국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 피험자에서 오시머티닙과 패트리투맙 데룩스테칸 병용

포함 기준:

용량 증량 및 2차 용량 확장에 특정한 포함 기준:

• 종양 조직에서 검출된 EGFR 엑손 19 결실 또는 L858R 돌연변이의 기록
• 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 최소 6주 동안 1일 1회(QD) 80mg 용량의 오시머티닙을 투여받았어야 하며 연구 치료 첫 날 이전 2주 동안 2회 이상 용량을 놓치지 않아야 합니다(주기 1, 1일차)
• 국소 진행성/전이성 환경에서 이전에 다른 전신 암 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 환경에서 오시머티닙을 사용한 1차 치료 후 방사선 질환 진행에 대한 문서가 있습니다.

1차 용량 확장에 특정한 포함 기준:

• 종양 조직은 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증(미국[US] 사이트)에 의해 평가된 EGFR-TKI 민감도(엑손 19 결실 또는 L858R)와 관련이 있는 것으로 알려진 NSCLC에서 발생하는 2가지 일반적인 EGFR 돌연변이 중 하나를 보유하고 있습니다. , 공인(미국 이외 지역), 지역 연구소 또는 중앙 연구소. 조직 기반 검사만 허용됩니다.
• 참여자는 이전에 치료를 받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있어야 하며 연구자의 판단에 따라 오시머티닙으로 1차 치료를 받을 자격이 있어야 합니다. 선행 보조제 또는 신보조제 요법(화학요법, 방사선요법, 연구용 제제; 오시머티닙 제외)은 허용됩니다.

모든 참가자:

참가자는 이 연구에 포함될 수 있는 모든 기준을 충족해야 합니다.

• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC는 근치적 수술이나 방사선 치료가 불가능합니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 조사자가 평가한 최소 1개의 측정 가능한 병변

• 2차 용량 확장(Arm 1, Arm 2 및 Arm 1b) 및 1차 용량 확장(코호트 3)의 경우, 적절한 종양 조직 함량과 함께 충분한 양(실험실 매뉴얼에 정의된 대로)의 필수 종양 조직을 제공하고자 합니다. (중앙 실험실에서 헤마톡실린 및 에오신 염색으로 확인). 전처리 생검은 용량 증량 부분(모든 코호트)에 등록된 참가자에 대해 선택 사항입니다. 필요한 종양 조직은 다음 중 하나로 제공될 수 있습니다.

  • 이전에 방사선 조사를 받지 않았으며 코어 생검이 가능한 최소 1개의 병변에서 치료 전 종양 생검 또는
  • 조직 동의서에 서명하기 전 3개월 이내에 수행된 생검에서 수집한 보관 조직 및 가장 최근의 암 요법 동안 진행 이후.
  • 연구 중 종양 생검은 용량 증량에서 선택적입니다.

• 주기 1, 1일 전 14일 이내(용량 증량 및 1차 용량 확장) 또는 무작위 배정 전 14일 이내(2차 용량 확장)에 현지 실험실 데이터를 기반으로 적절한 골수 비축 및 기관 기능이 있음:

  • 혈소판 수: ≥100 000/mm^3 또는 ≥100 × 10^9/L(혈소판 수혈은 적격성을 충족하기 위해 주기 1, 1일 전 최대 14일까지 허용되지 않음)
  • 헤모글로빈: ≥9.0g/dL(수혈 및/또는 성장 인자 지원이 허용됨)
  • 절대 호중구 수 ; 1500/mm^3 또는 ≥1.5 × 10^9/L
  • 혈청 크레아티닌(SCr) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl): SCr ≤1.5 × ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산하거나 CrCl 측정된 CrCl ≥30mL/분; CrCl의 확인은 크레아티닌이 >1.5 × ULN인 경우에만 필요합니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소: ≤3 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN)
• 총 빌리루빈: 간 전이가 없는 경우 ≤1.5 × ULN(
• 혈청 알부민 ; ≥2.5g/dL
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 PT-국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT): ≤1.5 × ULN 조사자가 적절하다고 간주하는 치료 범위 내에 PT-INR이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 보관 종양 조직 또는 치료 전 종양 생검에서 소세포 또는 복합 소세포/비소세포 질환의 이전 조직학적 또는 세포학적 증거.
• 간질성 폐질환(폐 섬유증 또는 방사선 폐렴 포함)의 병력이 있거나, 현재 간질성 폐질환(ILD)이 있거나, 스크리닝 중 영상을 통해 그러한 질병이 있는 것으로 의심되는 경우.

• 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 동시 진행성 폐 질환으로 인한 임상적으로 심각한 폐 손상(조사자의 평가에 기초함):

  • 임의의 근본적인 폐 장애(예를 들어, 연구 등록 또는 무작위화로부터 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐 질환, 제한적 폐 질환, 흉막 삼출);
  • 폐 관련 자가면역, 결합 조직 또는 염증 장애(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증); 또는 사전 완전 폐절제술.
• 주기 1, 1일(용량 증량 및 1차 용량 확장) 또는 무작위화(2차 용량 확장) 이전에 10mg 초과의 프레드니손 또는 동등한 항염증 활성 또는 모든 형태의 면역억제 요법을 투여한 만성 전신 코르티코스테로이드를 받고 있음 ). 기관지 확장제, 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 사용이 필요한 참가자가 연구에 포함될 수 있습니다.
• 연수막 질환의 증거.
• 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활동적인 척수 압박 또는 뇌 전이의 증거. 무증상(즉, 신경학적 징후 또는 증상이 없고 코르티코스테로이드 또는 항경련제로의 치료가 필요하지 않음) 임상적으로 비활성 또는 치료된 뇌 전이가 있는 참가자가 연구에 포함될 수 있습니다.

• 주기 1, 1일 전(용량 증량 및 1차 용량 확장) 또는 무작위배정(2차 용량 확장) 이전의 부적절한 휴약 기간은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 전뇌 방사선 요법
  • 모든 전신 항암제(모든 용량 증량 코호트 및 2차 용량 확장[Arm 1, Arm 2 및 Arm 1b]에서 오시머티닙 제외), 시험용 제제 포함,
  • 면역관문억제제 요법
  • 대수술(혈관통로 배치 제외)
  • 골수의 30% 이상 또는 28일 미만의 넓은 방사선 조사로 방사선 요법 치료 또는 완화적 방사선 요법
  • 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸 ≤14일
  • 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보충
• NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0, 등급 ≤1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있습니다. 만성 등급 2 독성이 있는 피험자는 후원자 의료 모니터 또는 피지명인과의 상담 후 조사자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 오시머티닙을 삼킬 수 없음, 또는 이전에 중대한 장 절제술로 인해 오시머티닙의 적절한 흡수가 불가능한 경우.
• 주기 1, 1일 전 3년 이내(용량 증량 및 1차 용량 확장) 또는 무작위 배정 전 3년 이내(2차 용량 확장)에 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 이외의 원발성 악성 종양이 있는 경우. - 흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 상피내 질환, 또는 근치적으로 치료된 다른 고형 종양.

• 다음을 포함한 주기 1, 1일(용량 증량 및 1차 용량 확장) 또는 무작위화(2차 용량 확장) 이전의 제어되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • Fridericia의 공식(QTcF)을 사용한 평균 보정 QT 간격은 3회 연속 스크리닝 측정에서 여성의 경우 >470ms, 남성의 경우 >450ms입니다.
  • 좌심실 박출률(LVEF)
  • 안정 시 수축기 혈압 >180 mmHg 또는 이완기 혈압 >110 mmHg
  • 6개월 이내의 심근경색
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 28일 이내 울혈성 심부전 2~4등급
  • 6개월 이내 조절되지 않는 협심증
  • 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥이 있습니다
  • 6개월 이내에 좌,우 번들 분기 블록 완료
  • 6개월 이내에 2도 또는 3도 심장 차단 또는 PR 간격 >250ms의 병력
  • 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsade de Pointes와 같은 임상적으로 관련된 심실 부정맥의 병력
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 교정 QT(QTc) 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있습니다. -학위 친척 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
• 임상적으로 유의한 각막 질환이 있음
• 활동성 출혈 체질, 활동성 감염, 정신 질환/사회적 상황, 지리적 요인, 약물 남용 또는 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 위태롭게 할 수 있는 기타 요인을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 질병의 모든 증거 프로토콜 준수. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.