Патритумаб Дерукстекан в комбинации с осимертинибом у субъектов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR
20 июня 2025 г. обновлено: Daiichi Sankyo
Открытое исследование фазы 1 патритумаба дерукстекана в комбинации с осимертинибом у субъектов с локально распространенным или метастатическим EGFR-мутированным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
Это исследование включает часть увеличения дозы для определения рекомендуемой комбинированной дозы (RCD) и часть увеличения дозы для дальнейшей оценки эффективности и безопасности.
Основные цели:
Повышение дозы: для оценки безопасности и переносимости патритумаба дерукстекана (U3-1402) и осимертиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R с прогрессированием опухоли после лечения осимертинибу и определить рекомендуемую комбинированную дозу (RCD).
Группа увеличения дозы второй линии Группа 1 и Группа 1b: оценка предварительной противоопухолевой активности патритумаба дерукстекана и осимертиниба у субъектов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R с прогрессированием опухоли после лечения осимертинибом. Примечание. Одна или обе группы исследования могут открываться с одним или двумя различными режимами дозирования.
Группа увеличения дозы второго ряда 2: оценить предварительную противоопухолевую активность монотерапии патритумабом дерукстеканом у субъектов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R с прогрессированием опухоли после лечения осимертинибом.
Увеличение дозы первой линии: оценить безопасность и переносимость патритумаба дерукстекана и осимертиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R без предварительного системного лечения местно-распространенного или метастатического заболевания.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Увеличение дозы:
Популяция включает пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R с прогрессированием опухоли после лечения осимертинибом. Начальный комбинированный режим дозирования: патритумаб дерукстекан 3,2 мг/кг внутривенно каждые 21 день (Q3W) и осимертиниб 80 мг перорально (перорально) один раз в день. В каждой когорте будет зачислено не менее 3-6 субъектов.
Расширение дозы: В части увеличения дозы будут оцениваться две группы субъектов:
- Вторая линия: субъекты с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R с прогрессированием опухоли после лечения осимертинибом.
- Первая линия: субъекты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R и без предшествующей системной терапии распространенного или метастатического заболевания. Примечание. Расширение первой линии будет начато только в том случае, если RCD включает осимертиниб в дозе 80 мг перорально один раз в день.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
246
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 110301
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Shizuoka, Япония, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Япония, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Ōsaka-sayama, Япония, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama-shi, Ehime, Япония, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Япония, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Yamaguchi
-
Iwakuni-shi, Yamaguchi, Япония, 740-8510
- National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Критерии включения, характерные для увеличения дозы и увеличения дозы второго ряда:
- Документация делеции экзона 19 EGFR или мутации L858R, обнаруженной в опухолевой ткани
- Должен получать осимертиниб по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания в дозе 80 мг один раз в день (QD) в течение не менее 6 недель и не должен пропускать более двух доз в течение 2 недель до первого дня исследуемого лечения (цикл 1, 1 день)
- Не должно быть никаких других предшествующих системных методов лечения рака в условиях местнораспространенного/метастатического рака.
- Имеет документальное подтверждение рентгенологического прогрессирования заболевания после лечения осимертинибом первой линии в условиях местно-распространенного или метастатического заболевания.
Критерии включения, характерные для увеличения дозы первой линии:
- Опухолевая ткань содержит одну из 2 распространенных мутаций EGFR, встречающихся при НМРЛ, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (делеция экзона 19 или L858R), согласно оценке, сертифицированной в соответствии с Поправками к клиническим лабораторным исследованиям (CLIA) (сайты США [США]) , аккредитованная (за пределами США), местная лаборатория или центральная лаборатория. Принимаются только тесты на основе тканей.
- Участники должны иметь ранее нелеченый местно-распространенный или метастатический НМРЛ и должны иметь право на получение терапии первой линии осимертинибом в соответствии с решением исследователя. Разрешена предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, исследуемые препараты; за исключением осимертиниба).
Все участники:
Участники должны соответствовать всем критериям, чтобы иметь право на включение в это исследование:
- Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся хирургическому лечению или лучевой терапии.
- По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1)
Для увеличения дозы второго ряда (группа 1, группа 2 и группа 1b) и увеличения дозы первого ряда (группа 3), желающие обеспечить необходимое количество опухолевой ткани в достаточном количестве (как определено в лабораторном руководстве) с адекватным содержанием опухолевой ткани. (подтверждено окрашиванием гематоксилином и эозином в центральной лаборатории). Биопсия перед лечением не является обязательной для участников, зачисленных в часть повышения дозы (все когорты). Необходимая опухолевая ткань может быть предоставлена в виде:
- Биопсия опухоли перед лечением, по крайней мере, из 1 очага, ранее не облученного и поддающегося основной биопсии ИЛИ
- Архивная ткань, полученная в результате биопсии, проведенной в течение 3 месяцев до подписания согласия на использование ткани и с момента прогрессирования при применении самой последней схемы противоопухолевой терапии.
- Биопсия опухоли в ходе исследования не является обязательной при повышении дозы.
Имеет достаточный запас костного мозга и функцию органов на основании местных лабораторных данных в течение 14 дней до цикла 1, день 1 (повышение дозы и увеличение дозы первого ряда) или в течение 14 дней до рандомизации (увеличение дозы второго ряда):
- Количество тромбоцитов: ≥100 000/мм^3 или ≥100 × 10^9/л (переливание тромбоцитов запрещено за 14 дней до цикла 1, день 1 для соответствия требованиям)
- Гемоглобин: ≥9,0 г/дл (допускается переливание и/или поддержка фактора роста)
- абсолютное количество нейтрофилов; 1500/мм^3 или ≥1,5 × 10^9/л
- Креатинин сыворотки (SCr) ИЛИ клиренс креатинина (CrCl): SCr ≤1,5 × ВГН, OR CrCl ≥30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта или измеренный CrCl; подтверждение CrCl требуется только тогда, когда креатинин > 1,5 × ВГН
- Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза: ≤3 × ВГН (при наличии метастазов в печени ≤5 × ВГН)
- Общий билирубин: ≤1,5 × ВГН, если нет метастазов в печень (
- Сывороточный альбумин ; ≥2,5 г/дл
- Протромбиновое время (PT) или PT-международное нормализованное отношение (INR) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) / частичное тромбопластиновое время (PTT): ≤1,5 × ULN, за исключением субъектов, получающих антикоагулянты, производные кумарина, или другую аналогичную антикоагулянтную терапию, которые должен иметь PT-INR в пределах терапевтического диапазона, который Исследователь сочтет целесообразным.
Критерий исключения:
- Любые предыдущие гистологические или цитологические признаки мелкоклеточного ИЛИ комбинированного мелкоклеточного/немелкоклеточного заболевания в архивной опухолевой ткани или при биопсии опухоли до лечения.
- Любое интерстициальное заболевание легких в анамнезе (включая легочный фиброз или лучевой пневмонит), наличие интерстициального заболевания легких в настоящее время (ИЗЛ) или подозрение на такое заболевание при визуализации во время скрининга.
Клинически тяжелая легочная недостаточность (по оценке исследователя), возникающая в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:
- Любое основное легочное заболевание (например, легочная эмболия в течение трех месяцев после включения в исследование или рандомизации, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, рестриктивное заболевание легких, плевральный выпот);
- Любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с поражением легких (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз); ИЛИ предшествующая полная пневмонэктомия.
- Получает хронические системные кортикостероиды в дозе > 10 мг преднизолона или эквивалентную противовоспалительную активность или любую форму иммуносупрессивной терапии до цикла 1, день 1 (повышение дозы и увеличение дозы первой линии) или до рандомизации (расширение дозы второй линии) ). В исследование могут быть включены участники, которым требуется использование бронхолитиков, ингаляционных или местных стероидов или местных инъекций стероидов.
- Признаки любого лептоменингеального заболевания.
- Доказательства клинически активной компрессии спинного мозга или метастазов в головной мозг, определяемые как нелеченые и симптоматические, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов. В исследование могут быть включены участники с клинически неактивными или пролеченными метастазами в головной мозг, которые являются бессимптомными (т. е. без неврологических признаков или симптомов и не требуют лечения кортикостероидами или противосудорожными препаратами).
Недостаточный период вымывания перед циклом 1, день 1 (повышение дозы и увеличение дозы первого ряда) или до рандомизации (увеличение дозы второго ряда), определяемый как:
- Лучевая терапия всего мозга
- Любое системное противоопухолевое средство (за исключением осимертиниба во всех когортах повышения дозы и в группе увеличения дозы второго ряда [группа 1, группа 2 и группа 1b]), включая исследуемые агенты,
- Терапия ингибиторами контрольных точек иммунитета
- Большая хирургия (за исключением установки сосудистого доступа)
- Лучевая терапия более 30% костного мозга или с широким полем облучения < 28 дней или паллиативная лучевая терапия
- Хлорохин или гидроксихлорохин ≤14 дней
- Лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4.
- Имеет неразрешенную токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемую как токсичность (кроме алопеции), еще не разрешенную в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0, степень ≤1 или исходный уровень. Субъекты с хронической токсичностью 2-й степени могут иметь право на участие по усмотрению исследователя после консультации с медицинским монитором спонсора или уполномоченным лицом.
- Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить осимертиниб или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
- Имеет какое-либо первичное злокачественное новообразование, кроме местно-распространенного или метастатического НМРЛ, в течение 3 лет до цикла 1, день 1 (повышение дозы и увеличение дозы первого ряда) или в течение 3 лет до рандомизации (расширение дозы второго ряда), за исключением адекватно резецированных - меланома, рак кожи, радикально леченный in situ, или другие солидные опухоли, подвергающиеся радикальному лечению.
Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание до цикла 1, день 1 (повышение дозы и увеличение дозы первой линии) или до рандомизации (увеличение дозы второй линии), включая:
- Средний скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) удлинение интервала > 470 мс для женщин и > 450 мс для мужчин в 3 последовательных скрининговых измерениях
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
- Систолическое артериальное давление в покое >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст.
- Инфаркт миокарда в течение 6 мес.
- Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Классы 2–4 застойная сердечная недостаточность в течение 28 дней
- Неконтролируемая стенокардия в течение 6 мес.
- Имеет сердечную аритмию, требующую антиаритмического лечения
- Полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса в течение 6 мес.
- История блокады сердца второй или третьей степени или интервала PR> 250 мс в течение 6 месяцев
- История клинически значимых желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия.
- Имеются ли какие-либо факторы, увеличивающие риск корригированного удлинения интервала QT (QTc) или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет в первые родственники или любые сопутствующие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT
- Имеет клинически значимое заболевание роговицы
- Любые признаки тяжелых или неконтролируемых заболеваний, включая активный геморрагический диатез, активную инфекцию, психические заболевания/социальные ситуации, географические факторы, злоупотребление психоактивными веществами или другие факторы, которые, по мнению исследователя, делают участие субъекта в исследовании нежелательным или могут поставить под угрозу соблюдение протокола. Скрининг на хронические состояния не требуется.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: HER3-DXd + осимертиниб
Участники фазы повышения дозы будут получать HER3-DXd внутривенно раз в 3 недели + осимертиниб перорально один раз в день.
Доза HER3-DXd в первой группе будет составлять 3,2 мг/кг каждые 3 недели.
Доза осимертиниба в первой группе будет составлять 80 мг перорально один раз в день.
|
Пероральное введение по 40 мг или 80 мг один раз в день
Пероральное введение на RCD 1 (и на RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Пероральное введение по 80 мг один раз в день
Внутривенная инфузия в начальной дозе 3,2 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия при RCD 1 (и при RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Другие имена:
Внутривенная инфузия 5,6 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия 4,8 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы второй линии: HER3-DXd + осимертиниб (RCD)
Участники фазы увеличения дозы второго ряда будут рандомизированы для получения HER3-DXd + осимертиниба на RCD.
|
Пероральное введение по 40 мг или 80 мг один раз в день
Пероральное введение на RCD 1 (и на RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Пероральное введение по 80 мг один раз в день
Внутривенная инфузия в начальной дозе 3,2 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия при RCD 1 (и при RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Другие имена:
Внутривенная инфузия 5,6 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия 4,8 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы второй линии: HER3-DXd
Участники фазы увеличения дозы второго ряда будут рандомизированы для получения HER3-DXd 5,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
|
Внутривенная инфузия в начальной дозе 3,2 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия при RCD 1 (и при RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Другие имена:
Внутривенная инфузия 5,6 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия 4,8 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы первой линии: HER3-DXd + осимертиниб (группа 3; RCD)
Если RCD включает осимертиниб в дозе 80 мг перорально один раз в день, то участники будут получать лечение HER3-DXd и осимертинибом на RCD.
|
Пероральное введение по 40 мг или 80 мг один раз в день
Пероральное введение на RCD 1 (и на RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Пероральное введение по 80 мг один раз в день
Внутривенная инфузия в начальной дозе 3,2 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия при RCD 1 (и при RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Другие имена:
Внутривенная инфузия 5,6 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия 4,8 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы первой линии: HER3-DXd + осимертиниб (группа 4a)
Участники фазы увеличения дозы первой линии будут рандомизированы для получения HER3-DXd 5,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели и осимертиниба в дозе 80 мг перорально один раз в день.
|
Пероральное введение по 40 мг или 80 мг один раз в день
Пероральное введение на RCD 1 (и на RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Пероральное введение по 80 мг один раз в день
Внутривенная инфузия в начальной дозе 3,2 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия при RCD 1 (и при RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Другие имена:
Внутривенная инфузия 5,6 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия 4,8 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы первой линии: HER3-DXd + осимертиниб (группа 4b)
Участники фазы увеличения дозы первой линии будут рандомизированы для получения HER3-DXd 4,8 мг/кг внутривенно каждые 3 недели и осимертиниба в дозе 80 мг перорально один раз в день.
|
Пероральное введение по 40 мг или 80 мг один раз в день
Пероральное введение на RCD 1 (и на RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Пероральное введение по 80 мг один раз в день
Внутривенная инфузия в начальной дозе 3,2 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия при RCD 1 (и при RCD 2, если при повышении дозы выбрано два предварительных RCD)
Другие имена:
Внутривенная инфузия 5,6 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
Внутривенная инфузия 4,8 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Увеличение дозы второго ряда и увеличение дозы первого ряда: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или другой установленной протоколом причины прекращения участия в исследовании (например, отзыв согласия, потеря возможности наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 18 месяцев
|
ORR определяется как доля участников, достигших наилучшего общего ответа подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии (RECIST) v1 .1.
|
От начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или другой установленной протоколом причины прекращения участия в исследовании (например, отзыв согласия, потеря возможности наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 18 месяцев
|
|
Повышение дозы: частота дозолимитирующей токсичности (DLT), нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), серьезные нежелательные явления (SAE), нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI).
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия до 40 дней (+7 дней) после приема последней дозы исследуемых препаратов, примерно до 9 месяцев.
|
DLT определяется как любой TEAE, не связанный с заболеванием или процессами, связанными с заболеванием, который возникает в течение периода оценки DLT и имеет степень ≥3, как определено в протоколе.
TEAE определяется как нежелательное явление (НЯ) с датой начала или ухудшения в течение периода лечения.
Серьезное НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является важное медицинское событие или может поставить под угрозу участника или может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других отмеченных исходов.
AESI также будут оцениваться.
НЯ будут кодироваться с использованием MedDRA и классифицироваться с использованием NCI-CTCAE v5.0.
|
С момента подписания формы информированного согласия до 40 дней (+7 дней) после приема последней дозы исследуемых препаратов, примерно до 9 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышение дозы, увеличение дозы второго ряда и увеличение дозы первого ряда: продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
DOR определяется как время от даты первого документального подтверждения ответа (подтвержденный CR или подтвержденный PR) до даты первого документального подтверждения прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
DoR по оценке BICR и исследователя в соответствии с RECIST v1.1
|
От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
|
Повышение дозы, увеличение дозы второй линии и увеличение дозы первой линии: коэффициент контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
DCR определяется как доля участников, достигших наилучшего общего ответа подтвержденного CR, подтвержденного PR или стабильного заболевания (SD) по оценке BICR и исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
|
От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
|
Повышение дозы, увеличение дозы второй линии и увеличение дозы первой линии: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
TTR определяется как время от начала исследуемого лечения до даты первого документального подтверждения ответа (подтвержденный CR или подтвержденный PR) у ответивших участников по оценке BICR и исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
|
От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
|
Повышение дозы, увеличение дозы второй линии и увеличение дозы первой линии: выживание без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до даты первого документирования объективной болезни Паркинсона по оценке BICR и исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
|
От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
|
Повышение дозы: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
ORR определяется как доля участников, достигших наилучшего общего ответа подтвержденного CR или подтвержденного PR, по оценке BICR и исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
|
От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
|
Увеличение дозы второго ряда и увеличение дозы первого ряда: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или другой установленной протоколом причины прекращения участия в исследовании (например, отзыв согласия, потеря возможности наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 18 месяцев
|
ORR определяется как доля участников, достигших наилучшего общего ответа подтвержденного CR или PR, по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
|
От начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или другой установленной протоколом причины прекращения участия в исследовании (например, отзыв согласия, потеря возможности наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 18 месяцев
|
|
Увеличение дозы второй линии: коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
CBR определяется как доля участников, которые имеют подтвержденный лучший общий ответ CR, PR или SD, который длится не менее 180 дней по оценке BICR и исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
|
От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
|
Повышение дозы, увеличение дозы второй линии и увеличение дозы первой линии: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
ОВ определяется как время от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.
|
От начала лечения до даты прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения (например, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
|
Увеличение дозы второй линии и увеличение дозы первой линии: частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), серьезных нежелательных явлений (SAE), нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия до 40 (+7 дней) дней после приема последней дозы исследуемых препаратов, примерно до 18 месяцев
|
TEAE определяется как нежелательное явление (AE) с датой начала или обострения в течение периода лечения.
Серьезное НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, важное медицинское событие, или может поставить под угрозу участника, или может потребовать медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить один из других отмеченных исходов.
AESI также будут оцениваться.
Нежелательные явления будут кодироваться с помощью MedDRA и оцениваться с помощью NCI-CTCAE v5.0.
|
С момента подписания формы информированного согласия до 40 (+7 дней) дней после приема последней дозы исследуемых препаратов, примерно до 18 месяцев
|
|
Повышение дозы, увеличение дозы второй линии и увеличение дозы первой линии: доля участников с положительным результатом на антитела к лекарственным препаратам (ADA) (исходный уровень и после исходного уровня) и доля участников с ADA, возникшей после лечения
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до окончания лечения или прекращения исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше), примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
Будет оцениваться иммуногенность HER3-DXd.
|
От начала исследуемого лечения до окончания лечения или прекращения исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше), примерно до 9 месяцев (повышение дозы) и до 18 месяцев (расширение дозы).
|
|
Повышение дозы, увеличение дозы второго ряда и увеличение дозы первого ряда: фармакокинетический параметр Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: HER3-DXd: циклы 1 и 3, день 1 до и после введения дозы, 4 часа (ч), дни 8 и 15; Цикл 2, день 1 до и после приема дозы; Циклы 4, 6, 8, день 1 до и после приема дозы; Осимертиниб: циклы 1, 2 и 3, день 1 до и после приема, 4 часа (каждый цикл составляет 21 день)
|
Cmax будет оцениваться для HER3-DXd (анти-HER3-ac-DXd, общее количество антител против HER3 LC-MS и DXd), осимертиниба (за исключением группы 2 расширения дозы второй линии) и AZ5104 (активного метаболита осимертиниба; за исключением кронштейна для увеличения дозы второго ряда 2).
|
HER3-DXd: циклы 1 и 3, день 1 до и после введения дозы, 4 часа (ч), дни 8 и 15; Цикл 2, день 1 до и после приема дозы; Циклы 4, 6, 8, день 1 до и после приема дозы; Осимертиниб: циклы 1, 2 и 3, день 1 до и после приема, 4 часа (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Повышение дозы, увеличение дозы второго ряда и увеличение дозы первого ряда: фармакокинетический параметр Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: HER3-DXd: циклы 1 и 3, день 1 до и после введения дозы, 4 часа (ч), дни 8 и 15; Цикл 2, день 1 до и после приема дозы; Циклы 4, 6, 8, день 1 до и после приема дозы; Осимертиниб: циклы 1, 2 и 3, день 1 до и после приема, 4 часа (каждый цикл составляет 21 день)
|
Tmax будет оцениваться для HER3-DXd (анти-HER3-ac-DXd, общее количество антител против HER3 LC-MS и DXd), осимертиниба (за исключением группы 2 расширения дозы второй линии) и AZ5104 (активного метаболита осимертиниба; за исключением кронштейна для увеличения дозы второго ряда 2).
|
HER3-DXd: циклы 1 и 3, день 1 до и после введения дозы, 4 часа (ч), дни 8 и 15; Цикл 2, день 1 до и после приема дозы; Циклы 4, 6, 8, день 1 до и после приема дозы; Осимертиниб: циклы 1, 2 и 3, день 1 до и после приема, 4 часа (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Повышение дозы, увеличение дозы второго ряда и увеличение дозы первого ряда: область фармакокинетических параметров под кривой «концентрация-время» (AUC)
Временное ограничение: HER3-DXd: циклы 1 и 3, день 1 до и после введения дозы, 4 часа (ч), дни 8 и 15; Цикл 2, день 1 до и после приема дозы; Циклы 4, 6, 8, день 1 до и после приема дозы; Осимертиниб: циклы 1, 2 и 3, день 1 до и после приема, 4 часа (каждый цикл составляет 21 день)
|
AUC до последнего поддающегося количественному определению времени (AUClast) и AUC во время интервала дозирования (AUCtau) будут оцениваться для HER3-DXd (анти-HER3-ac-DXd, общее количество антител против HER3 LC-MS и DXd), осимертиниба (за исключением Группа расширения дозы второй линии 2) и AZ5104 (активный метаболит осимертиниба; за исключением группы расширения дозы второй линии 2).
|
HER3-DXd: циклы 1 и 3, день 1 до и после введения дозы, 4 часа (ч), дни 8 и 15; Цикл 2, день 1 до и после приема дозы; Циклы 4, 6, 8, день 1 до и после приема дозы; Осимертиниб: циклы 1, 2 и 3, день 1 до и после приема, 4 часа (каждый цикл составляет 21 день)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 января 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Осимертиниб
- Патритумаб дерукстекан
- Антитела моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- U31402-A-U103
- 2020-003064-87 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/.
В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний.
Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Сроки обмена IPD
Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований.
Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .