Patritumab Deruxtecan i kombination med Osimertinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer
20 juni 2025 uppdaterad av: Daiichi Sankyo
En öppen fas 1-studie av Patritumab Deruxtecan i kombination med Osimertinib hos personer med lokalt avancerad eller metastaserad EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Denna studie inkluderar en dosupptrappningsdel för att identifiera den rekommenderade kombinationsdosen (RCD) och en dosexpansionsdel för att ytterligare utvärdera effektivitet och säkerhet.
De primära målen:
Doseskalering: För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av patritumab deruxtekan (U3-1402) och osimertinib hos personer med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en EGFR exon 19 deletion eller L858R mutation med tumörprogression efter behandling med osmertinib och för att bestämma den rekommenderade kombinationsdosen (RCD).
Andra linjens dosexpansion arm 1 och arm 1b: För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av patritumab deruxtecan och osimertinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med en EGFR exon 19-deletion eller L858R-mutation med tumörprogression efter behandling med osimertinib. Obs: En eller båda av studiearmarna kan öppnas med ett eller två distinkta doseringsscheman.
Andra linjens dosexpansion arm 2: För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av patritumab deruxtecan monoterapi hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med en EGFR exon 19-deletion eller L858R-mutation med tumörprogression efter behandling med osimertinib.
Första linjens dosexpansion: För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av patritumab deruxtekan och osimertinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med en EGFR exon 19-deletion eller L858R-mutation utan föregående systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Dosökning:
Populationen inkluderar försökspersoner med lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC med en EGFR-exon 19-deletion eller L858R-mutation med tumörprogression efter behandling med osimertinib. Startdosregimen för kombinationsdos är patritumab deruxtekan 3,2 mg/kg IV var 21:e dag (Q3W) och osimertinib 80 mg oralt (PO) en gång dagligen. Minst 3 till 6 ämnen kommer att skrivas in i varje kohort.
Dosexpansion: Två patientpopulationer kommer att utvärderas i dosexpansionsdelen:
- Andra linjen: Försökspersoner med lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC med en EGFR-exon 19-deletion eller L858R-mutation med tumörprogression efter behandling med osimertinib
- Första linjen: Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med en EGFR exon 19-deletion eller L858R-mutation och utan föregående systemisk terapi för avancerad eller metastaserad sjukdom. Obs: Den första linjens expansion kommer endast att initieras om RCD inkluderar osimertinib 80 mg PO en gång dagligen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
246
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
-
-
-
Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Ōsaka-sayama, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama-shi, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Yamaguchi
-
Iwakuni-shi, Yamaguchi, Japan, 740-8510
- National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 110301
- Taipei Medical University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier specifika för dosökning och andra linjens dosexpansion:
- Dokumentation av EGFR exon 19 deletion eller L858R mutation detekterad från tumörvävnad
- Måste ha fått osimertinib för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom i en dos på 80 mg en gång dagligen (QD) i minst 6 veckor och får inte missa mer än två doser under de 2 veckorna före den första dagen av studiebehandlingen (cykel 1, Dag 1)
- Får inte ha fått någon annan tidigare systemisk cancerbehandling i lokalt avancerad/metastaserad miljö
- Har dokumentation av radiologisk sjukdomsprogression efter förstahandsbehandling med osimertinib i lokalt avancerad eller metastaserad miljö
Inklusionskriterier specifika för första linjens dosexpansion:
- Tumörvävnaden hyser en av de två vanliga EGFR-mutationerna som förekommer i NSCLC som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (exon 19 deletion eller L858R) enligt bedömning av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierade (USA [US] platser) , ackrediterat (utanför USA), lokalt laboratorium eller centrallaboratorium. Endast vävnadsbaserad testning kommer att accepteras.
- Deltagarna måste ha tidigare obehandlad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC och måste vara berättigade att få förstahandsbehandling med osimertinib, enligt utredarens bedömning. Tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi (kemoterapi, strålbehandling, prövningsmedel, förutom med osmertinib) är tillåten.
Alla deltagare:
Deltagare måste uppfylla alla kriterier för att vara berättigade till inkludering i denna studie:
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålning.
- Minst 1 mätbar lesion som bedömts av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1)
För andra linjens dosexpansion (arm 1, arm 2 och arm 1b) och första linjens dosexpansion (kohort 3), villig att tillhandahålla erforderlig tumörvävnad i tillräcklig mängd (enligt definitionen i laboratoriemanualen) med adekvat tumörvävnadsinnehåll (som bekräftats av hematoxylin och eosinfärgning vid centrallaboratoriet). Förbehandlingsbiopsien är valfri för deltagare som är inskrivna i Doseskaleringsdelen (alla kohorter). Erforderlig tumörvävnad kan tillhandahållas som antingen:
- Förbehandling tumörbiopsi från minst 1 lesion som inte tidigare bestrålats och som är mottaglig för kärnbiopsi ELLER
- Arkivvävnad som samlats in från en biopsi utförd inom 3 månader före undertecknandet av vävnadsmedgivandet och sedan progression under den senaste cancerbehandlingsregimen.
- Tumörbiopsi under studie är valfritt i Doseskalering.
Har tillräcklig benmärgsreserv och organfunktion baserat på lokala laboratoriedata inom 14 dagar före cykel 1, dag 1 (dosupptrappning och första linjens dosexpansion) eller inom 14 dagar före randomisering (andra linjens dosexpansion):
- Trombocytantal: ≥100 000/mm^3 eller ≥100 × 10^9/L (trombocyttransfusioner är inte tillåtna upp till 14 dagar före cykel 1, dag 1 för att uppfylla berättigande)
- Hemoglobin: ≥9,0 g/dL (transfusions- och/eller tillväxtfaktorstöd är tillåtet)
- Absolut antal neutrofiler; 1500/mm^3 eller ≥1,5 × 10^9/L
- Serumkreatinin (SCr) ELLER kreatininclearance (CrCl): SCr ≤1,5 × ULN, ELLER CrCl ≥30 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen eller uppmätt CrCl; Bekräftelse av CrCl krävs endast när kreatinin är >1,5 × ULN
- Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas: ≤3 × ULN (om levermetastaser finns, ≤5 × ULN)
- Totalt bilirubin: ≤1,5 × ULN om inga levermetastaser (
- serumalbumin; ≥2,5 g/dL
- Protrombintid (PT) eller PT-internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) / partiell tromboplastintid (PTT): ≤1,5 × ULN, med undantag för försökspersoner på antikoagulantia med kumarinderivat eller annan liknande antikoagulantiaterapi, som måste ha PT-INR inom det terapeutiska intervallet som bedöms lämpligt av utredaren.
Exklusions kriterier:
- Alla tidigare histologiska eller cytologiska bevis på småcellig ELLER kombinerad småcellig/icke-småcellig sjukdom i arkivtumörvävnaden eller tumörbiopsi före behandling.
- Varje historia av interstitiell lungsjukdom (inklusive lungfibros eller strålningspneumonit), har aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller misstänks ha en sådan sjukdom genom avbildning under screening.
Kliniskt allvarlig pulmonell kompromiss (baserat på utredarens bedömning) till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till:
- Alla underliggande lungsjukdomar (t.ex. lungemboli inom tre månader efter studieregistreringen eller randomiseringen, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning);
- Alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med lungpåverkan (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos); ELLER tidigare fullständig pneumonektomi.
- Får kroniska systemiska kortikosteroider doserade med >10 mg prednison eller motsvarande antiinflammatorisk aktivitet eller någon form av immunsuppressiv terapi före cykel 1, dag 1 (dosupptrappning och första linjens dosexpansion) eller före randomisering (andra linjens dosexpansion) ). Deltagare som behöver använda luftrörsvidgande medel, inhalerade eller topikala steroider eller lokala steroidinjektioner kan inkluderas i studien.
- Bevis på någon leptomeningeal sjukdom.
- Bevis på kliniskt aktiv ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Deltagare med kliniskt inaktiva eller behandlade hjärnmetastaser som är asymtomatiska (dvs utan neurologiska tecken eller symtom och inte kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel) kan inkluderas i studien.
Otillräcklig tvättperiod före cykel 1, dag 1 (dosupptrappning och första linjens dosexpansion) eller före randomisering (andra linjens dosexpansion) definierad som:
- Strålterapi för hela hjärnan
- Alla systemiska anticancer (exklusive osimertinib i alla doseskaleringskohorter och i andra linjens dosexpansion [arm 1, arm 2 och arm 1b]), inklusive undersökningsmedel,
- Behandling med immunkontrollpunktshämmare
- Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst)
- Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålfält < 28 dagar eller palliativ strålbehandling
- Klorokin eller hydroxiklorokin ≤14 dagar
- Läkemedel eller växtbaserade tillägg kända för att vara starka inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4
- Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, grad ≤1 eller baslinje. Försökspersoner med kroniska grad 2-toxiciteter kan vara berättigade enligt utredarens gottfinnande efter samråd med sponsorns medicinska övervakare eller utsedda.
- Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja osimertinib eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.
- Har någon primär malignitet annan än lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC inom 3 år före cykel 1, dag 1 (dosupptrappning och första linjens dosexpansion) eller inom 3 år före randomisering (andra linjens dosexpansion), förutom adekvat resekerad icke - melanom hudcancer, botande behandlad in situ sjukdom eller andra solida tumörer botande behandlade.
Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom före cykel 1, dag 1 (dosupptrappning och första linjens dosexpansion) eller före randomisering (andra linjens dosexpansion) inklusive:
- Medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) förlängningsintervall på >470 ms för kvinnor och >450 ms för män i 3 på varandra följande screeningsmätningar
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
- Vilande systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg
- Hjärtinfarkt inom 6 månader
- New York Heart Association (NYHA) klass 2 till 4 hjärtsvikt inom 28 dagar
- Okontrollerad angina pectoris inom 6 månader
- Har hjärtarytmi som kräver antiarytmisk behandling
- Komplettera vänster eller höger grenblock inom 6 månader
- Historik med andra eller tredje gradens hjärtblock eller PR-intervall >250 ms inom 6 månader
- Historik med kliniskt relevanta ventrikulära arytmier, såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsade de Pointes
- Har några faktorer som ökar risken för korrigerad QT (QTc)-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år i första -grad släktingar, eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
- Har kliniskt signifikant hornhinnesjukdom
- Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade sjukdomar inklusive aktiva blödningsdiateser, aktiv infektion, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, geografiska faktorer, missbruk eller andra faktorer som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i studien eller som skulle äventyra överensstämmelse med protokollet. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning: HER3-DXd + osmertinib
Deltagare i dosupptrappningsfasen kommer att få HER3-DXd IV Q3W + osimertinib PO en gång dagligen.
Dosen av HER3-DXd i den första kohorten kommer att vara 3,2 mg/kg Q3W.
Dosen av osimertinib i den första kohorten kommer att vara 80 mg PO en gång dagligen.
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gång dagligen
Oral administrering vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Oral administrering med 80 mg en gång dagligen
Intravenös infusion med en startdos på 3,2 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Andra namn:
Intravenös infusion 5,6 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion 4,8 mg/kg Q3W
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andra linjens dosexpansion: HER3-DXd + osimertinib (RCD)
Deltagare i andra linjens dosexpansionsfas kommer att randomiseras för att få HER3-DXd + osmertinib vid RCD
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gång dagligen
Oral administrering vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Oral administrering med 80 mg en gång dagligen
Intravenös infusion med en startdos på 3,2 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Andra namn:
Intravenös infusion 5,6 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion 4,8 mg/kg Q3W
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andra linjens dosexpansion: HER3-DXd
Deltagare i andra linjens dosexpansionsfas kommer att randomiseras för att få HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W
|
Intravenös infusion med en startdos på 3,2 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Andra namn:
Intravenös infusion 5,6 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion 4,8 mg/kg Q3W
Andra namn:
|
|
Experimentell: Första linjens dosexpansion: HER3-DXd + osimertinib (Kohort 3; RCD)
Om RCD inkluderar en osimertinibdos på 80 mg PO en gång dagligen, kommer deltagarna att få behandling med HER3-DXd och osimertinib vid RCD
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gång dagligen
Oral administrering vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Oral administrering med 80 mg en gång dagligen
Intravenös infusion med en startdos på 3,2 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Andra namn:
Intravenös infusion 5,6 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion 4,8 mg/kg Q3W
Andra namn:
|
|
Experimentell: Första linjens dosexpansion: HER3-DXd + osmertinib (Kohort 4a)
Deltagare i första linjens dosexpansionsfas kommer att randomiseras till att få HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W och en osmertinibdos på 80 mg PO en gång dagligen.
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gång dagligen
Oral administrering vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Oral administrering med 80 mg en gång dagligen
Intravenös infusion med en startdos på 3,2 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Andra namn:
Intravenös infusion 5,6 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion 4,8 mg/kg Q3W
Andra namn:
|
|
Experimentell: Första linjens dosexpansion: HER3-DXd + osimertinib (Kohort 4b)
Deltagare i första linjens dosexpansionsfas kommer att randomiseras till att få HER3-DXd 4,8 mg/kg IV Q3W och en osmertinibdos på 80 mg PO en gång dagligen.
|
Oral administrering med 40 mg eller 80 mg en gång dagligen
Oral administrering vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Oral administrering med 80 mg en gång dagligen
Intravenös infusion med en startdos på 3,2 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion vid RCD 1 (och vid RCD 2 om två provisoriska RCDs väljs i dosökning)
Andra namn:
Intravenös infusion 5,6 mg/kg Q3W
Andra namn:
Intravenös infusion 4,8 mg/kg Q3W
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från start av studiebehandling till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller annan protokolldefinierad anledning till avbrytande av studien (t.ex. återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 18 månader
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) bedömt av blinded independent central review (BICR) per Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version (RECIST) v1 .1.
|
Från start av studiebehandling till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller annan protokolldefinierad anledning till avbrytande av studien (t.ex. återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 18 månader
|
|
Doseskalering: Incidens av dosbegränsande toxiciteter (DLT), behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke upp till 40 dagar (+7 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedel, upp till cirka 9 månader
|
En DLT definieras som varje TEAE som inte kan tillskrivas sjukdom eller sjukdomsrelaterade processer som inträffar under DLT-utvärderingsperioden och är ≥Grad 3, enligt definitionen i protokollet.
En TEAE definieras som en biverkning (AE) med ett start- eller försämringsdatum under behandlingsperioden.
En allvarlig biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är en viktig medicinsk händelse, eller kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de andra resultaten som noteras.
AESI kommer också att bedömas.
AE kommer att kodas med MedDRA och graderas med NCI-CTCAE v5.0.
|
Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke upp till 40 dagar (+7 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedel, upp till cirka 9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Doseskalering, andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
DOR definieras som tiden från datumet för den första dokumentationen av svar (bekräftad CR eller bekräftad PR) till datumet för den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
DoR enligt bedömning av BICR och utredare per RECIST v1.1
|
Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
|
Doseskalering, andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
DCR definieras som andelen deltagare som uppnådde det bästa övergripande svaret av bekräftad CR, bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD) enligt bedömning av BICR och av utredare per RECIST v1.1.
|
Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
|
Doseskalering, andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Time to Response (TTR)
Tidsram: Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
TTR definieras som tiden från starten av studiebehandlingen till datumet för den första dokumentationen av svar (bekräftad CR eller bekräftad PR) hos svarande deltagare enligt bedömning av BICR och av utredare per RECIST v1.1.
|
Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
|
Doseskalering, andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
PFS definieras som tiden från starten av studiebehandlingen till datumet för den första dokumentationen av objektiv PD enligt bedömning av BICR och av utredare per RECIST v1.1.
eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
|
Doseskalering: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnådde det bästa övergripande svaret av bekräftad CR eller bekräftad PR enligt bedömning av BICR och utredare per RECIST v1.1.
|
Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
|
Andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller annan protokolldefinierad anledning till avbrytande av studien (t.ex. återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 18 månader
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnådde det bästa övergripande svaret av bekräftad CR eller PR enligt bedömningen av utredaren per RECIST v1.1.
|
Från början av studiebehandlingen till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller annan protokolldefinierad anledning till avbrytande av studien (t.ex. återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 18 månader
|
|
Andra linjens dosexpansion: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
CBR definieras som andelen deltagare som har ett bekräftat bästa övergripande svar av CR, PR eller SD som varar i minst 180 dagar enligt bedömning av BICR och utredare per RECIST v1.1.
|
Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
|
Doseskalering, andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
OS definieras som tiden från start av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
Från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller annan orsak till avbrott (t.ex. återkallande av samtycke, förlorat till uppföljning), beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
|
Andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke upp till 40 (+7 dagar) dagar efter den sista dosen av studieläkemedel, upp till cirka 18 månader
|
En TEAE definieras som en biverkning (AE) med ett start- eller försämringsdatum under behandlingsperioden.
En allvarlig biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är en viktig medicinsk händelse, eller kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de andra resultaten som noteras.
AESI kommer också att bedömas.
Biverkningar kommer att kodas med MedDRA och kommer att graderas med NCI-CTCAE v5.0.
|
Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke upp till 40 (+7 dagar) dagar efter den sista dosen av studieläkemedel, upp till cirka 18 månader
|
|
Doseskalering, andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Andel deltagare som är anti-läkemedelsantikroppar (ADA)-positiva (baslinje och post-baslinje) och andel deltagare som har behandlingsuppkomna ADA
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till slutet av behandlingen eller avbrytande av studien (beroende på vilket som inträffar först), upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
Immunogeniciteten av HER3-DXd kommer att bedömas.
|
Från början av studiebehandlingen till slutet av behandlingen eller avbrytande av studien (beroende på vilket som inträffar först), upp till cirka 9 månader (dosupptrappning) och 18 månader (dosexpansion)
|
|
Doseskalering, andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Farmakokinetisk parameter Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: HER3-DXd: cykler 1 och 3, dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (h), dag 8 och 15; Cykel 2, dag 1 före och efter dosering; Cykler 4, 6, 8, dag 1 före och efter dosering; Osimertinib: Cykel 1, 2 och 3, Dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (varje cykel är 21 dagar)
|
Cmax kommer att bedömas för HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, total anti-HER3 antikropp LC-MS och DXd), osimertinib (förutom för andrahandsdosexpansionsarm 2) och AZ5104 (aktiv metabolit av osimertinib; med undantag för andra linjens dosexpansionsarm 2).
|
HER3-DXd: cykler 1 och 3, dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (h), dag 8 och 15; Cykel 2, dag 1 före och efter dosering; Cykler 4, 6, 8, dag 1 före och efter dosering; Osimertinib: Cykel 1, 2 och 3, Dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Doseskalering, andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Farmakokinetisk parameter Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: HER3-DXd: cykler 1 och 3, dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (h), dag 8 och 15; Cykel 2, dag 1 före och efter dosering; Cykler 4, 6, 8, dag 1 före och efter dosering; Osimertinib: Cykel 1, 2 och 3, Dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (varje cykel är 21 dagar)
|
Tmax kommer att bedömas för HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, total anti-HER3-antikropp LC-MS och DXd), osimertinib (förutom för Second-line Dos Expansion Arm 2) och AZ5104 (aktiv metabolit av osimertinib; med undantag för andra linjens dosexpansionsarm 2).
|
HER3-DXd: cykler 1 och 3, dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (h), dag 8 och 15; Cykel 2, dag 1 före och efter dosering; Cykler 4, 6, 8, dag 1 före och efter dosering; Osimertinib: Cykel 1, 2 och 3, Dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Doseskalering, andra linjens dosexpansion och första linjens dosexpansion: Farmakokinetisk parameterområde under koncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: HER3-DXd: cykler 1 och 3, dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (h), dag 8 och 15; Cykel 2, dag 1 före och efter dosering; Cykler 4, 6, 8, dag 1 före och efter dosering; Osimertinib: Cykel 1, 2 och 3, Dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (varje cykel är 21 dagar)
|
AUC upp till den sista kvantifierbara tiden (AUClast) och AUC under doseringsintervallet (AUCtau) kommer att bedömas för HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, total anti-HER3 antikropp LC-MS och DXd), osimertinib (utom för Andra linjens dosexpansionsarm 2) och AZ5104 (aktiv metabolit av osmertinib; förutom andra linjens dosexpansionsarm 2).
|
HER3-DXd: cykler 1 och 3, dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (h), dag 8 och 15; Cykel 2, dag 1 före och efter dosering; Cykler 4, 6, 8, dag 1 före och efter dosering; Osimertinib: Cykel 1, 2 och 3, Dag 1 före och efter dosering, 4 timmar (varje cykel är 21 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 juni 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
31 januari 2025
Avslutad studie (Beräknad)
30 april 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2020
Första postat (Faktisk)
21 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Tyrosinkinashämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Osimertinib
- Patritumab deruxtekan
- Antikroppar, monoklonala
Andra studie-ID-nummer
- U31402-A-U103
- 2020-003064-87 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/.
I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar.
Detaljer om kriterier för datadelning och proceduren för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Tidsram för IPD-delning
Studier för vilka läkemedlet och indikationen har erhållit marknadsföringsgodkännande från Europeiska unionen (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP) den 1 januari 2014 eller efter den 1 januari 2014 eller av hälsomyndigheterna i USA eller EU eller JP när regulatoriska inlämningar i alla regioner är inte planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.
Kriterier för IPD Sharing Access
Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument från kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensierats i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att utföra legitim forskning.
Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och förenligt med tillhandahållande av informerat samtycke.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .