Patritumab Deruxtecan 与 Osimertinib 联合治疗局部晚期或转移性 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者
2025年6月20日 更新者：Daiichi Sankyo
Patritumab Deruxtecan 联合奥希替尼治疗局部晚期或转移性 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 1 期开放标签研究
该研究包括确定推荐联合剂量 (RCD) 的剂量递增部分和进一步评估疗效和安全性的剂量扩展部分。
主要目标：
剂量递增：评估 patritumab deruxtecan (U3-1402) 和 osimertinib 在具有 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变且肿瘤进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者中的安全性和耐受性osimertinib，并确定推荐的联合剂量（RCD）。
二线剂量扩展组 1 和组 1b：评估 patritumab deruxtecan 和奥希替尼在具有 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变且奥希替尼治疗后肿瘤进展的局部晚期或转移性 NSCLC 受试者中的初步抗肿瘤活性。 注意：一个或两个研究组可能会以一个或两个不同的给药方案开始。
二线剂量扩展组 2：评估 patritumab deruxtecan 单一疗法在具有 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变且奥希替尼治疗后肿瘤进展的局部晚期或转移性 NSCLC 受试者中的初步抗肿瘤活性。
一线剂量扩展：评估 patritumab deruxtecan 和奥希替尼在具有 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 受试者中的安全性和耐受性，而无需对局部晚期或转移性疾病进行先前的全身治疗。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
剂量递增：
人群包括患有局部晚期或转移性 NSCLC 且具有 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变且在使用奥希替尼治疗后肿瘤进展的受试者。 起始组合剂量方案是 patritumab deruxtecan 3.2 mg/kg IV 每 21 天一次（Q3W）和 osimertinib 80 mg 口服（PO）每天一次。 每个队列将至少招收 3 至 6 名受试者。
剂量扩展：将在剂量扩展部分评估两个受试者群体：
- 二线：具有 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变且奥希替尼治疗后肿瘤进展的局部晚期或转移性 NSCLC 受试者
- 一线：具有 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 受试者，并且之前没有针对晚期或转移性疾病进行全身治疗。 注意：仅当 RCD 包含奥希替尼 80 mg PO 每日一次时，才会启动第一线扩展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
246
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taichung、台湾、40201
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei、台湾、110301
- Taipei Medical University Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国、03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
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Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Ōsaka-sayama、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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Ehime
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Matsuyama-shi、Ehime、日本、791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本、003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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Kanagawa
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Yokohama-shi、Kanagawa、日本、241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Okayama
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Okayama-shi、Okayama、日本、700-8558
- Okayama University Hospital
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Tokyo
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Chuo Ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Yamaguchi
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Iwakuni-shi、Yamaguchi、日本、740-8510
- National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
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-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20057
- Georgetown University Medical Center
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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-
Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
特定于剂量递增和二线剂量扩展的纳入标准：
- 从肿瘤组织中检测到的 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变的记录
- 必须接受奥希替尼治疗局部晚期或转移性疾病，剂量为 80 mg，每天一次 (QD) 至少 6 周，并且在研究治疗第一天前的 2 周内不得错过超过两次剂量（第 1 周期，第一天）
- 不得在局部晚期/转移性环境中接受过任何其他先前的全身性癌症治疗
- 有在局部晚期或转移性环境中使用奥希替尼一线治疗后放射学疾病进展的文件
特定于一线剂量扩展的纳入标准：
- 根据临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证（美国 [US] 站点）评估，肿瘤组织含有 NSCLC 中已知与 EGFR-TKI 敏感性相关的 2 种常见 EGFR 突变之一（外显子 19 缺失或 L858R） 、认可（美国境外）、当地实验室或中央实验室。 仅接受基于组织的测试。
- 根据研究者的判断，参与者必须以前未接受过治疗的局部晚期或转移性 NSCLC，并且必须有资格接受奥希替尼的一线治疗。 允许先前的辅助或新辅助治疗（化疗、放疗、研究药物；奥希替尼除外）。
所有参与者：
参与者必须满足所有标准才有资格参与本研究：
- 组织学或细胞学证明不适合根治性手术或放疗的局部晚期或转移性 NSCLC。
- 研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 评估的至少 1 个可测量病变
对于二线剂量扩展（第 1 组、第 2 组和第 1b 组）和一线剂量扩展（第 3 组），愿意提供足够数量（如实验室手册中定义）和足够肿瘤组织含量的所需肿瘤组织（由中央实验室的苏木精和伊红染色证实）。 对于参加剂量递增部分（所有队列）的参与者，治疗前活检是可选的。 所需的肿瘤组织可以通过以下方式提供：
- 来自至少 1 个先前未照射过且适合核心活检的病灶的治疗前肿瘤活检或
- 从签署组织同意书前 3 个月内以及自最近的癌症治疗方案进展后进行的活检中收集的存档组织。
- 研究中的肿瘤活检在剂量递增中是可选的。
根据第 1 周期第 1 天（剂量递增和一线剂量扩展）前 14 天内或随机分组前 14 天内（二线剂量扩展）的当地实验室数据，具有足够的骨髓储备和器官功能：
- 血小板计数：≥100 000/mm^3 或 ≥100 × 10^9/L（第 1 周期第 1 天前 14 天内不允许输血小板以满足资格）
- 血红蛋白：≥9.0 g/dL（允许输血和/或生长因子支持）
- 中性粒细胞绝对计数； 1500/mm^3 或≥1.5 × 10^9/L
- 血清肌酐 (SCr) 或肌酐清除率 (CrCl)：SCr ≤1.5 × ULN，或 CrCl ≥30 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 方程计算或测量的 CrCl；仅当肌酐 >1.5 × ULN 时才需要确认 CrCl
- 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶：≤3 × ULN（如果存在肝转移，≤5 × ULN）
- 总胆红素：≤1.5 × ULN 如果没有肝转移（
- 血清白蛋白； ≥2.5克/分升
- 凝血酶原时间 (PT) 或 PT 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) / 部分凝血活酶时间 (PTT)：≤1.5 × ULN，接受香豆素衍生物抗凝剂或其他类似抗凝剂治疗的受试者除外，他们PT-INR 必须在研究者认为合适的治疗范围内。
排除标准：
- 存档肿瘤组织或治疗前肿瘤活检中任何先前的小细胞或合并小细胞/非小细胞疾病的组织学或细胞学证据。
- 任何间质性肺病（包括肺纤维化或放射性肺炎）病史，目前患有间质性肺病（ILD），或在筛查期间通过影像学怀疑患有此类疾病。
由并发肺部疾病引起的临床严重肺部损害（根据研究者的评估），包括但不限于：
- 任何潜在的肺部疾病（例如，研究入组或随机分组后三个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病、限制性肺病、胸腔积液）；
- 任何自身免疫性、结缔组织或肺部受累的炎症性疾病（例如，类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病）；或之前的全肺切除术。
- 在第 1 周期第 1 天（剂量递增和一线剂量扩展）或随机化（二线剂量扩展）之前接受剂量 >10 mg 强的松或等效抗炎活性的慢性全身性皮质类固醇或任何形式的免疫抑制治疗). 研究可能包括需要使用支气管扩张剂、吸入或局部类固醇或局部类固醇注射的参与者。
- 任何软脑膜疾病的证据。
- 临床活动性脊髓压迫或脑转移的证据，定义为未经治疗且有症状，或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。 无症状（即没有神经系统体征或症状并且不需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗）的无临床活动或已治疗脑转移的参与者可能被纳入研究。
第 1 周期第 1 天（剂量递增和一线剂量扩展）或随机化（二线剂量扩展）之前的不充分清除期定义为：
- 全脑放疗
- 任何全身性抗癌药（不包括所有剂量递增队列和二线剂量扩展 [第 1 组、第 2 组和第 1b 组] 中的奥希替尼），包括研究药物，
- 免疫检查点抑制剂治疗
- 大手术（不包括血管通路的放置）
- 超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗 < 28 天或姑息性放射治疗
- 氯喹或羟氯喹≤14 天
- 药物或草药补充已知是细胞色素 P450 (CYP) 3A4 的强诱导剂
- 具有未解决的先前抗癌治疗的毒性，定义为尚未根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版、≤1 级或基线解决的毒性（脱发除外）。 具有慢性 2 级毒性的受试者在与申办者医疗监督员或指定人员协商后，可能符合研究者的判断。
- 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽奥希替尼或既往进行过显着的肠切除术会妨碍奥希替尼的充分吸收。
- 在第 1 周期第 1 天（剂量递增和一线剂量扩展）前 3 年内或随机化前 3 年内（二线剂量扩展）患有除局部晚期或转移性 NSCLC 以外的任何原发性恶性肿瘤，除非充分切除非-黑色素瘤皮肤癌，原位疾病已治愈，或其他实体瘤已治愈。
在第 1 周期第 1 天（剂量递增和一线剂量扩展）或随机化（二线剂量扩展）之前出现不受控制或严重的心血管疾病，包括：
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均校正 QT 间期在连续 3 次筛查测量中，女性 >470 毫秒，男性 >450 毫秒
- 左心室射血分数 (LVEF)
- 静息收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >110 mmHg
- 6个月内心肌梗塞
- 28 天内纽约心脏协会 (NYHA) 2 至 4 级充血性心力衰竭
- 6个月内不受控制的心绞痛
- 有需要抗心律失常治疗的心律失常
- 6 个月内完成左或右束支传导阻滞
- 二度或三度心脏传导阻滞病史或 6 个月内 PR 间期 >250 毫秒
- 临床相关的室性心律失常病史，例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速
- 有任何增加矫正 QT 间期 (QTc) 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死-度亲属，或已知可延长 QT 间期的任何伴随药物
- 患有有临床意义的角膜疾病
- 严重或不受控制的疾病的任何证据，包括活动性出血素质、活动性感染、精神疾病/社会状况、地理因素、药物滥用或研究者认为不适合受试者参加研究或会危害的其他因素遵守协议。 不需要筛查慢性病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量递增：HER3-DXd + 奥希替尼
剂量递增阶段的参与者将每天接受一次 HER3-DXd IV Q3W + osimertinib PO。
第一个队列中 HER3-DXd 的剂量将为 3.2 mg/kg Q3W。
第一个队列中奥希替尼的剂量为 80 mg PO，每天一次。
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每天口服一次 40 mg 或 80 mg
在 RCD 1 口服给药（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 口服给药）
每天口服一次 80 毫克
起始剂量为 3.2 mg/kg Q3W 的静脉输注
其他名称：
在 RCD 1 时静脉输注（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 时静脉输注）
其他名称：
静脉滴注 5.6 mg/kg Q3W
其他名称：
静脉滴注 4.8 mg/kg Q3W
其他名称：
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实验性的：二线剂量扩展：HER3-DXd + osimertinib (RCD)
二线剂量扩展阶段的参与者将在 RCD 随机接受 HER3-DXd + osimertinib
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每天口服一次 40 mg 或 80 mg
在 RCD 1 口服给药（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 口服给药）
每天口服一次 80 毫克
起始剂量为 3.2 mg/kg Q3W 的静脉输注
其他名称：
在 RCD 1 时静脉输注（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 时静脉输注）
其他名称：
静脉滴注 5.6 mg/kg Q3W
其他名称：
静脉滴注 4.8 mg/kg Q3W
其他名称：
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实验性的：二线剂量扩展：HER3-DXd
二线剂量扩展阶段的参与者将随机接受 HER3-DXd 5.6 mg/kg IV Q3W
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起始剂量为 3.2 mg/kg Q3W 的静脉输注
其他名称：
在 RCD 1 时静脉输注（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 时静脉输注）
其他名称：
静脉滴注 5.6 mg/kg Q3W
其他名称：
静脉滴注 4.8 mg/kg Q3W
其他名称：
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实验性的：一线剂量扩展：HER3-DXd + osimertinib（队列 3；RCD）
如果 RCD 包括每日一次 80 mg PO 的奥希替尼剂量，则参与者将在 RCD 接受 HER3-DXd 和奥希替尼治疗
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每天口服一次 40 mg 或 80 mg
在 RCD 1 口服给药（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 口服给药）
每天口服一次 80 毫克
起始剂量为 3.2 mg/kg Q3W 的静脉输注
其他名称：
在 RCD 1 时静脉输注（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 时静脉输注）
其他名称：
静脉滴注 5.6 mg/kg Q3W
其他名称：
静脉滴注 4.8 mg/kg Q3W
其他名称：
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实验性的：一线剂量扩展：HER3-DXd + osimertinib（队列 4a）
一线剂量扩展阶段的参与者将随机接受 HER3-DXd 5.6 mg/kg IV Q3W 和 osimertinib 剂量 80 mg PO 每天一次。
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每天口服一次 40 mg 或 80 mg
在 RCD 1 口服给药（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 口服给药）
每天口服一次 80 毫克
起始剂量为 3.2 mg/kg Q3W 的静脉输注
其他名称：
在 RCD 1 时静脉输注（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 时静脉输注）
其他名称：
静脉滴注 5.6 mg/kg Q3W
其他名称：
静脉滴注 4.8 mg/kg Q3W
其他名称：
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实验性的：一线剂量扩展：HER3-DXd + osimertinib（队列 4b）
一线剂量扩展阶段的参与者将随机接受 HER3-DXd 4.8 mg/kg IV Q3W 和 osimertinib 80 mg PO 剂量，每日一次。
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每天口服一次 40 mg 或 80 mg
在 RCD 1 口服给药（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 口服给药）
每天口服一次 80 毫克
起始剂量为 3.2 mg/kg Q3W 的静脉输注
其他名称：
在 RCD 1 时静脉输注（如果在剂量递增中选择了两个临时 RCD，则在 RCD 2 时静脉输注）
其他名称：
静脉滴注 5.6 mg/kg Q3W
其他名称：
静脉滴注 4.8 mg/kg Q3W
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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二线剂量扩展和一线剂量扩展：客观缓解率（ORR）
大体时间：从研究治疗开始到记录的疾病进展日期或其他协议定义的研究中止原因（例如，撤回同意、失访），以先发生者为准，最长约 18 个月
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ORR 定义为根据实体瘤版本 (RECIST) v1 中的反应评估标准，由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的获得确认完全反应 (CR) 或确认部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者比例.1.
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从研究治疗开始到记录的疾病进展日期或其他协议定义的研究中止原因（例如，撤回同意、失访），以先发生者为准，最长约 18 个月
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剂量递增：剂量限制性毒性发生率 (DLT)、治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、特别关注的不良事件 (AESI)
大体时间：从签署知情同意书起至最后一次服用研究药物后 40 天（+7 天），最多约 9 个月
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DLT 被定义为在 DLT 评估期间发生的、不可归因于疾病或疾病相关过程的任何 TEAE，且≥3 级（如方案中所定义）。
TEAE 被定义为在治疗期间开始或恶化的不良事件 (AE)。
严重 AE 的定义是任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、是重要的医疗事件，或可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止注意到的其他结果之一。
AESI 也将被评估。
AE 将使用 MedDRA 进行编码，并使用 NCI-CTCAE v5.0 进行分级。
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从签署知情同意书起至最后一次服用研究药物后 40 天（+7 天），最多约 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增、二线剂量扩展和一线剂量扩展：反应持续时间 (DoR)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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DOR 定义为从首次记录缓解（确认 CR 或确认 PR）之日到首次记录进行性疾病（PD）或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期。
由 BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DoR
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从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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剂量递增、二线剂量扩展和一线剂量扩展：疾病控制率 (DCR)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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DCR 定义为根据 RECIST v1.1 由 BICR 和研究者评估的获得确认 CR、确认 PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者比例。
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从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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剂量递增、二线剂量扩展和一线剂量扩展：反应时间 (TTR)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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TTR 定义为根据 BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 评估的从研究治疗开始到响应参与者首次记录响应（确认 CR 或确认 PR）日期的时间。
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从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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剂量递增、二线剂量扩展和一线剂量扩展：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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PFS 定义为从研究治疗开始到第一次记录客观 PD 的日期，由 BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 评估。
或因任何原因死亡，以先发生者为准
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从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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剂量递增：客观反应率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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ORR 定义为根据 RECIST v1.1 由 BICR 和研究者评估的获得确认 CR 或确认 PR 的最佳总体反应的参与者的比例。
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从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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二线剂量扩展和一线剂量扩展：客观缓解率（ORR）
大体时间：从研究治疗开始到记录的疾病进展或其他协议定义的研究终止原因（例如，撤回同意、失访）之日，以先发生者为准，最长约 18 个月
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ORR 定义为研究者根据 RECIST v1.1 评估的已确认 CR 或 PR 达到最佳总体反应的参与者比例。
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从研究治疗开始到记录的疾病进展或其他协议定义的研究终止原因（例如，撤回同意、失访）之日，以先发生者为准，最长约 18 个月
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二线剂量扩展：临床受益率 (CBR)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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CBR 定义为根据 RECIST v1.1 由 BICR 和研究者评估，具有确认的 CR、PR 或 SD 最佳总体反应持续至少 180 天的参与者比例。
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从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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剂量递增、二线剂量扩展和一线剂量扩展：总生存期 (OS)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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OS 定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡之日的时间。
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从治疗开始到疾病进展或因其他原因停止治疗（例如撤回同意、失访），以先发生者为准，最多约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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二线剂量扩展和一线剂量扩展：治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、特别关注的不良事件 (AESI) 的发生率
大体时间：从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 40（+7 天）天，最多约 18 个月
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TEAE 定义为在治疗期间开始或恶化日期的不良事件 (AE)。
严重 AE 定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷、是一个重要的医疗事件，或可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止出现其他结果之一。
还将评估 AESI。
不良事件将使用 MedDRA 编码，并使用 NCI-CTCAE v5.0 进行分级。
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从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 40（+7 天）天，最多约 18 个月
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剂量递增、二线剂量扩展和一线剂量扩展：抗药抗体 (ADA) 阳性（基线和基线后）参与者的比例和出现治疗紧急 ADA 的参与者的比例
大体时间：从研究治疗开始到治疗结束或研究中止（以先发生者为准），长达大约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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将评估 HER3-DXd 的免疫原性。
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从研究治疗开始到治疗结束或研究中止（以先发生者为准），长达大约 9 个月（剂量递增）和 18 个月（剂量扩展）
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剂量递增、二线剂量扩展和一线剂量扩展：药代动力学参数最大浓度 (Cmax)
大体时间：HER3-DXd：周期 1 和 3、给药前和给药后第 1 天、4 小时 (h)、第 8 和 15 天；第 2 周期，第 1 天给药前和给药后；周期 4、6、8、给药前和给药后第 1 天；奥希替尼：周期 1、2 和 3，给药前和给药后第 1 天，4 小时（每个周期为 21 天）
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将评估 HER3-DXd（抗 HER3-ac-DXd、总抗 HER3 抗体 LC-MS 和 DXd）、奥希替尼（二线剂量扩展组 2 除外）和 AZ5104（奥希替尼的活性代谢物；二线剂量扩展臂 2 除外）。
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HER3-DXd：周期 1 和 3、给药前和给药后第 1 天、4 小时 (h)、第 8 和 15 天；第 2 周期，第 1 天给药前和给药后；周期 4、6、8、给药前和给药后第 1 天；奥希替尼：周期 1、2 和 3，给药前和给药后第 1 天，4 小时（每个周期为 21 天）
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剂量递增、二线剂量扩展和一线剂量扩展：药代动力学参数达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：HER3-DXd：周期 1 和 3、给药前和给药后第 1 天、4 小时 (h)、第 8 和 15 天；第 2 周期，第 1 天给药前和给药后；周期 4、6、8、给药前和给药后第 1 天；奥希替尼：周期 1、2 和 3，给药前和给药后第 1 天，4 小时（每个周期为 21 天）
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将评估 HER3-DXd（抗 HER3-ac-DXd、总抗 HER3 抗体 LC-MS 和 DXd）、奥希替尼（二线剂量扩展组 2 除外）和 AZ5104（奥希替尼的活性代谢物；二线剂量扩展臂 2 除外）。
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HER3-DXd：周期 1 和 3、给药前和给药后第 1 天、4 小时 (h)、第 8 和 15 天；第 2 周期，第 1 天给药前和给药后；周期 4、6、8、给药前和给药后第 1 天；奥希替尼：周期 1、2 和 3，给药前和给药后第 1 天，4 小时（每个周期为 21 天）
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剂量递增、二线剂量扩展和一线剂量扩展：浓度-时间曲线下的药代动力学参数面积 (AUC)
大体时间：HER3-DXd：周期 1 和 3、给药前和给药后第 1 天、4 小时 (h)、第 8 和 15 天；第 2 周期，第 1 天给药前和给药后；周期 4、6、8、给药前和给药后第 1 天；奥希替尼：周期 1、2 和 3，给药前和给药后第 1 天，4 小时（每个周期为 21 天）
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将评估 HER3-DXd（抗 HER3-ac-DXd、总抗 HER3 抗体 LC-MS 和 DXd）、奥希替尼（除二线剂量扩展组 2) 和 AZ5104（奥希替尼的活性代谢物；二线剂量扩展组 2 除外）。
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HER3-DXd：周期 1 和 3、给药前和给药后第 1 天、4 小时 (h)、第 8 和 15 天；第 2 周期，第 1 天给药前和给药后；周期 4、6、8、给药前和给药后第 1 天；奥希替尼：周期 1、2 和 3，给药前和给药后第 1 天，4 小时（每个周期为 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月11日
初级完成 (实际的)
2025年1月31日
研究完成 (估计的)
2027年4月30日
研究注册日期
首次提交
2020年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月15日
首次发布 (实际的)
2020年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月20日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- U31402-A-U103
- 2020-003064-87 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。
如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。
有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共享时间框架
药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时获得美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员正式要求在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件。
这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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