Patritumab Deruxtecan em combinação com osimertinib em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR localmente avançado ou metastático
20 de junho de 2025 atualizado por: Daiichi Sankyo
Um estudo aberto de Fase 1 de Patritumab Deruxtecan em combinação com Osimertinib em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação EGFR localmente avançado ou metastático
Este estudo inclui uma parte de escalonamento de dose para identificar a dose combinada recomendada (RCD) e uma parte de expansão de dose para avaliar ainda mais a eficácia e a segurança.
Os objetivos primários:
Escalonamento de dose: Para avaliar a segurança e a tolerabilidade de patritumab deruxtecan (U3-1402) e osimertinib em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático com deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R com progressão do tumor após tratamento com osimertinib e para determinar a dose combinada recomendada (RCD).
Ramo 1 e Braço 1b de Expansão de Dose de Segunda Linha: Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de patritumab deruxtecan e osimertinib em indivíduos com NSCLC localmente avançado ou metastático com deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R com progressão tumoral após tratamento com osimertinib. Nota: Um ou ambos os braços do estudo podem abrir com um ou dois esquemas de dosagem distintos.
Ramo 2 de Expansão de Dose de Segunda Linha: Avaliar a atividade antitumoral preliminar da monoterapia com patritumab deruxtecan em indivíduos com NSCLC localmente avançado ou metastático com deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R com progressão tumoral após tratamento com osimertinib.
Expansão da dose de primeira linha: Avaliar a segurança e a tolerabilidade de patritumab deruxtecan e osimertinib em indivíduos com NSCLC localmente avançado ou metastático com deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R sem tratamento sistêmico prévio para doença localmente avançada ou metastática.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
Escalonamento de Dose:
A população inclui indivíduos com NSCLC localmente avançado ou metastático com deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R com progressão tumoral após tratamento com osimertinibe. O regime de dose de combinação inicial é patritumab deruxtecan 3,2 mg/kg IV a cada 21 dias (Q3W) e osimertinib 80 mg por via oral (PO) uma vez ao dia. Pelo menos 3 a 6 indivíduos serão inscritos em cada coorte.
Expansão de Dose: Duas populações de sujeitos serão avaliadas na Parte de Expansão de Dose:
- Segunda linha: Indivíduos com NSCLC localmente avançado ou metastático com deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R com progressão tumoral após tratamento com osimertinibe
- Primeira linha: Indivíduos com NSCLC localmente avançado ou metastático com deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R e sem terapia sistêmica prévia para doença avançada ou metastática. Observação: A expansão da primeira linha só será iniciada se o RCD incluir osimertinibe 80 mg PO uma vez ao dia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
246
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Shizuoka, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo, Japão, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Ōsaka-sayama, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Ehime
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Matsuyama-shi, Ehime, Japão, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japão, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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Kanagawa
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, Japão, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Yamaguchi
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Iwakuni-shi, Yamaguchi, Japão, 740-8510
- National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
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Taichung, Taiwan, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 110301
- Taipei Medical University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão específicos para escalonamento de dose e expansão de dose de segunda linha:
- Documentação da deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R detectada no tecido do tumor
- Deve ter recebido osimertinibe para doença localmente avançada ou metastática em uma dose de 80 mg uma vez ao dia (QD) por pelo menos 6 semanas e não deve perder mais de duas doses durante as 2 semanas anteriores ao primeiro dia de tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1)
- Não deve ter recebido nenhuma outra terapia de câncer sistêmico anterior no cenário localmente avançado/metastático
- Possui documentação de progressão radiológica da doença após tratamento de primeira linha com osimertinibe no cenário localmente avançado ou metastático
Critérios de inclusão específicos para expansão de dose de primeira linha:
- O tecido tumoral abriga uma das 2 mutações comuns do EGFR que ocorrem no NSCLC, conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI (exon 19 deleção ou L858R), conforme avaliado pelo Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificado (sites dos Estados Unidos [EUA]) , credenciado (fora dos EUA), laboratório local ou laboratório central. Somente testes baseados em tecidos serão aceitos.
- Os participantes devem ter NSCLC localmente avançado ou metastático não tratado anteriormente e devem ser elegíveis para receber tratamento de primeira linha com osimertinibe, de acordo com o julgamento do investigador. Terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia (quimioterapia, radioterapia, agentes em investigação; exceto com osimertinibe) é permitida.
Todos os participantes:
Os participantes devem atender a todos os critérios para serem elegíveis para inclusão neste estudo:
- NSCLC localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente, não passível de cirurgia curativa ou radiação.
- Pelo menos 1 lesão mensurável conforme avaliada pelo Investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
Para expansão de dose de segunda linha (braço 1, braço 2 e braço 1b) e expansão de dose de primeira linha (coorte 3), disposto a fornecer tecido tumoral necessário em quantidade suficiente (conforme definido no manual do laboratório) com conteúdo de tecido tumoral adequado (conforme confirmado pela coloração de hematoxilina e eosina no laboratório central). A biópsia pré-tratamento é opcional para os participantes inscritos na Parte de Escalonamento de Dose (todas as coortes). O tecido tumoral necessário pode ser fornecido como:
- Biópsia tumoral pré-tratamento de pelo menos 1 lesão não previamente irradiada e passível de biópsia OU
- Tecido de arquivo coletado de uma biópsia realizada dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento do tecido e desde a progressão durante o regime de terapia de câncer mais recente.
- A biópsia do tumor no estudo é opcional no escalonamento de dose.
Tem reserva de medula óssea e função de órgão adequadas com base em dados laboratoriais locais dentro de 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 (aumento da dose e expansão da dose de primeira linha) ou dentro de 14 dias antes da randomização (expansão da dose de segunda linha):
- Contagem de plaquetas: ≥100 000/mm^3 ou ≥100 × 10^9/L (transfusões de plaquetas não são permitidas até 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 para atender à elegibilidade)
- Hemoglobina: ≥9,0 g/dL (transfusão e/ou suporte de fator de crescimento são permitidos)
- Contagem absoluta de neutrófilos; 1500/mm^3 ou ≥1,5 × 10^9/L
- Creatinina sérica (SCr) OU depuração de creatinina (CrCl): SCr ≤1,5 × LSN, OU CrCl ≥30 mL/min, conforme calculado usando a equação de Cockcroft-Gault ou CrCl medido; a confirmação de CrCl só é necessária quando a creatinina é > 1,5 × ULN
- Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase: ≤3 × LSN (se houver metástases hepáticas, ≤5 × LSN)
- Bilirrubina total: ≤1,5 × LSN se não houver metástases hepáticas (
- albumina sérica; ≥2,5 g/dL
- Tempo de protrombina (PT) ou PT-razão normalizada internacional (INR) e Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) / Tempo de tromboplastina parcial (PTT): ≤1,5 × LSN, exceto para indivíduos em uso de anticoagulantes derivados da cumarina ou outra terapia anticoagulante semelhante, que deve ter PT-INR dentro da faixa terapêutica considerada apropriada pelo investigador.
Critério de exclusão:
- Qualquer evidência histológica ou citológica anterior de células pequenas OU doença combinada de células pequenas/não pequenas no tecido tumoral de arquivo ou biópsia tumoral pré-tratamento.
- Qualquer história de doença pulmonar intersticial (incluindo fibrose pulmonar ou pneumonite por radiação), tem doença pulmonar intersticial (DPI) atual ou há suspeita de ter tal doença por imagem durante a triagem.
Comprometimento pulmonar clinicamente grave (com base na avaliação do investigador) resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, entre outros:
- Qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar dentro de três meses da inclusão no estudo ou randomização, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural);
- Quaisquer distúrbios autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórios com envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose); OU pneumonectomia completa prévia.
- Está recebendo corticosteróides sistêmicos crônicos dosados em > 10 mg de prednisona ou atividade anti-inflamatória equivalente ou qualquer forma de terapia imunossupressora antes do Ciclo 1, Dia 1 (aumento da dose e expansão da dose de primeira linha) ou antes da randomização (expansão da dose de segunda linha ). Os participantes que requerem uso de broncodilatadores, esteróides inalatórios ou tópicos, ou injeções locais de esteróides podem ser incluídos no estudo.
- Evidência de qualquer doença leptomeníngea.
- Evidência de compressão da medula espinhal clinicamente ativa ou metástases cerebrais, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Os participantes com metástases cerebrais clinicamente inativas ou tratadas que sejam assintomáticos (ou seja, sem sinais ou sintomas neurológicos e não requeiram tratamento com corticosteroides ou anticonvulsivantes) podem ser incluídos no estudo.
Período de washout inadequado antes do Ciclo 1, Dia 1 (aumento da dose e expansão da dose de primeira linha) ou antes da randomização (expansão da dose de segunda linha) definido como:
- Radioterapia de cérebro inteiro
- Qualquer anticancerígeno sistêmico (excluindo osimertinibe em todas as coortes de escalonamento de dose e na expansão de dose de segunda linha [braço 1, braço 2 e braço 1b]), incluindo agentes em investigação,
- Terapia com inibidor de checkpoint imunológico
- Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular)
- Tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação < 28 dias ou radioterapia paliativa
- Cloroquina ou hidroxicloroquina ≤14 dias
- Medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4
- Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0, Grau ≤1 ou linha de base. Indivíduos com toxicidades crônicas de Grau 2 podem ser elegíveis a critério do Investigador após consulta com o Monitor Médico do Patrocinador ou pessoa designada.
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir osimertinibe ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.
- Tem qualquer malignidade primária que não seja NSCLC localmente avançado ou metastático dentro de 3 anos antes do Ciclo 1, Dia 1 (escalonamento de dose e expansão de dose de primeira linha) ou dentro de 3 anos antes da randomização (expansão de dose de segunda linha), exceto não ressecado adequadamente - câncer de pele melanoma, doença in situ tratada curativamente, ou outros tumores sólidos tratados curativamente.
Doença cardiovascular não controlada ou significativa antes do Ciclo 1, Dia 1 (aumento da dose e expansão da dose de primeira linha) ou antes da randomização (expansão da dose de segunda linha), incluindo:
- Intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo de prolongamento de > 470 ms para mulheres e > 450 ms para homens em 3 medições de triagem sucessivas
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
- Pressão arterial sistólica em repouso >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg
- Infarto do miocárdio em 6 meses
- Classes 2 a 4 da New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca congestiva em 28 dias
- Angina pectoris não controlada em 6 meses
- Tem arritmia cardíaca que requer tratamento antiarrítmico
- Bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito em 6 meses
- História de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou intervalo PR >250 ms em 6 meses
- História de arritmias ventriculares clinicamente relevantes, como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsade de Pointes
- Tem quaisquer fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT corrigido (QTc) ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade na primeira -parentes de grau, ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT
- Tem doença da córnea clinicamente significativa
- Qualquer evidência de doenças graves ou não controladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas, infecção ativa, doença psiquiátrica/situações sociais, fatores geográficos, abuso de substâncias ou outros fatores que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do sujeito no estudo ou que possam prejudicar cumprimento do protocolo. A triagem para condições crônicas não é necessária.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose: HER3-DXd + osimertinibe
Os participantes na fase de escalonamento de dose receberão HER3-DXd IV Q3W + osimertinibe PO uma vez ao dia.
A dose de HER3-DXd na primeira coorte será de 3,2 mg/kg Q3W.
A dose de osimertinibe na primeira coorte será de 80 mg PO uma vez ao dia.
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Administração oral de 40 mg ou 80 mg uma vez ao dia
Administração oral no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Administração oral de 80 mg uma vez ao dia
Infusão intravenosa em uma dose inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Outros nomes:
Infusão intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose de segunda linha: HER3-DXd + osimertinibe (RCD)
Os participantes na fase de expansão da dose de segunda linha serão randomizados para receber HER3-DXd + osimertinibe no RCD
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Administração oral de 40 mg ou 80 mg uma vez ao dia
Administração oral no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Administração oral de 80 mg uma vez ao dia
Infusão intravenosa em uma dose inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Outros nomes:
Infusão intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose de segunda linha: HER3-DXd
Os participantes na fase de expansão da dose de segunda linha serão randomizados para receber HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W
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Infusão intravenosa em uma dose inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Outros nomes:
Infusão intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose de primeira linha: HER3-DXd + osimertinibe (Coorte 3; RCD)
Se o RCD incluir uma dose de osimertinibe de 80 mg PO uma vez ao dia, os participantes receberão tratamento com HER3-DXd e osimertinibe no RCD
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Administração oral de 40 mg ou 80 mg uma vez ao dia
Administração oral no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Administração oral de 80 mg uma vez ao dia
Infusão intravenosa em uma dose inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Outros nomes:
Infusão intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose de primeira linha: HER3-DXd + osimertinibe (Coorte 4a)
Os participantes na fase de expansão da dose de primeira linha serão randomizados para receber HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W e dose de osimertinibe de 80 mg PO uma vez ao dia.
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Administração oral de 40 mg ou 80 mg uma vez ao dia
Administração oral no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Administração oral de 80 mg uma vez ao dia
Infusão intravenosa em uma dose inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Outros nomes:
Infusão intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose de primeira linha: HER3-DXd + osimertinibe (Coorte 4b)
Os participantes na fase de expansão da dose de primeira linha serão randomizados para receber HER3-DXd 4,8 mg/kg IV Q3W e dose de osimertinibe de 80 mg PO uma vez ao dia.
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Administração oral de 40 mg ou 80 mg uma vez ao dia
Administração oral no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Administração oral de 80 mg uma vez ao dia
Infusão intravenosa em uma dose inicial de 3,2 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa no RCD 1 (e no RCD 2 se dois RCDs provisórios forem selecionados no escalonamento da dose)
Outros nomes:
Infusão intravenosa 5,6 mg/kg Q3W
Outros nomes:
Infusão intravenosa 4,8 mg/kg Q3W
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expansão de dose de segunda linha e expansão de dose de primeira linha: taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a data da progressão documentada da doença ou outro motivo definido pelo protocolo para descontinuação do estudo (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 18 meses
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ORR é definido como a proporção de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR), conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR) por Critérios de Avaliação de Resposta na versão de Tumores Sólidos (RECIST) v1 .1.
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Desde o início do tratamento do estudo até a data da progressão documentada da doença ou outro motivo definido pelo protocolo para descontinuação do estudo (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 18 meses
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Escalonamento de Dose: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT), Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAE), Eventos Adversos Graves (SAE), Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI)
Prazo: Desde a assinatura do termo de consentimento informado até 40 dias (+7 dias) após a última dose dos medicamentos do estudo, até aproximadamente 9 meses
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Um DLT é definido como qualquer TEAE não atribuível a doenças ou processos relacionados a doenças que ocorrem durante o período de avaliação do DLT e é ≥Grau 3, conforme definido no protocolo.
Um TEAE é definido como um evento adverso (EA) com data de início ou piora durante o período de tratamento.
Um EA grave é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia/defeito congênito, seja um evento médico importante, ou pode comprometer o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados observados.
Os EAIE também serão avaliados.
Os EAs serão codificados usando MedDRA e classificados usando NCI-CTCAE v5.0.
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Desde a assinatura do termo de consentimento informado até 40 dias (+7 dias) após a última dose dos medicamentos do estudo, até aproximadamente 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escalonamento de Dose, Expansão de Dose de Segunda Linha e Expansão de Dose de Primeira Linha: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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DOR é definido como o tempo desde a data da primeira documentação de resposta (CR confirmada ou PR confirmada) até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
DoR conforme avaliado pelo BICR e Investigador de acordo com RECIST v1.1
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Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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Escalonamento de Dose, Expansão de Dose de Segunda Linha e Expansão de Dose de Primeira Linha: Taxa de Controle de Doença (DCR)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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A DCR é definida como a proporção de participantes que obtiveram a melhor resposta geral de CR confirmada, PR confirmada ou doença estável (SD), conforme avaliado pelo BICR e pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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Escalonamento de Dose, Expansão de Dose de Segunda Linha e Expansão de Dose de Primeira Linha: Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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TTR é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de resposta (CR confirmada ou PR confirmada) em participantes respondentes conforme avaliado pelo BICR e pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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Escalonamento de Dose, Expansão de Dose de Segunda Linha e Expansão de Dose de Primeira Linha: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de PD objetiva, conforme avaliado pelo BICR e pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1.
ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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Escalonamento de Dose: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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ORR é definido como a proporção de participantes que obtiveram uma melhor resposta geral de CR confirmado ou PR confirmado conforme avaliado pelo BICR e pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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Expansão de dose de segunda linha e expansão de dose de primeira linha: taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Do início do tratamento do estudo até a data da progressão documentada da doença ou outro motivo definido pelo protocolo para descontinuação do estudo (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 18 meses
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A ORR é definida como a proporção de participantes que obtiveram a melhor resposta geral de CR ou PR confirmada, conforme avaliado pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Do início do tratamento do estudo até a data da progressão documentada da doença ou outro motivo definido pelo protocolo para descontinuação do estudo (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 18 meses
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Expansão de Dose de Segunda Linha: Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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CBR é definido como a proporção de participantes que têm uma melhor resposta geral confirmada de CR, PR ou SD que dura pelo menos 180 dias, conforme avaliado pelo BICR e pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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Escalonamento de Dose, Expansão de Dose de Segunda Linha e Expansão de Dose de Primeira Linha: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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OS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
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Desde o início do tratamento até a data de progressão da doença ou outro motivo para descontinuação (por exemplo, retirada do consentimento, perda do acompanhamento), o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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Expansão de dose de segunda linha e expansão de dose de primeira linha: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 40 (+7 dias) dias após a última dose dos medicamentos do estudo, até aproximadamente 18 meses
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Um TEAE é definido como um evento adverso (EA) com data de início ou piora durante o período de tratamento.
Um EA grave é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito, é um evento médico importante, ou pode colocar em risco o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados observados.
AESIs também serão avaliados.
Os eventos adversos serão codificados usando MedDRA e classificados usando NCI-CTCAE v5.0.
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Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 40 (+7 dias) dias após a última dose dos medicamentos do estudo, até aproximadamente 18 meses
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Escalonamento de dose, expansão de dose de segunda linha e expansão de dose de primeira linha: Proporção de participantes que são positivos para anticorpos antidrogas (ADA) (linha de base e pós-linha de base) e proporção de participantes que têm ADA emergente do tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento ou descontinuação do estudo (o que ocorrer primeiro), até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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A imunogenicidade do HER3-DXd será avaliada.
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Desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento ou descontinuação do estudo (o que ocorrer primeiro), até aproximadamente 9 meses (aumento da dose) e 18 meses (expansão da dose)
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Escalonamento da dose, expansão da dose de segunda linha e expansão da dose de primeira linha: concentração máxima do parâmetro farmacocinético (Cmax)
Prazo: HER3-DXd: Ciclos 1 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 horas (h), Dias 8 e 15; Ciclo 2, Dia 1 pré e pós-dose; Ciclos 4, 6, 8, Dia 1 pré e pós-dose; Osimertinibe: Ciclos 1, 2 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 h (cada ciclo dura 21 dias)
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A Cmax será avaliada para HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticorpo anti-HER3 total LC-MS e DXd), osimertinibe (exceto para braço de expansão de dose de segunda linha 2) e AZ5104 (metabólito ativo de osimertinibe; exceto para braço de expansão de dose de segunda linha 2).
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HER3-DXd: Ciclos 1 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 horas (h), Dias 8 e 15; Ciclo 2, Dia 1 pré e pós-dose; Ciclos 4, 6, 8, Dia 1 pré e pós-dose; Osimertinibe: Ciclos 1, 2 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 h (cada ciclo dura 21 dias)
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Escalonamento de dose, expansão de dose de segunda linha e expansão de dose de primeira linha: parâmetro farmacocinético tempo até concentração máxima (Tmax)
Prazo: HER3-DXd: Ciclos 1 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 horas (h), Dias 8 e 15; Ciclo 2, Dia 1 pré e pós-dose; Ciclos 4, 6, 8, Dia 1 pré e pós-dose; Osimertinibe: Ciclos 1, 2 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 h (cada ciclo dura 21 dias)
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O Tmax será avaliado para HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticorpo anti-HER3 total LC-MS e DXd), osimertinibe (exceto para braço de expansão de dose de segunda linha 2) e AZ5104 (metabólito ativo de osimertinibe; exceto para braço de expansão de dose de segunda linha 2).
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HER3-DXd: Ciclos 1 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 horas (h), Dias 8 e 15; Ciclo 2, Dia 1 pré e pós-dose; Ciclos 4, 6, 8, Dia 1 pré e pós-dose; Osimertinibe: Ciclos 1, 2 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 h (cada ciclo dura 21 dias)
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Escalonamento de dose, expansão de dose de segunda linha e expansão de dose de primeira linha: área de parâmetros farmacocinéticos sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: HER3-DXd: Ciclos 1 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 horas (h), Dias 8 e 15; Ciclo 2, Dia 1 pré e pós-dose; Ciclos 4, 6, 8, Dia 1 pré e pós-dose; Osimertinibe: Ciclos 1, 2 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 h (cada ciclo dura 21 dias)
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AUC até o último tempo quantificável (AUClast) e AUC durante o intervalo de dosagem (AUCtau) serão avaliadas para HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticorpo anti-HER3 total LC-MS e DXd), osimertinibe (exceto para Braço de expansão de dose de segunda linha 2) e AZ5104 (metabólito ativo de osimertinibe; exceto para braço de expansão de dose de segunda linha 2).
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HER3-DXd: Ciclos 1 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 horas (h), Dias 8 e 15; Ciclo 2, Dia 1 pré e pós-dose; Ciclos 4, 6, 8, Dia 1 pré e pós-dose; Osimertinibe: Ciclos 1, 2 e 3, Dia 1 pré e pós-dose, 4 h (cada ciclo dura 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
31 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Osimertinibe
- Patritumab deruxtecano
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- U31402-A-U103
- 2020-003064-87 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/.
Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Prazo de Compartilhamento de IPD
Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas.
Isso deve ser consistente com o princípio de salvaguardar a privacidade dos participantes do estudo e com o consentimento informado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .