Patritumab Deruxtecan en association avec l'osimertinib chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutation de l'EGFR
20 juin 2025 mis à jour par: Daiichi Sankyo
Une étude ouverte de phase 1 sur le patritumab deruxtecan en association avec l'osimertinib chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique avec mutation de l'EGFR
Cette étude comprend une partie d'escalade de dose pour identifier la dose combinée recommandée (RCD) et une partie d'extension de dose pour évaluer plus avant l'efficacité et l'innocuité.
Les objectifs premiers :
Escalade de dose : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du patritumab deruxtecan (U3-1402) et de l'osimertinib chez les sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou une mutation L858R avec progression tumorale après traitement par osimertinib, et pour déterminer la dose combinée recommandée (RCD).
Extension de la dose de deuxième ligne Bras 1 et Bras 1b : Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du patritumab deruxtecan et de l'osimertinib chez les sujets atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou une mutation L858R avec progression tumorale après traitement par l'osimertinib. Remarque : Un ou les deux bras de l'étude peuvent s'ouvrir avec un ou deux schémas posologiques distincts.
Bras d'extension de la dose de deuxième intention 2 : Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du patritumab deruxtecan en monothérapie chez les sujets atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique avec une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou une mutation L858R avec progression tumorale après traitement par l'osimertinib.
Extension de la dose de première intention : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du patritumab deruxtecan et de l'osimertinib chez les sujets atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou une mutation L858R sans traitement systémique préalable pour une maladie localement avancée ou métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Escalade de dose :
La population comprend les sujets atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique avec une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou une mutation L858R avec progression tumorale après traitement par osimertinib. Le schéma posologique combiné initial est le patritumab deruxtecan 3,2 mg/kg IV tous les 21 jours (Q3W) et l'osimertinib 80 mg par voie orale (PO) une fois par jour. Au moins 3 à 6 sujets seront inscrits dans chaque cohorte.
Extension de dose : deux populations de sujets seront évaluées dans la partie extension de dose :
- Deuxième intention : sujets atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou une mutation L858R avec progression tumorale après traitement par osimertinib
- Première intention : sujets atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou une mutation L858R, et sans traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique. Remarque : L'extension de première ligne ne sera lancée que si le RCD inclut l'osimertinib 80 mg PO une fois par jour.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
246
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
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Shizuoka, Japon, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo, Japon, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Ōsaka-sayama, Japon, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Ehime
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Matsuyama-shi, Ehime, Japon, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japon, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japon, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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Kanagawa
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, Japon, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Yamaguchi
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Iwakuni-shi, Yamaguchi, Japon, 740-8510
- National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
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Taichung, Taïwan, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 110301
- Taipei Medical University Hospital
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California
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion spécifiques à l'augmentation de la dose et à l'expansion de la dose de deuxième intention :
- Documentation de la suppression de l'exon 19 de l'EGFR ou de la mutation L858R détectée dans le tissu tumoral
- Doit avoir reçu de l'osimertinib pour une maladie localement avancée ou métastatique à une dose de 80 mg une fois par jour (QD) pendant au moins 6 semaines et ne doit pas manquer plus de deux doses au cours des 2 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude (cycle 1, Jour 1)
- Ne doit pas avoir reçu d'autres traitements anticancéreux systémiques antérieurs dans le cadre localement avancé / métastatique
- Possède une documentation sur la progression de la maladie radiologique après un traitement de première intention par osimertinib dans le cadre localement avancé ou métastatique
Critères d'inclusion spécifiques à l'extension de dose de première intention :
- Le tissu tumoral abrite l'une des 2 mutations courantes de l'EGFR survenant dans le NSCLC connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (délétion de l'exon 19 ou L858R) comme évalué par les amendements d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) certifiés (sites des États-Unis [US]) , accrédité (en dehors des États-Unis), laboratoire local ou laboratoire central. Seuls les tests sur tissus seront acceptés.
- Les participants doivent avoir un CPNPC localement avancé ou métastatique non traité auparavant et doivent être éligibles pour recevoir un traitement de première ligne avec l'osimertinib, selon le jugement de l'investigateur. Un traitement adjuvant ou néo-adjuvant antérieur (chimiothérapie, radiothérapie, agents expérimentaux ; sauf avec l'osimertinib) est autorisé.
Tous les participants:
Les participants doivent répondre à tous les critères pour être éligibles à l'inclusion dans cette étude :
- CBNPC localement avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie.
- Au moins 1 lésion mesurable telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1)
Pour l'expansion de la dose de deuxième intention (bras 1, bras 2 et bras 1b) et l'expansion de la dose de première intention (cohorte 3), disposé à fournir le tissu tumoral requis en quantité suffisante (comme défini dans le manuel de laboratoire) avec une teneur en tissu tumoral adéquate (tel que confirmé par la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine au laboratoire central). La biopsie avant le traitement est facultative pour les participants inscrits à la partie d'escalade de dose (toutes les cohortes). Le tissu tumoral requis peut être fourni soit :
- Biopsie tumorale avant traitement d'au moins 1 lésion non irradiée auparavant et pouvant faire l'objet d'une biopsie au trocart OU
- Tissu d'archives prélevé à partir d'une biopsie réalisée dans les 3 mois précédant la signature du consentement tissulaire et depuis la progression pendant le traitement le plus récent contre le cancer.
- La biopsie tumorale pendant l'étude est facultative dans l'escalade de dose.
A une réserve de moelle osseuse et une fonction d'organe adéquates sur la base des données de laboratoire locales dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1 (augmentation de la dose et extension de la dose de première intention) ou dans les 14 jours avant la randomisation (extension de la dose de deuxième intention) :
- Numération plaquettaire : ≥100 000/mm^3 ou ≥100 × 10^9/L (les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées jusqu'à 14 jours avant le cycle 1, jour 1 pour répondre à l'éligibilité)
- Hémoglobine : ≥ 9,0 g/dL (le soutien de la transfusion et/ou du facteur de croissance est autorisé)
- Numération absolue des neutrophiles ; 1500/mm^3 ou ≥1,5 × 10^9/L
- Créatinine sérique (SCr) OU clairance de la créatinine (CrCl) : SCr ≤ 1,5 × LSN, OU CrCl ≥ 30 mL/min, telle que calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou de la CrCl mesurée ; la confirmation de la CrCl n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 × LSN
- Aspartate aminotransférase/ alanine aminotransférase : ≤ 3 × LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 × LSN)
- Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN si aucune métastase hépatique (
- Albumine sérique ; ≥2,5g/dL
- Temps de prothrombine (PT) ou PT-rapport normalisé international (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) / temps de thromboplastine partielle (PTT) : ≤ 1,5 × LSN, sauf pour les sujets sous anticoagulants dérivés de la coumarine ou autre traitement anticoagulant similaire, qui doit avoir un PT-INR dans la plage thérapeutique jugée appropriée par l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Toute preuve histologique ou cytologique antérieure d'une maladie à petites cellules OU combinée à petites cellules / non à petites cellules dans le tissu tumoral d'archives ou une biopsie tumorale avant le traitement.
- Tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (y compris la fibrose pulmonaire ou la pneumonite radique), a une maladie pulmonaire interstitielle actuelle (PI) ou est suspecté d'avoir une telle maladie par imagerie lors du dépistage.
Affection pulmonaire cliniquement grave (selon l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter :
- Tout trouble pulmonaire sous-jacent (p. ex., embolie pulmonaire dans les trois mois suivant l'inscription à l'étude ou la randomisation, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural) ;
- Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose); OU pneumonectomie complète antérieure.
- reçoit des corticostéroïdes systémiques chroniques dosés à> 10 mg de prednisone ou une activité anti-inflammatoire équivalente ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant le cycle 1, jour 1 (augmentation de la dose et extension de la dose de première intention) ou avant la randomisation (extension de la dose de deuxième intention ). Les participants qui nécessitent l'utilisation de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou topiques, ou d'injections locales de stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude.
- Preuve de toute maladie leptoméningée.
- Preuve de compression de la moelle épinière cliniquement active ou de métastases cérébrales, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les participants présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées qui sont asymptomatiques (c'est-à-dire sans signes ou symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement avec des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l'étude.
Période de sevrage inadéquate avant le cycle 1, jour 1 (augmentation de la dose et extension de la dose de première intention) ou avant la randomisation (extension de la dose de deuxième intention) définie comme :
- Radiothérapie du cerveau entier
- Tout anticancéreux systémique (à l'exception de l'osimertinib dans toutes les cohortes d'escalade de dose et dans l'expansion de dose de deuxième intention [Bras 1, Bras 2 et Bras 1b]), y compris les agents expérimentaux,
- Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
- Chirurgie majeure (hors pose d'accès vasculaire)
- Traitement de radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ d'irradiation < 28 jours ou radiothérapie palliative
- Chloroquine ou hydroxychloroquine ≤14 jours
- Médicaments ou suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4
- A des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0, grade ≤ 1 ou ligne de base. Les sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur après consultation du moniteur médical du sponsor ou de la personne désignée.
- Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler l'osimertinib ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.
- A une tumeur maligne primaire autre qu'un NSCLC localement avancé ou métastatique dans les 3 ans précédant le cycle 1, jour 1 (augmentation de la dose et extension de la dose de première intention) ou dans les 3 ans avant la randomisation (extension de la dose de deuxième intention), sauf résection adéquate non - mélanome cancer de la peau, maladie in situ traitée curativement, ou autres tumeurs solides traitées curativement.
Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante avant le cycle 1, jour 1 (augmentation de la dose et extension de la dose de première intention) ou avant la randomisation (extension de la dose de deuxième intention), y compris :
- Intervalle QT moyen corrigé en utilisant l'intervalle de prolongation de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes dans 3 mesures de dépistage successives
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
- Pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois
- New York Heart Association (NYHA) Classes 2 à 4 Insuffisance cardiaque congestive dans les 28 jours
- Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois
- A une arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique
- Bloc de branche gauche ou droit complet dans les 6 mois
- Antécédents de bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré ou intervalle PR > 250 ms dans les 6 mois
- Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement pertinentes, telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes
- Présente des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans au cours de la première -degré apparenté, ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT
- A une maladie cornéenne cliniquement significative
- Toute preuve de maladies graves ou incontrôlées, y compris les diathèses hémorragiques actives, les infections actives, les maladies psychiatriques/situations sociales, les facteurs géographiques, la toxicomanie ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du sujet à l'étude ou qui compromettrait respect du protocole. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade de dose : HER3-DXd + osimertinib
Les participants à la phase d'escalade de dose recevront HER3-DXd IV Q3W + osimertinib PO une fois par jour.
La dose de HER3-DXd dans la première cohorte sera de 3,2 mg/kg Q3W.
La dose d'osimertinib dans la première cohorte sera de 80 mg PO une fois par jour.
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Administration orale à 40 mg ou 80 mg une fois par jour
Administration orale au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Administration orale à 80 mg une fois par jour
Perfusion intraveineuse à une dose initiale de 3,2 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 5,6 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 4,8 mg/kg Q3W
Autres noms:
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Expérimental: Extension de dose de deuxième intention : HER3-DXd + osimertinib (RCD)
Les participants à la phase d'expansion de la dose de deuxième ligne seront randomisés pour recevoir HER3-DXd + osimertinib au RCD
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Administration orale à 40 mg ou 80 mg une fois par jour
Administration orale au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Administration orale à 80 mg une fois par jour
Perfusion intraveineuse à une dose initiale de 3,2 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 5,6 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 4,8 mg/kg Q3W
Autres noms:
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Expérimental: Extension de dose de deuxième intention : HER3-DXd
Les participants à la phase d'expansion de la dose de deuxième intention seront randomisés pour recevoir HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W
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Perfusion intraveineuse à une dose initiale de 3,2 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 5,6 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 4,8 mg/kg Q3W
Autres noms:
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Expérimental: Extension de la dose de première intention : HER3-DXd + osimertinib (cohorte 3 ; RCD)
Si le RCD inclut une dose d'osimertinib de 80 mg PO une fois par jour, les participants recevront un traitement avec HER3-DXd et l'osimertinib au RCD
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Administration orale à 40 mg ou 80 mg une fois par jour
Administration orale au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Administration orale à 80 mg une fois par jour
Perfusion intraveineuse à une dose initiale de 3,2 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 5,6 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 4,8 mg/kg Q3W
Autres noms:
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Expérimental: Extension de la dose de première intention : HER3-DXd + osimertinib (cohorte 4a)
Les participants à la phase d'expansion de la dose de première ligne seront randomisés pour recevoir HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W et une dose d'osimertinib de 80 mg PO une fois par jour.
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Administration orale à 40 mg ou 80 mg une fois par jour
Administration orale au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Administration orale à 80 mg une fois par jour
Perfusion intraveineuse à une dose initiale de 3,2 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 5,6 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 4,8 mg/kg Q3W
Autres noms:
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Expérimental: Extension de la dose de première intention : HER3-DXd + osimertinib (cohorte 4b)
Les participants à la phase d'expansion de la dose de première intention seront randomisés pour recevoir HER3-DXd 4,8 mg/kg IV Q3W et une dose d'osimertinib de 80 mg PO une fois par jour.
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Administration orale à 40 mg ou 80 mg une fois par jour
Administration orale au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Administration orale à 80 mg une fois par jour
Perfusion intraveineuse à une dose initiale de 3,2 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse au RCD 1 (et au RCD 2 si deux RCD provisoires sont sélectionnés en escalade de dose)
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 5,6 mg/kg Q3W
Autres noms:
Perfusion intraveineuse 4,8 mg/kg Q3W
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Extension de la dose de deuxième intention et extension de la dose de première intention : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou d'une autre raison définie par le protocole pour l'arrêt de l'étude (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 18 mois
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ORR est défini comme la proportion de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (RP) telle qu'évaluée par un examen central indépendant en aveugle (BICR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version des tumeurs solides (RECIST) v1 .1.
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Du début du traitement de l'étude jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou d'une autre raison définie par le protocole pour l'arrêt de l'étude (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 18 mois
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Augmentation de la dose : incidence des toxicités limitant la dose (DLT), des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 40 jours (+7 jours) après la dernière dose des médicaments à l'étude, jusqu'à environ 9 mois
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Un DLT est défini comme tout TEAE non imputable à une maladie ou à des processus liés à la maladie survenant pendant la période d'évaluation du DLT et est ≥Grade 3, tel que défini dans le protocole.
Un TEAE est défini comme un événement indésirable (EI) avec un début ou une aggravation au cours de la période de traitement.
Un EI grave est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, est un événement médical important, ou peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des autres résultats notés.
Les AESI seront également évaluées.
Les EI seront codés à l'aide de MedDRA et classés à l'aide de NCI-CTCAE v5.0.
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De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 40 jours (+7 jours) après la dernière dose des médicaments à l'étude, jusqu'à environ 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Augmentation de la dose, extension de la dose de deuxième intention et extension de la dose de première intention : durée de la réponse (DoR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première documentation de la réponse (RC confirmée ou RP confirmée) et la date de la première documentation de la maladie évolutive (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
DoR tel qu'évalué par le BICR et l'enquêteur selon RECIST v1.1
|
Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
|
|
Augmentation de la dose, extension de la dose de deuxième intention et extension de la dose de première intention : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
|
Le DCR est défini comme la proportion de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de CR confirmée, de RP confirmée ou de maladie stable (SD) telle qu'évaluée par le BICR et par l'investigateur selon RECIST v1.1.
|
Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Augmentation de la dose, extension de la dose de deuxième ligne et extension de la dose de première ligne : temps de réponse (TTR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Le TTR est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la date de la première documentation de la réponse (RC confirmée ou RP confirmée) chez les participants répondants, telle qu'évaluée par le BICR et par l'investigateur selon RECIST v1.1.
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Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Augmentation de la dose, extension de la dose de deuxième intention et extension de la dose de première intention : survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la MP objective, telle qu'évaluée par le BICR et par l'investigateur selon RECIST v1.1.
ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
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Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Escalade de dose : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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L'ORR est défini comme la proportion de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de CR confirmée ou de RP confirmée telle qu'évaluée par le BICR et l'investigateur selon RECIST v1.1.
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Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Extension de la dose de deuxième intention et extension de la dose de première intention : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou d'une autre raison définie par le protocole pour l'arrêt de l'étude (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 18 mois
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L'ORR est défini comme la proportion de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de CR ou PR confirmée, telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
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Du début du traitement de l'étude jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou d'une autre raison définie par le protocole pour l'arrêt de l'étude (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 18 mois
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Extension de la dose de deuxième intention : taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Le CBR est défini comme la proportion de participants qui ont une meilleure réponse globale confirmée de CR, PR ou SD qui dure au moins 180 jours, telle qu'évaluée par le BICR et l'investigateur selon RECIST v1.1.
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Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Augmentation de la dose, extension de la dose de deuxième intention et extension de la dose de première intention : survie globale (SG)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Du début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt (par exemple, retrait du consentement, perdu de vue), selon la première éventualité, jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Extension de la dose de deuxième intention et extension de la dose de première intention : incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables graves (SAE), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 40 (+7 jours) jours après la dernière dose de médicaments à l'étude, jusqu'à environ 18 mois
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Un TEAE est défini comme un événement indésirable (EI) avec une date de début ou d'aggravation pendant la période de traitement.
Un EI grave est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une incapacité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, est un événement médical important, ou peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats notés.
Les AESI seront également évalués.
Les événements indésirables seront codés à l'aide de MedDRA et seront classés à l'aide de NCI-CTCAE v5.0.
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De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 40 (+7 jours) jours après la dernière dose de médicaments à l'étude, jusqu'à environ 18 mois
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Escalade de la dose, extension de la dose de deuxième intention et extension de la dose de première intention : proportion de participants positifs pour les anticorps anti-médicament (ADA) (initial et post-initial) et proportion de participants ayant des ADA en cours de traitement
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement ou à l'arrêt de l'étude (selon la première éventualité), jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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L'immunogénicité de HER3-DXd sera évaluée.
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Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement ou à l'arrêt de l'étude (selon la première éventualité), jusqu'à environ 9 mois (augmentation de la dose) et 18 mois (extension de la dose)
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Augmentation de la dose, augmentation de la dose de deuxième intention et augmentation de la dose de première intention : paramètre pharmacocinétique Concentration maximale (Cmax)
Délai: HER3-DXd : cycles 1 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 heures (h), jours 8 et 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après l'administration ; Cycles 4, 6, 8, jour 1 avant et après l'administration ; Osimertinib : cycles 1, 2 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 h (chaque cycle dure 21 jours)
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La Cmax sera évaluée pour HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticorps anti-HER3 totaux LC-MS et DXd), l'osimertinib (sauf pour le bras d'expansion de dose de deuxième intention 2) et AZ5104 (métabolite actif de l'osimertinib ; sauf pour le bras d'expansion de dose de deuxième intention 2).
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HER3-DXd : cycles 1 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 heures (h), jours 8 et 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après l'administration ; Cycles 4, 6, 8, jour 1 avant et après l'administration ; Osimertinib : cycles 1, 2 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 h (chaque cycle dure 21 jours)
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Augmentation de la dose, augmentation de la dose de deuxième intention et augmentation de la dose de première intention : délai des paramètres pharmacocinétiques jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: HER3-DXd : cycles 1 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 heures (h), jours 8 et 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après l'administration ; Cycles 4, 6, 8, jour 1 avant et après l'administration ; Osimertinib : cycles 1, 2 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 h (chaque cycle dure 21 jours)
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Le Tmax sera évalué pour HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticorps anti-HER3 total LC-MS et DXd), l'osimertinib (sauf pour le bras d'expansion de dose de deuxième intention 2) et AZ5104 (métabolite actif de l'osimertinib ; sauf pour le bras d'expansion de dose de deuxième intention 2).
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HER3-DXd : cycles 1 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 heures (h), jours 8 et 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après l'administration ; Cycles 4, 6, 8, jour 1 avant et après l'administration ; Osimertinib : cycles 1, 2 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 h (chaque cycle dure 21 jours)
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Augmentation de la dose, expansion de la dose de deuxième intention et expansion de la dose de première intention : aire des paramètres pharmacocinétiques sous la courbe concentration-temps (ASC)
Délai: HER3-DXd : cycles 1 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 heures (h), jours 8 et 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après l'administration ; Cycles 4, 6, 8, jour 1 avant et après l'administration ; Osimertinib : cycles 1, 2 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 h (chaque cycle dure 21 jours)
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L'ASC jusqu'au dernier moment quantifiable (AUCdernière) et l'ASC pendant l'intervalle de dosage (AUCtau) seront évaluées pour HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticorps anti-HER3 total LC-MS et DXd), l'osimertinib (sauf pour Bras d'expansion de dose de deuxième intention 2) et AZ5104 (métabolite actif de l'osimertinib ; à l'exception du bras d'expansion de dose de deuxième intention 2).
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HER3-DXd : cycles 1 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 heures (h), jours 8 et 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après l'administration ; Cycles 4, 6, 8, jour 1 avant et après l'administration ; Osimertinib : cycles 1, 2 et 3, jour 1 avant et après l'administration, 4 h (chaque cycle dure 21 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 juin 2021
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 avril 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2020
Première publication (Réel)
21 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Osimertinib
- Patritumab deruxtécan
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- U31402-A-U103
- 2020-003064-87 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/.
Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques.
Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Délai de partage IPD
Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.
Critères d'accès au partage IPD
Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes.
Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .