Patritumab deruxtecan en combinación con osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación en EGFR localmente avanzado o metastásico
20 de junio de 2025 actualizado por: Daiichi Sankyo
Un estudio abierto de fase 1 de patritumab deruxtecan en combinación con osimertinib en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con mutación en EGFR localmente avanzado o metastásico
Este estudio incluye una parte de escalada de dosis para identificar la dosis combinada recomendada (RCD) y una parte de expansión de dosis para evaluar más la eficacia y la seguridad.
Los objetivos principales:
Aumento de dosis: Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de patritumab deruxtecan (U3-1402) y osimertinib en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con una deleción del exón 19 de EGFR o una mutación L858R con progresión tumoral después del tratamiento con osimertinib, y para determinar la dosis combinada recomendada (RCD).
Brazo de expansión de dosis de segunda línea 1 y brazo 1b: para evaluar la actividad antitumoral preliminar de patritumab deruxtecan y osimertinib en sujetos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una deleción del exón 19 de EGFR o una mutación L858R con progresión tumoral después del tratamiento con osimertinib. Nota: uno o ambos brazos del estudio pueden abrirse con uno o dos programas de dosificación distintos.
Brazo de expansión de dosis de segunda línea 2: para evaluar la actividad antitumoral preliminar de la monoterapia con patritumab deruxtecan en sujetos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una deleción del exón 19 de EGFR o una mutación L858R con progresión tumoral después del tratamiento con osimertinib.
Expansión de dosis de primera línea: para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de patritumab deruxtecan y osimertinib en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una deleción del exón 19 de EGFR o una mutación L858R sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad localmente avanzada o metastásica.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Escalada de dosis:
La población incluye sujetos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una deleción del exón 19 de EGFR o una mutación L858R con progresión tumoral después del tratamiento con osimertinib. El régimen de dosis de combinación inicial es patritumab deruxtecan 3,2 mg/kg IV cada 21 días (Q3W) y osimertinib 80 mg por vía oral (PO) una vez al día. Se inscribirán al menos de 3 a 6 sujetos en cada cohorte.
Expansión de dosis: Se evaluarán dos poblaciones de sujetos en la parte de expansión de dosis:
- Segunda línea: Sujetos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una deleción del exón 19 de EGFR o mutación L858R con progresión tumoral después del tratamiento con osimertinib
- Primera línea: Sujetos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una deleción del exón 19 de EGFR o una mutación L858R, y sin terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada o metastásica. Nota: La expansión de primera línea solo se iniciará si el RCD incluye osimertinib 80 mg PO una vez al día.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
246
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Shizuoka, Japón, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo, Japón, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Ōsaka-sayama, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Ehime
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Matsuyama-shi, Ehime, Japón, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japón, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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Kanagawa
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japón, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, Japón, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Yamaguchi
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Iwakuni-shi, Yamaguchi, Japón, 740-8510
- National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
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Taichung, Taiwán, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwán, 110301
- Taipei Medical University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión específicos para la escalada de dosis y la expansión de dosis de segunda línea:
- Documentación de deleción del exón 19 de EGFR o mutación L858R detectada en tejido tumoral
- Debe haber recibido osimertinib para enfermedad localmente avanzada o metastásica a una dosis de 80 mg una vez al día (QD) durante al menos 6 semanas y no debe omitir más de dos dosis durante las 2 semanas previas al primer día de tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1)
- No debe haber recibido ninguna otra terapia anterior contra el cáncer sistémico en el entorno localmente avanzado/metastásico
- Tiene documentación de progresión de la enfermedad radiológica después del tratamiento de primera línea con osimertinib en el entorno metastásico o localmente avanzado
Criterios de inclusión específicos para la expansión de dosis de primera línea:
- El tejido tumoral alberga una de las 2 mutaciones comunes de EGFR que se producen en el NSCLC que se sabe que están asociadas con la sensibilidad de EGFR-TKI (deleción del exón 19 o L858R) según lo evaluado por las enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) certificadas (sitios de Estados Unidos [EE. UU.]) , acreditado (fuera de los EE. UU.), laboratorio local o laboratorio central. Solo se aceptarán pruebas basadas en tejidos.
- Los participantes deben tener NSCLC localmente avanzado o metastásico no tratado previamente y deben ser elegibles para recibir tratamiento de primera línea con osimertinib, según el criterio del investigador. Se permite la terapia adyuvante o neoadyuvante previa (quimioterapia, radioterapia, agentes en investigación, excepto con osimertinib).
Todos los participantes:
Los participantes deben cumplir con todos los criterios para ser elegibles para su inclusión en este estudio:
- NSCLC localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente que no es susceptible de cirugía curativa o radiación.
- Al menos 1 lesión medible evaluada por el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1)
Para expansión de dosis de segunda línea (grupo 1, grupo 2 y grupo 1b) y expansión de dosis de primera línea (cohorte 3), que esté dispuesto a proporcionar tejido tumoral requerido en cantidad suficiente (como se define en el manual de laboratorio) con contenido de tejido tumoral adecuado (según lo confirmado por la tinción de hematoxilina y eosina en el laboratorio central). La biopsia previa al tratamiento es opcional para los participantes inscritos en la parte de escalamiento de dosis (todas las cohortes). El tejido tumoral requerido se puede proporcionar como:
- Biopsia tumoral previa al tratamiento de al menos 1 lesión no irradiada previamente y susceptible de biopsia central O
- Tejido de archivo recolectado de una biopsia realizada dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento del tejido y desde la progresión mientras estaba en el régimen de terapia contra el cáncer más reciente.
- La biopsia del tumor durante el estudio es opcional en el aumento de dosis.
Tiene una reserva de médula ósea y una función de órganos adecuadas según los datos del laboratorio local dentro de los 14 días anteriores al ciclo 1, día 1 (aumento de la dosis y expansión de la dosis de primera línea) o dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización (expansión de la dosis de segunda línea):
- Recuento de plaquetas: ≥100 000/mm^3 o ≥100 × 10^9/L (no se permiten transfusiones de plaquetas hasta 14 días antes del Ciclo 1, Día 1 para cumplir con los requisitos)
- Hemoglobina: ≥9,0 g/dL (se permite transfusión y/o soporte de factor de crecimiento)
- Recuento absoluto de neutrófilos; 1500/mm^3 o ≥1,5 × 10^9/L
- Creatinina sérica (SCr) O aclaramiento de creatinina (CrCl): SCr ≤1,5 × LSN, O CrCl ≥30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault o CrCl medido; solo se requiere confirmación de CrCl cuando la creatinina es >1,5 × LSN
- Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa: ≤3 × ULN (si hay metástasis hepáticas, ≤5 × ULN)
- Bilirrubina total: ≤1,5 × LSN si no hay metástasis hepáticas (
- Albúmina de suero ; ≥2,5 g/dL
- Tiempo de protrombina (PT) o PT-índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) / tiempo de tromboplastina parcial (PTT): ≤1,5 × ULN, excepto para sujetos con anticoagulantes derivados de la cumarina u otra terapia anticoagulante similar, que debe tener PT-INR dentro del rango terapéutico según lo considere apropiado el investigador.
Criterio de exclusión:
- Cualquier evidencia histológica o citológica previa de células pequeñas O enfermedad combinada de células pequeñas y células no pequeñas en el tejido tumoral de archivo o biopsia tumoral previa al tratamiento.
- Cualquier antecedente de enfermedad pulmonar intersticial (incluida la fibrosis pulmonar o la neumonitis por radiación), tiene enfermedad pulmonar intersticial actual (ILD) o se sospecha que tiene dicha enfermedad según las imágenes durante la detección.
Compromiso pulmonar clínicamente grave (basado en la evaluación del investigador) como resultado de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otras:
- Cualquier trastorno pulmonar subyacente (p. ej., embolia pulmonar dentro de los tres meses posteriores a la inscripción o aleatorización del estudio, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural);
- Cualquier trastorno autoinmunitario, del tejido conjuntivo o inflamatorio con afectación pulmonar (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidosis); O neumonectomía completa previa.
- Está recibiendo corticosteroides sistémicos crónicos en dosis de >10 mg de prednisona o actividad antiinflamatoria equivalente o cualquier forma de terapia inmunosupresora antes del Ciclo 1, Día 1 (Aumento de dosis y Expansión de dosis de primera línea) o antes de la aleatorización (Expansión de dosis de segunda línea) ). Los participantes que requieran el uso de broncodilatadores, esteroides tópicos o inhalados o inyecciones locales de esteroides pueden ser incluidos en el estudio.
- Evidencia de alguna enfermedad leptomeníngea.
- Evidencia de compresión de la médula espinal clínicamente activa o metástasis cerebrales, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los participantes con metástasis cerebrales clínicamente inactivas o tratadas que son asintomáticos (es decir, sin signos o síntomas neurológicos y que no requieren tratamiento con corticosteroides o anticonvulsivos) pueden incluirse en el estudio.
Período de lavado inadecuado antes del ciclo 1, día 1 (aumento de dosis y expansión de dosis de primera línea) o antes de la aleatorización (expansión de dosis de segunda línea) definido como:
- Radioterapia de todo el cerebro
- Cualquier anticanceroso sistémico (excepto osimertinib en todas las cohortes de escalada de dosis y en la expansión de dosis de segunda línea [brazo 1, brazo 2 y brazo 1b]), incluidos los agentes en investigación,
- Terapia con inhibidores del punto de control inmunitario
- Cirugía mayor (excluyendo colocación de acceso vascular)
- Tratamiento de radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación < 28 días o radioterapia paliativa
- Cloroquina o hidroxicloroquina ≤14 días
- Medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser fuertes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4
- Tiene toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (diferentes a la alopecia) aún no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0, Grado ≤1 o línea de base. Los sujetos con toxicidades crónicas de Grado 2 pueden ser elegibles según el criterio del Investigador después de consultar con el Monitor Médico del Patrocinador o su designado.
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar osimertinib o resección intestinal significativa anterior que impediría la absorción adecuada de osimertinib.
- Tiene alguna neoplasia maligna primaria que no sea NSCLC localmente avanzado o metastásico dentro de los 3 años anteriores al Ciclo 1, Día 1 (Aumento de la dosis y Expansión de la dosis de primera línea) o dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización (Expansión de la dosis de segunda línea), excepto que no se haya resecado adecuadamente -melanoma cáncer de piel, enfermedad in situ tratada curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente.
Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada antes del ciclo 1, día 1 (aumento de la dosis y expansión de la dosis de primera línea) o antes de la aleatorización (expansión de la dosis de segunda línea), que incluye:
- Promedio del intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo de prolongación de >470 ms para mujeres y >450 ms para hombres en 3 mediciones de detección sucesivas
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
- Presión arterial sistólica en reposo >180 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clases 2 a 4 de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) dentro de los 28 días
- Angina de pecho no controlada dentro de los 6 meses
- Tiene arritmia cardíaca que requiere tratamiento antiarrítmico
- Bloqueo completo de rama izquierda o derecha dentro de los 6 meses
- Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o intervalo PR >250 ms en los últimos 6 meses
- Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente relevantes, como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsade de Pointes
- Tiene factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT corregido (QTc) o riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años de edad en el primer familiares de segundo grado, o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT
- Tiene enfermedad corneal clínicamente significativa
- Cualquier evidencia de enfermedades graves o no controladas que incluyen diátesis hemorrágica activa, infección activa, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales, factores geográficos, abuso de sustancias u otros factores que, en opinión del investigador, hacen que no sea deseable que el sujeto participe en el estudio o que pondrían en peligro cumplimiento del protocolo. No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis: HER3-DXd + osimertinib
Los participantes en la fase de escalada de dosis recibirán HER3-DXd IV Q3W + osimertinib PO una vez al día.
La dosis de HER3-DXd en la primera cohorte será de 3,2 mg/kg Q3W.
La dosis de osimertinib en la primera cohorte será de 80 mg VO una vez al día.
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Administración oral a 40 mg u 80 mg una vez al día
Administración oral en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Administración oral a 80 mg una vez al día
Infusión intravenosa a una dosis inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Perfusión intravenosa en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Otros nombres:
Infusión intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Infusión intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis de segunda línea: HER3-DXd + osimertinib (RCD)
Los participantes en la fase de expansión de dosis de segunda línea serán aleatorizados para recibir HER3-DXd + osimertinib en el RCD
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Administración oral a 40 mg u 80 mg una vez al día
Administración oral en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Administración oral a 80 mg una vez al día
Infusión intravenosa a una dosis inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Perfusión intravenosa en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Otros nombres:
Infusión intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Infusión intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis de segunda línea: HER3-DXd
Los participantes en la fase de expansión de la dosis de segunda línea serán aleatorizados para recibir HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W
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Infusión intravenosa a una dosis inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Perfusión intravenosa en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Otros nombres:
Infusión intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Infusión intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis de primera línea: HER3-DXd + osimertinib (Cohorte 3; RCD)
Si el RCD incluye una dosis de osimertinib de 80 mg por vía oral una vez al día, los participantes recibirán tratamiento con HER3-DXd y osimertinib en el RCD.
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Administración oral a 40 mg u 80 mg una vez al día
Administración oral en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Administración oral a 80 mg una vez al día
Infusión intravenosa a una dosis inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Perfusión intravenosa en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Otros nombres:
Infusión intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Infusión intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis de primera línea: HER3-DXd + osimertinib (Cohorte 4a)
Los participantes en la fase de expansión de dosis de primera línea serán aleatorizados para recibir HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W y una dosis de osimertinib de 80 mg PO una vez al día.
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Administración oral a 40 mg u 80 mg una vez al día
Administración oral en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Administración oral a 80 mg una vez al día
Infusión intravenosa a una dosis inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Perfusión intravenosa en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Otros nombres:
Infusión intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Infusión intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis de primera línea: HER3-DXd + osimertinib (Cohorte 4b)
Los participantes en la fase de expansión de dosis de primera línea serán aleatorizados para recibir HER3-DXd 4,8 mg/kg IV Q3W y una dosis de osimertinib de 80 mg PO una vez al día.
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Administración oral a 40 mg u 80 mg una vez al día
Administración oral en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Administración oral a 80 mg una vez al día
Infusión intravenosa a una dosis inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Perfusión intravenosa en RCD 1 (y en RCD 2 si se seleccionan dos RCD provisionales en aumento de dosis)
Otros nombres:
Infusión intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Otros nombres:
Infusión intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad u otra razón definida por el protocolo para la interrupción del estudio (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida durante el seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 18 meses
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ORR se define como la proporción de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (RP) según lo evaluado por revisión central independiente ciega (BICR) según los Criterios de evaluación de respuesta en la versión de tumores sólidos (RECIST) v1 .1.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad u otra razón definida por el protocolo para la interrupción del estudio (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida durante el seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 18 meses
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Aumento de dosis: incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT), eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), eventos adversos de interés especial (AESI)
Periodo de tiempo: Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 40 días (+7 días) después de la última dosis de los medicamentos del estudio, hasta aproximadamente 9 meses
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Una DLT se define como cualquier TEAE no atribuible a una enfermedad o procesos relacionados con la enfermedad que ocurre durante el período de evaluación de DLT y es ≥Grado 3, como se define en el protocolo.
Un TEAE se define como un evento adverso (EA) con una fecha de inicio o empeoramiento durante el período de tratamiento.
Un EA grave se define como cualquier acontecimiento médico adverso que, en cualquier dosis, provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, produce una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, es un evento médico importante, o puede poner en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados señalados.
También se evaluarán los AESI.
Los EA se codificarán utilizando MedDRA y se calificarán utilizando NCI-CTCAE v5.0.
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Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 40 días (+7 días) después de la última dosis de los medicamentos del estudio, hasta aproximadamente 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aumento de dosis, expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de respuesta (RC confirmada o PR confirmada) hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
DoR evaluado por BICR e Investigador según RECIST v1.1
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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Aumento de dosis, expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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La DCR se define como la proporción de participantes que lograron la mejor respuesta general de RC confirmada, PR confirmada o enfermedad estable (SD) según lo evaluado por BICR y por el investigador según RECIST v1.1.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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Aumento de dosis, expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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TTR se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de respuesta (CR confirmada o PR confirmada) en los participantes que respondieron según lo evaluado por BICR y por el investigador según RECIST v1.1.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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Escalada de dosis, Expansión de dosis de segunda línea y Expansión de dosis de primera línea: Supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de DP objetivo según lo evaluado por BICR y por el investigador según RECIST v1.1.
o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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Aumento de dosis: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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ORR se define como la proporción de participantes que lograron la mejor respuesta general de RC confirmada o PR confirmada según lo evaluado por BICR y el investigador según RECIST v1.1.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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Expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad u otra razón definida por el protocolo para la interrupción del estudio (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida durante el seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 18 meses
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ORR se define como la proporción de participantes que lograron la mejor respuesta general de RC o PR confirmada según lo evaluado por el investigador según RECIST v1.1.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad u otra razón definida por el protocolo para la interrupción del estudio (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida durante el seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 18 meses
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Expansión de dosis de segunda línea: Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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CBR se define como la proporción de participantes que tienen una mejor respuesta general confirmada de CR, PR o SD que dura al menos 180 días según lo evaluado por BICR y el investigador según RECIST v1.1.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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Aumento de dosis, expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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La OS se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad u otro motivo de interrupción (p. ej., retiro del consentimiento, pérdida del seguimiento), lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 9 meses (aumento de dosis) y 18 meses (expansión de dosis)
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Expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 40 (+7 días) días después de la última dosis de los medicamentos del estudio, hasta aproximadamente 18 meses
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Un TEAE se define como un evento adverso (AE) con una fecha de inicio o empeoramiento durante el período de tratamiento.
Un EA grave se define como cualquier evento médico adverso que a cualquier dosis resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, sea un evento médico importante, o puede poner en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados anotados.
También se evaluarán los AESI.
Los eventos adversos se codificarán con MedDRA y se calificarán con NCI-CTCAE v5.0.
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Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 40 (+7 días) días después de la última dosis de los medicamentos del estudio, hasta aproximadamente 18 meses
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Aumento de dosis, expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: proporción de participantes que son positivos para anticuerpos antidrogas (ADA) (línea de base y posterior a la línea de base) y proporción de participantes que tienen ADA emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento o la interrupción del estudio (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 9 meses (Aumento de dosis) y 18 meses (Expansión de dosis)
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Se evaluará la inmunogenicidad de HER3-DXd.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento o la interrupción del estudio (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 9 meses (Aumento de dosis) y 18 meses (Expansión de dosis)
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Aumento de dosis, expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: parámetro farmacocinético concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: HER3-DXd: Ciclos 1 y 3, Día 1 pre y posdosis, 4 horas (h), Días 8 y 15; Ciclo 2, día 1 antes y después de la dosis; Ciclos 4, 6, 8, día 1 antes y después de la dosis; Osimertinib: ciclos 1, 2 y 3, día 1 antes y después de la dosis, 4 h (cada ciclo dura 21 días)
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Se evaluará la Cmáx para HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticuerpo anti-HER3 total LC-MS y DXd), osimertinib (excepto el brazo 2 de expansión de dosis de segunda línea) y AZ5104 (metabolito activo de osimertinib); excepto el brazo de expansión de dosis de segunda línea 2).
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HER3-DXd: Ciclos 1 y 3, Día 1 pre y posdosis, 4 horas (h), Días 8 y 15; Ciclo 2, día 1 antes y después de la dosis; Ciclos 4, 6, 8, día 1 antes y después de la dosis; Osimertinib: ciclos 1, 2 y 3, día 1 antes y después de la dosis, 4 h (cada ciclo dura 21 días)
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Aumento de dosis, expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: parámetro farmacocinético Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: HER3-DXd: Ciclos 1 y 3, Día 1 pre y posdosis, 4 horas (h), Días 8 y 15; Ciclo 2, día 1 antes y después de la dosis; Ciclos 4, 6, 8, día 1 antes y después de la dosis; Osimertinib: ciclos 1, 2 y 3, día 1 antes y después de la dosis, 4 h (cada ciclo dura 21 días)
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Tmax se evaluará para HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticuerpo anti-HER3 total LC-MS y DXd), osimertinib (excepto el grupo 2 de expansión de dosis de segunda línea) y AZ5104 (metabolito activo de osimertinib; excepto el brazo de expansión de dosis de segunda línea 2).
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HER3-DXd: Ciclos 1 y 3, Día 1 pre y posdosis, 4 horas (h), Días 8 y 15; Ciclo 2, día 1 antes y después de la dosis; Ciclos 4, 6, 8, día 1 antes y después de la dosis; Osimertinib: ciclos 1, 2 y 3, día 1 antes y después de la dosis, 4 h (cada ciclo dura 21 días)
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Aumento de dosis, expansión de dosis de segunda línea y expansión de dosis de primera línea: área de parámetros farmacocinéticos bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: HER3-DXd: Ciclos 1 y 3, Día 1 pre y posdosis, 4 horas (h), Días 8 y 15; Ciclo 2, día 1 antes y después de la dosis; Ciclos 4, 6, 8, día 1 antes y después de la dosis; Osimertinib: ciclos 1, 2 y 3, día 1 antes y después de la dosis, 4 h (cada ciclo dura 21 días)
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Se evaluará el AUC hasta el último momento cuantificable (AUClast) y el AUC durante el intervalo de dosificación (AUCtau) para HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticuerpo anti-HER3 total LC-MS y DXd), osimertinib (excepto Grupo 2 de expansión de dosis de segunda línea) y AZ5104 (metabolito activo de osimertinib; excepto el grupo 2 de expansión de dosis de segunda línea).
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HER3-DXd: Ciclos 1 y 3, Día 1 pre y posdosis, 4 horas (h), Días 8 y 15; Ciclo 2, día 1 antes y después de la dosis; Ciclos 4, 6, 8, día 1 antes y después de la dosis; Osimertinib: ciclos 1, 2 y 3, día 1 antes y después de la dosis, 4 h (cada ciclo dura 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de junio de 2021
Finalización primaria (Actual)
31 de enero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Osimertinib
- Patritumab deruxtecán
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- U31402-A-U103
- 2020-003064-87 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/.
En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos.
Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Marco de tiempo para compartir IPD
Estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. UU.) y/o Japón (JP) a partir del 1 de enero de 2014, o por parte de las autoridades sanitarias de los EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respalden productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas.
Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .