrytointi
-
Sun Yat-sen UniversityTuntematonEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.RekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Seoul National University HospitalAstraZeneca; Korean Cancer Study GroupValmisPaikallisesti kehittynyt tai metastaattinen NSCLCKorean tasavalta
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.RekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Jiesi Yingda Pharmaceutical Technology (Suzhou)...RekrytointiEdistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Shanghai JMT-Bio Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiPaikallinen edistynyt tai metastaattinen NSCLC | Sisältää EGFR:n yhteisen mutaationKiina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrytointiEGFR-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina