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Patritumab Deruxtecan in associazione con Osimertinib in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione dell'EGFR

20 giugno 2025 aggiornato da: Daiichi Sankyo

Uno studio di fase 1 in aperto su Patritumab Deruxtecan in combinazione con Osimertinib in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione dell'EGFR

Questo studio include una parte di aumento della dose per identificare la dose combinata raccomandata (RCD) e una parte di espansione della dose per valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza.

Gli obiettivi primari:

Aumento della dose: valutare la sicurezza e la tollerabilità di patritumab deruxtecan (U3-1402) e osimertinib in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con delezione dell'esone 19 dell'EGFR o mutazione L858R con progressione del tumore dopo il trattamento con osimertinib e per determinare la dose combinata raccomandata (RCD).

Espansione della dose di seconda linea Braccio 1 e Braccio 1b: valutare l'attività antitumorale preliminare di patritumab deruxtecan e osimertinib in soggetti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezione dell'esone 19 dell'EGFR o mutazione L858R con progressione del tumore dopo il trattamento con osimertinib. Nota: uno o entrambi i bracci dello studio possono aprirsi con uno o due programmi di dosaggio distinti.

Braccio 2 di espansione della dose di seconda linea: valutare l'attività antitumorale preliminare di patritumab deruxtecan in monoterapia in soggetti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezione dell'esone 19 dell'EGFR o mutazione L858R con progressione del tumore dopo il trattamento con osimertinib.

Espansione della dose di prima linea: valutare la sicurezza e la tollerabilità di patritumab deruxtecan e osimertinib in soggetti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezione dell'esone 19 dell'EGFR o mutazione L858R senza precedente trattamento sistemico per malattia localmente avanzata o metastatica.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Aumento della dose:

La popolazione comprende soggetti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezione dell'esone 19 di EGFR o mutazione L858R con progressione del tumore dopo il trattamento con osimertinib. Il regime posologico di combinazione iniziale è patritumab deruxtecan 3,2 mg/kg EV ogni 21 giorni (Q3W) e osimertinib 80 mg per via orale (PO) una volta al giorno. Saranno arruolati almeno da 3 a 6 soggetti in ciascuna coorte.

Espansione della dose: due popolazioni di soggetti saranno valutate nella parte sull'espansione della dose:

  • Seconda linea: soggetti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezione dell'esone 19 di EGFR o mutazione L858R con progressione del tumore dopo il trattamento con osimertinib
  • Prima linea: soggetti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezione dell'esone 19 dell'EGFR o mutazione L858R e senza precedente terapia sistemica per malattia avanzata o metastatica. Nota: l'espansione della prima linea verrà avviata solo se l'RCD include osimertinib 80 mg PO una volta al giorno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

246

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Yonsei University Health System - Severance Hospital
  • Giappone
      • Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Giappone, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Ōsaka-sayama, Giappone, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Giappone, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Giappone, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Giappone, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Giappone, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Yamaguchi
      • Iwakuni-shi, Yamaguchi, Giappone, 740-8510
        • National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 110301
        • Taipei Medical University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione specifici per l'escalation della dose e l'espansione della dose di seconda linea:

  • Documentazione della delezione dell'esone 19 dell'EGFR o della mutazione L858R rilevata dal tessuto tumorale
  • Deve aver ricevuto osimertinib per malattia localmente avanzata o metastatica alla dose di 80 mg una volta al giorno (QD) per almeno 6 settimane e non deve saltare più di due dosi durante le 2 settimane precedenti il ​​primo giorno del trattamento in studio (ciclo 1, Giorno 1)
  • Non deve aver ricevuto altre terapie antitumorali sistemiche precedenti nel contesto localmente avanzato / metastatico
  • Possiede documentazione della progressione radiologica della malattia dopo il trattamento di prima linea con osimertinib nel contesto localmente avanzato o metastatico

Criteri di inclusione specifici per l'espansione della dose di prima linea:

  • Il tessuto tumorale ospita una delle 2 mutazioni EGFR comuni che si verificano nel NSCLC note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (delezione dell'esone 19 o L858R) come valutato da Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificato (siti degli Stati Uniti [US]) , accreditato (al di fuori degli Stati Uniti), laboratorio locale o laboratorio centrale. Saranno accettati solo test basati sui tessuti.
  • I partecipanti devono avere un NSCLC localmente avanzato o metastatico non precedentemente trattato e devono essere idonei a ricevere il trattamento di prima linea con osimertinib, secondo il giudizio dello sperimentatore. È consentita una precedente terapia adiuvante o neo-adiuvante (chemioterapia, radioterapia, agenti sperimentali; ad eccezione di osimertinib).

Tutti i partecipanti:

I partecipanti devono soddisfare tutti i criteri per poter essere inclusi in questo studio:

  • NSCLC localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
  • Almeno 1 lesione misurabile valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1)

  • Per l'espansione della dose di seconda linea (braccio 1, braccio 2 e braccio 1b) e l'espansione della dose di prima linea (coorte 3), disposti a fornire tessuto tumorale richiesto in quantità sufficiente (come definito nel manuale di laboratorio) con contenuto di tessuto tumorale adeguato (come confermato dalla colorazione con ematossilina ed eosina presso il laboratorio centrale). La biopsia pre-trattamento è facoltativa per i partecipanti iscritti alla parte di aumento della dose (tutte le coorti). Il tessuto tumorale richiesto può essere fornito come:

    • Biopsia tumorale pre-trattamento da almeno 1 lesione non precedentemente irradiata e suscettibile di biopsia centrale OPPURE
    • Tessuto d'archivio raccolto da una biopsia eseguita entro 3 mesi prima della firma del consenso del tessuto e dalla progressione durante il più recente regime di terapia del cancro.
    • La biopsia del tumore durante lo studio è facoltativa in Dose Escalation.

  • Avere un'adeguata riserva di midollo osseo e funzione d'organo sulla base dei dati di laboratorio locali entro 14 giorni prima del ciclo 1, giorno 1 (aumento della dose ed espansione della dose di prima linea) o entro 14 giorni prima della randomizzazione (espansione della dose di seconda linea):

    • Conta piastrinica: ≥100 000/mm^3 o ≥100 × 10^9/L (le trasfusioni di piastrine non sono consentite fino a 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 per soddisfare l'idoneità)
    • Emoglobina: ≥9,0 g/dL (è consentita la trasfusione e/o il supporto del fattore di crescita)
    • Conta assoluta dei neutrofili; 1500/mm^3 o ≥1,5 × 10^9/L
    • Creatinina sierica (SCr) O clearance della creatinina (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× ULN, O CrCl ≥30 mL/min come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o CrCl misurata; la conferma di CrCl è richiesta solo quando la creatinina è >1,5 × ULN
  • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi: ≤3 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤5 × ULN)
  • Bilirubina totale: ≤1,5 ​​× ULN in assenza di metastasi epatiche (
  • Siero albumina ; ≥2,5 g/dL
  • Tempo di protrombina (PT) o PT-rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT): ≤1,5 ​​× ULN, ad eccezione dei soggetti in terapia con anticoagulanti cumarino-derivati ​​o altra terapia anticoagulante simile, che deve avere PT-INR entro l'intervallo terapeutico ritenuto appropriato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

  • - Qualsiasi precedente evidenza istologica o citologica di malattia a piccole cellule o combinata a piccole cellule / non a piccole cellule nel tessuto tumorale d'archivio o biopsia tumorale pre-trattamento.
  • Qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale (inclusa fibrosi polmonare o polmonite da radiazioni), ha una malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso o si sospetta che abbia tale malattia mediante imaging durante lo screening.

  • Compromissione polmonare clinicamente grave (basata sulla valutazione dello sperimentatore) derivante da malattie polmonari intercorrenti tra cui, ma non limitate a:

    • Qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare entro tre mesi dall'arruolamento nello studio o dalla randomizzazione, asma grave, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico);
    • Qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria con coinvolgimento polmonare (p. es., artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, sarcoidosi); O precedente pneumonectomia completa.
  • Sta ricevendo corticosteroidi sistemici cronici dosati a > 10 mg di prednisone o attività antinfiammatoria equivalente o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva prima del Ciclo 1, Giorno 1 (aumento della dose ed espansione della dose di prima linea) o prima della randomizzazione (espansione della dose di seconda linea) ). I partecipanti che richiedono l'uso di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o topica o iniezioni locali di steroidi possono essere inclusi nello studio.
  • Evidenza di qualsiasi malattia leptomeningea.
  • Evidenza di compressione del midollo spinale clinicamente attiva o metastasi cerebrali, definite come non trattate e sintomatiche o che richiedono terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. I partecipanti con metastasi cerebrali clinicamente inattive o trattate che sono asintomatici (cioè senza segni o sintomi neurologici e non richiedono trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti) possono essere inclusi nello studio.

  • Periodo di washout inadeguato prima del Ciclo 1, Giorno 1 (aumento della dose ed espansione della dose di prima linea) o prima della randomizzazione (espansione della dose di seconda linea) definito come:

    • Radioterapia dell'intero cervello
    • Qualsiasi antitumorale sistemico (escluso osimertinib in tutte le coorti di incremento della dose e nell'espansione della dose di seconda linea [braccio 1, braccio 2 e braccio 1b]), inclusi agenti sperimentali,
    • Terapia con inibitori del checkpoint immunitario
    • Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare)
    • Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni < 28 giorni o radioterapia palliativa
    • Clorochina o idrossiclorochina ≤14 giorni
    • Farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4
  • Presenta tossicità irrisolte da una precedente terapia antitumorale, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute, Grado ≤1 o al basale. I soggetti con tossicità cronica di Grado 2 possono essere ammissibili a discrezione dello Sperimentatore previa consultazione con lo Sponsor Medical Monitor o designato.
  • Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire osimertinib o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.
  • Ha qualsiasi tumore maligno primario diverso da NSCLC localmente avanzato o metastatico entro 3 anni prima del ciclo 1, giorno 1 (aumento della dose e espansione della dose di prima linea) o entro 3 anni prima della randomizzazione (espansione della dose di seconda linea), ad eccezione di pazienti non adeguatamente resecati -melanoma cancro della pelle, malattia in situ trattata curativamente, o altri tumori solidi trattati curativamente.

  • Malattie cardiovascolari non controllate o significative prima del Ciclo 1, Giorno 1 (aumento della dose ed espansione della dose di prima linea) o prima della randomizzazione (espansione della dose di seconda linea), tra cui:

    • Intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervallo di prolungamento >470 ms per le femmine e >450 ms per i maschi in 3 successive misurazioni di screening
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
    • Pressione arteriosa sistolica a riposo >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe da 2 a 4 della New York Heart Association (NYHA) entro 28 giorni
    • Angina pectoris incontrollata entro 6 mesi
    • Ha un'aritmia cardiaca che richiede un trattamento antiaritmico
    • Blocco di branca sinistro o destro completo entro 6 mesi
    • Storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado o intervallo PR >250 ms entro 6 mesi
    • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente rilevanti, come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta
    • Presenta fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile al di sotto dei 40 anni di età in prima parenti di grado inferiore o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
  • Ha una malattia corneale clinicamente significativa
  • Qualsiasi evidenza di malattie gravi o incontrollate tra cui diatesi emorragica attiva, infezione attiva, malattia psichiatrica/situazioni sociali, fattori geografici, abuso di sostanze o altri fattori che, a parere dello sperimentatore, rendano indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio o che metterebbero a repentaglio rispetto del protocollo. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose: HER3-DXd + osimertinib
I partecipanti alla fase di aumento della dose riceveranno HER3-DXd IV Q3W + osimertinib PO una volta al giorno. La dose di HER3-DXd nella prima coorte sarà di 3,2 mg/kg Q3W. La dose di osimertinib nella prima coorte sarà di 80 mg PO una volta al giorno.
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 40 mg o 80 mg una volta al giorno
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 80 mg una volta al giorno
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa a una dose iniziale di 3,2 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 5,6 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 4,8 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Sperimentale: Espansione della dose di seconda linea: HER3-DXd + osimertinib (RCD)
I partecipanti alla fase di espansione della dose di seconda linea saranno randomizzati per ricevere HER3-DXd + osimertinib presso l'RCD
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 40 mg o 80 mg una volta al giorno
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 80 mg una volta al giorno
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa a una dose iniziale di 3,2 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 5,6 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 4,8 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Sperimentale: Espansione della dose di seconda linea: HER3-DXd
I partecipanti alla fase di espansione della dose di seconda linea saranno randomizzati per ricevere HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa a una dose iniziale di 3,2 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 5,6 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 4,8 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Sperimentale: Espansione della dose di prima linea: HER3-DXd + osimertinib (Coorte 3; RCD)
Se l'RCD include una dose di osimertinib di 80 mg PO una volta al giorno, i partecipanti riceveranno il trattamento con HER3-DXd e osimertinib presso l'RCD
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 40 mg o 80 mg una volta al giorno
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 80 mg una volta al giorno
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa a una dose iniziale di 3,2 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 5,6 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 4,8 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Sperimentale: Espansione della dose di prima linea: HER3-DXd + osimertinib (Coorte 4a)
I partecipanti alla fase di espansione della dose di prima linea saranno randomizzati a ricevere HER3-DXd 5,6 mg/kg IV Q3W e una dose di osimertinib di 80 mg PO una volta al giorno.
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 40 mg o 80 mg una volta al giorno
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 80 mg una volta al giorno
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa a una dose iniziale di 3,2 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 5,6 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 4,8 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Sperimentale: Espansione della dose di prima linea: HER3-DXd + osimertinib (Coorte 4b)
I partecipanti alla fase di espansione della dose di prima linea saranno randomizzati a ricevere HER3-DXd 4,8 mg/kg IV Q3W e una dose di osimertinib di 80 mg PO una volta al giorno.
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 40 mg o 80 mg una volta al giorno
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Droga: Osimertinib
Somministrazione orale a 80 mg una volta al giorno
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa a una dose iniziale di 3,2 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa all'RCD 1 (e all'RCD 2 se vengono selezionati due RCD provvisori nell'aumento della dose)
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 5,6 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan
Droga: HER3-DXd
Infusione endovenosa 4,8 mg/kg Q3W
Altri nomi:
  • U3-1402
  • Patritumab deruxtecan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla data della progressione documentata della malattia o altra ragione definita dal protocollo per l'interruzione dallo studio (ad es. ritiro del consenso, perdita al follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 18 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) valutata dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in base ai criteri di valutazione della risposta nella versione dei tumori solidi (RECIST) v1 .1.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla data della progressione documentata della malattia o altra ragione definita dal protocollo per l'interruzione dallo studio (ad es. ritiro del consenso, perdita al follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 18 mesi
Aumento della dose: incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT), eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 40 giorni (+7 giorni) dopo l'ultima dose dei farmaci in studio, fino a circa 9 mesi
Una DLT è definita come qualsiasi TEAE non attribuibile alla malattia o a processi correlati alla malattia che si verifica durante il periodo di valutazione della DLT ed è ≥ Grado 3, come definito nel protocollo. Un TEAE è definito come un evento avverso (AE) con una data di inizio o di peggioramento durante il periodo di trattamento. Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento medico indesiderato che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero già esistente, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, è un evento medico importante, o potrebbe mettere in pericolo il partecipante o potrebbe richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti annotati. Verranno valutati anche gli AESI. Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando MedDRA e classificati utilizzando NCI-CTCAE v5.0.
Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 40 giorni (+7 giorni) dopo l'ultima dose dei farmaci in studio, fino a circa 9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della dose, espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Il DOR è definito come il tempo dalla data della prima documentazione di risposta (CR confermata o PR confermata) alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. DoR come valutato da BICR e Sperimentatore per RECIST v1.1
Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Aumento della dose, espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
La DCR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR confermata, PR confermata o malattia stabile (SD) valutata dal BICR e dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Aumento della dose, espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: tempo alla risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Il TTR è definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima documentazione di risposta (CR confermata o PR confermata) nei partecipanti che hanno risposto, come valutato dal BICR e dallo Sperimentatore per RECIST v1.1.
Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Aumento della dose, espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD oggettiva come valutato dal BICR e dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Aumento della dose: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR confermata o PR confermata come valutato da BICR e Sperimentatore per RECIST v1.1.
Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla data della progressione documentata della malattia o altro motivo definito dal protocollo per l'interruzione dallo studio (ad es. ritiro del consenso, perdita al follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 18 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR o PR confermata valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla data della progressione documentata della malattia o altro motivo definito dal protocollo per l'interruzione dallo studio (ad es. ritiro del consenso, perdita al follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 18 mesi
Espansione della dose di seconda linea: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
La CBR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una migliore risposta complessiva confermata di CR, PR o SD che dura per almeno 180 giorni come valutato da BICR e Sperimentatore per RECIST v1.1.
Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Aumento della dose, espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
L'OS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Dall'inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o altro motivo di interruzione (ad es. ritiro del consenso, perdita del follow-up), a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 40 (+7 giorni) giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio, fino a circa 18 mesi
Un TEAE è definito come un evento avverso (AE) con una data di inizio o di peggioramento durante il periodo di trattamento attivo. Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, sia un evento medico importante, o può mettere a rischio il partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti indicati. Saranno valutate anche le AESI. Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando MedDRA e saranno classificati utilizzando NCI-CTCAE v5.0.
Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 40 (+7 giorni) giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio, fino a circa 18 mesi
Aumento della dose, espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: percentuale di partecipanti che sono positivi agli anticorpi anti-farmaco (ADA) (basale e post-basale) e percentuale di partecipanti che hanno ADA emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento o all'interruzione dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Verrà valutata l'immunogenicità di HER3-DXd.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento o all'interruzione dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a circa 9 mesi (aumento della dose) e 18 mesi (espansione della dose)
Aumento della dose, espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: parametro farmacocinetico Concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: HER3-DXd: Cicli 1 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (h), Giorni 8 e 15; Ciclo 2, Giorno 1 pre e post dose; Cicli 4, 6, 8, Giorno 1 pre e post dose; Osimertinib: Cicli 1, 2 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (ogni ciclo dura 21 giorni)
La Cmax sarà valutata per HER3-DXd (anticorpo anti-HER3-ac-DXd, totale anti-HER3 LC-MS e DXd), osimertinib (ad eccezione del braccio di espansione della dose di seconda linea 2) e AZ5104 (metabolita attivo di osimertinib; ad eccezione del braccio di espansione della dose di seconda linea 2).
HER3-DXd: Cicli 1 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (h), Giorni 8 e 15; Ciclo 2, Giorno 1 pre e post dose; Cicli 4, 6, 8, Giorno 1 pre e post dose; Osimertinib: Cicli 1, 2 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (ogni ciclo dura 21 giorni)
Aumento della dose, espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: parametro farmacocinetico Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: HER3-DXd: Cicli 1 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (h), Giorni 8 e 15; Ciclo 2, Giorno 1 pre e post dose; Cicli 4, 6, 8, Giorno 1 pre e post dose; Osimertinib: Cicli 1, 2 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (ogni ciclo dura 21 giorni)
Il Tmax sarà valutato per HER3-DXd (anticorpo anti-HER3-ac-DXd, anticorpo totale anti-HER3 LC-MS e DXd), osimertinib (ad eccezione del braccio di espansione della dose di seconda linea 2) e AZ5104 (metabolita attivo di osimertinib; ad eccezione del braccio di espansione della dose di seconda linea 2).
HER3-DXd: Cicli 1 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (h), Giorni 8 e 15; Ciclo 2, Giorno 1 pre e post dose; Cicli 4, 6, 8, Giorno 1 pre e post dose; Osimertinib: Cicli 1, 2 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (ogni ciclo dura 21 giorni)
Aumento della dose, espansione della dose di seconda linea ed espansione della dose di prima linea: area dei parametri farmacocinetici sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: HER3-DXd: Cicli 1 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (h), Giorni 8 e 15; Ciclo 2, Giorno 1 pre e post dose; Cicli 4, 6, 8, Giorno 1 pre e post dose; Osimertinib: Cicli 1, 2 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (ogni ciclo dura 21 giorni)
L'AUC fino all'ultimo tempo quantificabile (AUClast) e l'AUC durante l'intervallo di somministrazione (AUCtau) saranno valutate per HER3-DXd (anti-HER3-ac-DXd, anticorpi totali anti-HER3 LC-MS e DXd), osimertinib (ad eccezione di Braccio di espansione della dose di seconda linea 2) e AZ5104 (metabolita attivo di osimertinib; ad eccezione del Braccio di espansione della dose di seconda linea 2).
HER3-DXd: Cicli 1 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (h), Giorni 8 e 15; Ciclo 2, Giorno 1 pre e post dose; Cicli 4, 6, 8, Giorno 1 pre e post dose; Osimertinib: Cicli 1, 2 e 3, Giorno 1 pre e post dose, 4 ore (ogni ciclo dura 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Daiichi Sankyo

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
AstraZeneca

Investigatori

  • Direttore dello studio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • U31402-A-U103
  • 2020-003064-87 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) e i documenti di supporto della sperimentazione clinica applicabili possono essere disponibili su richiesta all'indirizzo https://vivli.org/. Nei casi in cui i dati della sperimentazione clinica e i documenti giustificativi vengano forniti in conformità alle nostre politiche e procedure aziendali, Daiichi Sankyo continuerà a proteggere la privacy dei partecipanti alla sperimentazione clinica. I dettagli sui criteri di condivisione dei dati e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili a questo indirizzo web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Periodo di condivisione IPD

Studi per i quali il medicinale e l'indicazione hanno ricevuto l'approvazione all'immissione in commercio dell'Unione Europea (UE) e degli Stati Uniti (USA) e/o del Giappone (JP) a partire dal 1° gennaio 2014 o dalle autorità sanitarie degli Stati Uniti o dell'UE o del Giappone quando le presentazioni normative in tutte le regioni non sono pianificate e dopo che i risultati dello studio primario sono stati accettati per la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Richiesta formale da parte di ricercatori scientifici e medici qualificati su IPD e documenti di studi clinici da sperimentazioni cliniche a supporto di prodotti presentati e autorizzati negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e/o in Giappone dal 1° gennaio 2014 e oltre allo scopo di condurre ricerche legittime. Ciò deve essere coerente con il principio della salvaguardia della privacy dei partecipanti allo studio e coerente con la fornitura del consenso informato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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