スピロノラクトンを投与されている症候性 HFrEF 患者における高カリウムの管理のための SZC の有効性と安全性を評価するための研究 (REALIZE-K)
駆出率が低下し、スピロノラクトンを投与されている症候性心不全患者における高カリウム血症の管理のためのシクロケイ酸ジルコニウム ナトリウム (SZC) を評価する第 IV 相、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化脱落試験
調査の概要
詳細な説明
REALIZE-K は、第 4 相、多国籍、多施設、二重盲検、プラセボ対照、無作為化中止、並行群間試験であり、次の 3 つのフェーズが含まれます。ジルコニウムシクロシリケート（SZC）とスピロノラクトンが最適化され、その後、6か月の二重盲検、プラセボ対照、無作為化された離脱治療段階が続きます。
次の基準を満たす患者は、4〜6週間の非盲検導入段階に入ります。駆出率が低下した症候性心不全（HFrEF）。アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）、アンギオテンシンII受容体遮断薬（ARB）、またはアンギオテンシン受容体-ネプリライシン阻害剤（ARNi）を投与されている;スピロノラクトンまたはエプレレノンを受けていない、または低用量のスピロノラクトンを受けている (/= 30 mL/分/1.73m2、 または正常カリウム血症 (sK+ 3.5-5.0 mEq/L) および高カリウム血症を発症する「リスクがある」 (すなわち、過去 36 か月以内の高カリウム血症の病歴および eGFR >/= 30 mL/min/1.73m2、 またはSK + 4.5-5.0 mEq/L および eGFR 30-60 mL/min/1.73m2 および/または年齢 > 75 歳)。
SZCで正常カリウム血症であり、非盲検導入段階の終わりに毎日25 mg以上のスピロノラクトンを投与されている患者は、6か月の二重盲検、プラセボ対照、無作為化離脱治療段階に入ります。 適格な患者は 1:1 で無作為化され、慣らし段階の sK+ コホートによって層別化されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Fairhope、Alabama、アメリカ、36532
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Research Site
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Research Site
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60202
- Research Site
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Hazel Crest、Illinois、アメリカ、60429-2196
- Research Site
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Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Research Site
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Research Site
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77054
- Research Site
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- Research Site
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Ashington、イギリス、NE63 9JJ
- Research Site
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Bridgend、イギリス、CF31 1RQ
- Research Site
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Bristol、イギリス、BS105NB
- Research Site
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Glasgow、イギリス、G4 0SF
- Research Site
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Leicester、イギリス、LE3 9QP
- Research Site
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
- Research Site
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Research Site
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Newport、イギリス、NP20 2UB
- Research Site
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Sheffield、イギリス、S5 7AU
- Research Site
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Quebec、カナダ、G1R 2J6
- Research Site
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Ontario
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Cambridge、Ontario、カナダ、N1R 6V6
- Research Site
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Kitchener、Ontario、カナダ、N2N 1B2
- Research Site
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Scarborough、Ontario、カナダ、M1B 4Z8
- Research Site
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Scarborough、Ontario、カナダ、M1S 4N6
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B1M8
- Research Site
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Whitby、Ontario、カナダ、L1N 5T2
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- Research Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- Research Site
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Terrebonne、Quebec、カナダ、J6V 2H2
- Research Site
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A Coruna、スペイン、15006
- Research Site
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Almeria、スペイン、4009
- Research Site
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Barcelona、スペイン、8035
- Research Site
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Barcelona、スペイン、8041
- Research Site
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Bilbao (Vizcaya)、スペイン、48013
- Research Site
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Granada、スペイン、18007
- Research Site
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Huelva、スペイン、21005
- Research Site
-
Jaen、スペイン、23007
- Research Site
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Lleida、スペイン、25198
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Majadahonda、スペイン、28222
- Research Site
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Murcia、スペイン、30120
- Research Site
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Palma de Mallorca、スペイン、07010
- Research Site
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Palma de Mallorca、スペイン、07198
- Research Site
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Pamplona、スペイン、31008
- Research Site
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Sabadell、スペイン、08208
- Research Site
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Salamanca、スペイン、37007
- Research Site
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Santiago de Compostela、スペイン、15706
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41009
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41013
- Research Site
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Valencia、スペイン、46010
- Research Site
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Valencia、スペイン、46026
- Research Site
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Zaragoza、スペイン、50009
- Research Site
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Brandys nad Labem、チェコ、250 01
- Research Site
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Broumov、チェコ、55001
- Research Site
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Hradec Kralove、チェコ、500 02
- Research Site
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Jaromer、チェコ、55101
- Research Site
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Louny、チェコ、440 01
- Research Site
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Ostrava、チェコ、708 52
- Research Site
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Uherske Hradiste、チェコ、68601
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1122
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1204
- Research Site
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Zalaegerszeg、ハンガリー、8900
- Research Site
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Belo Horizonte、ブラジル、30110-017
- Research Site
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Bragança Paulista、ブラジル、12916-542
- Research Site
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Brasilia、ブラジル、70390-700
- Research Site
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Brasília、ブラジル、71615-907
- Research Site
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Campina Grande do Sul、ブラジル、83430-000
- Research Site
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Campinas、ブラジル、13060-080
- Research Site
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Canoas、ブラジル、92425-020
- Research Site
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Joinville、ブラジル、89201-490
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90020-090
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90035-903
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90035-000
- Research Site
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Ribeirao Preto、ブラジル、14026-020
- Research Site
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Salvador、ブラジル、41810-011
- Research Site
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Santa Cruz Do Sul、ブラジル、96835-090
- Research Site
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Sao Paulo、ブラジル、01321-001
- Research Site
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Sao Paulo、ブラジル、05652-9000
- Research Site
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São Paulo、ブラジル、08270-070
- Research Site
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São Paulo、ブラジル、04556-100
- Research Site
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Votuporanga、ブラジル、15500-003
- Research Site
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Gdynia、ポーランド、81-157
- Research Site
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Lodz、ポーランド、91-002
- Research Site
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Lodz、ポーランド、90-553
- Research Site
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Lódz、ポーランド、93-513
- Research Site
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Skórzewo、ポーランド、60-185
- Research Site
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Żarów、ポーランド、58-130
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 18歳以上の成人
- カリウムと推定糸球体濾過率 (eGFR):
- コホート 1: sK+ 5.1-5.9 -スクリーニング/研究登録時のmEq/LおよびeGFR≧30 mL/分/1.73 m2;また
- コホート 2: 正常カリウム血症 (sK+ 3.5-5.0) mEq/L) スクリーニング時および HK 発症の「リスクあり」は、次のいずれかとして定義されます。
- -過去36か月以内にHK（sK +> 5.0 mEq / L）の病歴があり、eGFRが30 mL /分/ 1.73以上 m2;また
- SK+ 4.5-5.0 mEq/L および eGFR 30 ～ 60 mL/min/1.73 m2;また
- SK+ 4.5-5.0 mEq/L、および年齢 > 75 歳
- 症候性 HFrEF (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス II-IV)、少なくとも 3 か月間存在している
- 左心室駆出率 (LVEF) ≤40%
- アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）、アンギオテンシンII受容体遮断薬（ARB）、またはアンギオテンシン受容体-ネプリライシン阻害剤（ARNi）の投与を受けている
- 低用量のスピロノラクトンまたはエプレレノン (
- 禁忌でない限り、ベータ遮断薬の投与
除外基準
- 心不全の主な原因としての拘束性心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、肥大型（閉塞性）心筋症、または重度の狭窄弁疾患による心不全
- -不安定なHFを伴う現在の入院患者は、次のいずれかとして定義されます：
- 収縮期血圧
- -スクリーニング前の12時間の静脈内利尿療法。
- -スクリーニング前の24時間の静脈内強心薬の使用。
- -スクリーニング前の48時間の間に機械的循環サポートを受けた
- -以前の心臓移植または心室補助装置（VAD）または同様の装置の埋め込み、または無作為化後に予想される移植または埋め込み
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：非盲検慣らし段階
コホート 1 (4 週間の期間): 研究登録時に高カリウム血症の患者は、SZC 10 g TID を最大 48 時間開始し、続いて SZC 10 g を 1 日 1 回投与して、正常カリウム血症を達成および維持します。 SZC の用量は、正常カリウム血症を維持するために必要に応じて調整されます (用量範囲 = 1 日おきに 5 g、1 日 1 回 5 ～ 15 g)。 コホート 2 (最大 6 週間の期間): スピロノラクトンのアップタイトレーション中に高カリウム血症を発症した患者は、SZC 10 g TID を最大 48 時間受け取り、続いて SZC 10 g を 1 日 1 回受け取り、正常カリウム血症を達成および維持します。 SZC の用量は、正常カリウム血症を維持するために必要に応じて調整されます (用量範囲 = 1 日おきに 5 g、1 日 1 回 5 ～ 15 g)。 |
プラセボ コンパレータ
治験薬
他の名前：
バックグラウンド介入。 慣らし段階では、スピロノラクトンが開始され、1 日あたり最大 50 mg まで増量されます。 無作為化された休薬段階では、慣らし段階の終了時のスピロノラクトンの用量が維持されます。 |
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実験的：無作為化された離脱段階 (6 ヶ月)
SZC 群およびプラセボ群: 患者は、慣らし段階の最後に受けていた SZC 用量を継続します。 SZC / プラセボの用量は、正常カリウム血症を維持するために必要に応じて調整されます (用量範囲 = 1 日おきに 5 g、1 日 1 回 5 ～ 15 g)。 |
プラセボ コンパレータ
治験薬
他の名前：
バックグラウンド介入。 慣らし段階では、スピロノラクトンが開始され、1 日あたり最大 50 mg まで増量されます。 無作為化された休薬段階では、慣らし段階の終了時のスピロノラクトンの用量が維持されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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3.5から5.0 meq/L以内の血清カリウム（SK+）として定義された応答を達成した参加者、スピロノラクトンは毎日25 mg以上、高カリウム血症の救助療法はありません
時間枠：1か月目（9を訪問）から6か月目（14号）まで、最大6か月
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応答を持っている参加者の中央値率が提示されます。 応答とは、3つの要件すべてが満たされたことを意味します。 死亡を含む、フォローアップに紛失した参加者については、非応答が示されました。 治療効果は、二項ファミリーとログリンクを備えた一般化推定方程式（GEE）モデル、訪問ごとの応答の従属変数、無作為化治療の固定独立変数、被験者のリクルートメント国、訪問ごとの指標変数、オープンラベル期間コホートを使用して分析されました。 共通オッズ比は、両側95％信頼区間とともに導き出されました。 |
1か月目（9を訪問）から6か月目（14号）まで、最大6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反応を達成した参加者は、3.5-5.0 meq/l内でSK+として定義され、スピロノラクトンのランダム化と同じ用量で、高カリウム血症の救助療法なし
時間枠：1か月目（9を訪問）から6か月目（14号）まで、最大6か月
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応答を達成した参加者の中央値が提示されます。 応答とは、3つの要件すべてが満たされたことを意味します。 死亡を含む、フォローアップに紛失した参加者については、非応答が示されました。 分析は、二項科とログリンクを備えたGEEモデル、訪問ごとの応答の従属変数、無作為化治療の固定独立変数、被験者の募集国、訪問ごとの指標変数、および非ラベル期間コホートを使用して実行されました。 共通オッズ比は、両側95％信頼区間とともに導き出されました。 |
1か月目（9を訪問）から6か月目（14号）まで、最大6か月
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毎日25 mg以上のスピロノラクトンとして定義された応答を達成した参加者
時間枠：1か月目（9を訪問）から6か月目（14号）まで、最大6か月
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応答を達成した参加者の中央値が提示されます。 応答とは、要件が満たされたことを意味します。 死を含む、フォローアップに紛失した被験者については、非応答が示されました。 分析は、二項科とログリンクを備えたGEEモデル、訪問ごとの応答の従属変数、無作為化治療の固定独立変数、被験者の募集国、訪問ごとの指標変数、および非ラベル期間コホートを使用して実行されました。 共通オッズ比は、両側95％信頼区間とともに導き出されました。 |
1か月目（9を訪問）から6か月目（14号）まで、最大6か月
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最初の高カリウム血症（SK+ 5.0meq/Lを超える）エピソードまでの時間
時間枠：ランダム化から治療終了まで（EOT）訪問、最大6か月
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ランダム化されたwithdrawal期間中のプラセボと比較してSZCの参加者の最初の高カリウム血症エピソードまでの時間は、中央研究所で評価されたSK+ 5.0 meq/Lを超えるSK+と定義されているため、中央値（日）に提示されます。 分析は、ランダム化治療群と被験者の募集国を含むCOX回帰モデルを使用して実施され、層別因子（研究侵入時の高カリウム血症対正常症）のために調整されました。 COXモデルの参照レベルとして使用されるプラセボグループ。 |
ランダム化から治療終了まで（EOT）訪問、最大6か月
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高カリウマ血症によるスピロノラクトン線量の減少または中止の最初の例まで
時間枠：ランダム化からEOT訪問まで、最大6か月
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高カリウム血症によるスピロノラクトン線量の減少または中止の最初の例は、中央値（日）に提示されます。 分析は、層分解因子（研究侵入時の高カリフォルニア血症対正常症）のために調整されたCox回帰モデルを使用して実行されました。 |
ランダム化からEOT訪問まで、最大6か月
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カンザスシティ心筋症アンケート臨床要約スコア（KCCQ-CSS）
時間枠：Eot訪問時（ランダム化後約6ヶ月）
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KCCQは、患者の視点から、心不全に関連する症状、身体的および社会的制限、自己効力感、および過去2週間にわたる健康関連の生活の質（QOL）からの23項目の機器です。 次のように採点されました：身体的制限（項目1A-F）、症状の安定性（項目2）、症状の頻度（項目3、5、7、および9）、症状の負担（項目4、6、および8）、自己有効性（項目10および11）、QOL（項目12、13、および14）、および社会的制限（アイテム15a-D）。 スコアは、各ドメイン内の応答を合計し、平均を取ることによって計算されました。 スケールスコアは0〜100の範囲に変換され、0は機能の最低レベル、100が最高レベルの機能を意味します。 CSSは、物理的制限スコアと総症状スコア（TSS）の平均として計算され、TSSは症状の頻度と症状負荷スコアの平均として計算されました。 KCCQ-CSSのランダム化からの変化が報告されています。 |
Eot訪問時（ランダム化後約6ヶ月）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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末梢浮腫の位置と重症度
時間枠：ランダム化されたwithdrawal期間中から、SZCまたはプラセボの中止から最大14日後、最大6.5か月
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ランダム化されたwithdrawal段階で発生した末梢浮腫の位置と重症度が示されています。
複数の末梢浮腫イベントを持つ参加者は、一度だけカウントされました。
浮腫の場所は相互に排他的ではないため、各参加者に複数の場所が適用される場合があります。
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ランダム化されたwithdrawal期間中から、SZCまたはプラセボの中止から最大14日後、最大6.5か月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。