Estudo para avaliar a eficácia e segurança de SZC para o tratamento de alto teor de potássio em pacientes com ICFEr sintomática recebendo espironolactona (REALIZE-K)
Fase IV, duplo-cego, placebo-controlado, estudo randomizado de retirada avaliando o ciclosilicato de zircônio de sódio (SZC) para o tratamento da hipercalemia em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática com fração de ejeção reduzida e recebendo espironolactona
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O REALIZE-K é um estudo de Fase 4, multinacional, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de grupo paralelo que inclui as 3 fases a seguir: triagem, fase de introdução aberta de 4 a 6 semanas em que o sódio o ciclosilicato de zircônio (SZC) e a espironolactona serão otimizados, seguidos por uma fase de tratamento de retirada randomizada, duplo-cego, controlada por placebo e com duração de 6 meses.
Os pacientes que atenderem aos seguintes critérios entrarão na fase inicial aberta de 4 a 6 semanas: insuficiência cardíaca sintomática com fração de ejeção reduzida (ICFEr); recebendo um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ACEi), bloqueador do receptor de angiotensina II (ARB) ou inibidor do receptor de angiotensina-neprilisina (ARNi); não recebendo espironolactona ou eplerenona, ou recebendo espironolactona em baixa dose (/= 30 mL/min/1,73m2, OU normocalêmico (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) e 'em risco' de desenvolver hipercalemia (isto é, história de hipercalemia nos últimos 36 meses e eGFR >/= 30 mL/min/1,73m2, ou sK+ 4,5-5,0 mEq/L e eGFR 30-60 mL/min/1,73m2 e/ou idade >75 anos).
Os pacientes que estão normocalêmicos em SZC e recebendo espironolactona >/= 25 mg diariamente no final da fase inicial aberta entrarão na fase de tratamento randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de retirada de 6 meses. Os pacientes elegíveis serão randomizados 1:1, estratificados por coorte sK+ de fase inicial.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Belo Horizonte, Brasil, 30110-017
- Research Site
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Bragança Paulista, Brasil, 12916-542
- Research Site
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Brasilia, Brasil, 70390-700
- Research Site
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Brasília, Brasil, 71615-907
- Research Site
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Campina Grande do Sul, Brasil, 83430-000
- Research Site
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Campinas, Brasil, 13060-080
- Research Site
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Canoas, Brasil, 92425-020
- Research Site
-
Joinville, Brasil, 89201-490
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90020-090
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90035-000
- Research Site
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Ribeirao Preto, Brasil, 14026-020
- Research Site
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Salvador, Brasil, 41810-011
- Research Site
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Santa Cruz Do Sul, Brasil, 96835-090
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 01321-001
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05652-9000
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 08270-070
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 04556-100
- Research Site
-
Votuporanga, Brasil, 15500-003
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1R 2J6
- Research Site
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Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canadá, N1R 6V6
- Research Site
-
Kitchener, Ontario, Canadá, N2N 1B2
- Research Site
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Scarborough, Ontario, Canadá, M1B 4Z8
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Canadá, M1S 4N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5B1M8
- Research Site
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Whitby, Ontario, Canadá, L1N 5T2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Research Site
-
Terrebonne, Quebec, Canadá, J6V 2H2
- Research Site
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A Coruna, Espanha, 15006
- Research Site
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Almeria, Espanha, 4009
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 8035
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 8041
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Espanha, 48013
- Research Site
-
Granada, Espanha, 18007
- Research Site
-
Huelva, Espanha, 21005
- Research Site
-
Jaen, Espanha, 23007
- Research Site
-
Lleida, Espanha, 25198
- Research Site
-
Madrid, Espanha, 28041
- Research Site
-
Majadahonda, Espanha, 28222
- Research Site
-
Murcia, Espanha, 30120
- Research Site
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Palma de Mallorca, Espanha, 07010
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Espanha, 07198
- Research Site
-
Pamplona, Espanha, 31008
- Research Site
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Sabadell, Espanha, 08208
- Research Site
-
Salamanca, Espanha, 37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Espanha, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Research Site
-
Valencia, Espanha, 46010
- Research Site
-
Valencia, Espanha, 46026
- Research Site
-
Zaragoza, Espanha, 50009
- Research Site
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-
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-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Estados Unidos, 36532
- Research Site
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-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Research Site
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Research Site
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60202
- Research Site
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Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429-2196
- Research Site
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Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Research Site
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Research Site
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
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North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Research Site
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South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Research Site
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Research Site
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1122
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1204
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hungria, 8900
- Research Site
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Gdynia, Polônia, 81-157
- Research Site
-
Lodz, Polônia, 91-002
- Research Site
-
Lodz, Polônia, 90-553
- Research Site
-
Lódz, Polônia, 93-513
- Research Site
-
Skórzewo, Polônia, 60-185
- Research Site
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Żarów, Polônia, 58-130
- Research Site
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Ashington, Reino Unido, NE63 9JJ
- Research Site
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Bridgend, Reino Unido, CF31 1RQ
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS105NB
- Research Site
-
Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
- Research Site
-
Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- Research Site
-
Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Research Site
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Newport, Reino Unido, NP20 2UB
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- Research Site
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Brandys nad Labem, Tcheca, 250 01
- Research Site
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Broumov, Tcheca, 55001
- Research Site
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 02
- Research Site
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Jaromer, Tcheca, 55101
- Research Site
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Louny, Tcheca, 440 01
- Research Site
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Ostrava, Tcheca, 708 52
- Research Site
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Uherske Hradiste, Tcheca, 68601
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
- Adultos com idade ≥18 anos
- Potássio e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR):
- Coorte 1: sK+ 5,1-5,9 mEq/L na triagem/inscrição no estudo e eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; OU
- Coorte 2: Normocalêmica (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) na triagem e 'em risco' de desenvolver HK definido como qualquer um dos seguintes:
- Ter histórico de HK (sK+ >5,0 mEq/L) nos últimos 36 meses e eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; ou
- sK+ 4,5-5,0 mEq/L e eGFR 30 a 60 mL/min/1,73 m2; ou
- sK+ 4,5-5,0 mEq/L e idade >75 anos
- ICFEr sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV), presente há pelo menos 3 meses
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤40%
- Recebendo inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA), bloqueador do receptor da angiotensina II (ARB) ou inibidor do receptor de angiotensina-neprilisina (ARNi)
- Não em ou em baixa dose de espironolactona ou eplerenona (
- Recebendo betabloqueador, a menos que contraindicado
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
- Insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica (obstrutiva) ou doença valvular estenótica grave como causa primária de IC
- Internação hospitalar atual com IC instável, definida como qualquer uma das seguintes:
- Pressão arterial sistólica
- Terapia diurética intravenosa durante as 12 horas anteriores à triagem.
- Uso de drogas inotrópicas intravenosas nas 24 horas anteriores à triagem.
- Recebeu suporte circulatório mecânico durante as 48 horas anteriores à triagem
- Transplante cardíaco anterior ou implantação de um dispositivo de assistência ventricular (VAD) ou dispositivo similar, ou transplante ou implantação esperada após a randomização
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase inicial de rótulo aberto
Coorte 1 (duração de 4 semanas): Os pacientes que são hipercalêmicos no início do estudo iniciarão SZC 10 g TID por até 48 horas seguidos por SZC 10 g uma vez ao dia para alcançar e manter a normocalemia. A dose de SZC será ajustada conforme necessário para manter a normocalemia (intervalo de dose = 5 g em dias alternados, até 5-15 g uma vez ao dia). Coorte 2 (duração de até 6 semanas): Os pacientes que desenvolverem hipercalemia durante a titulação crescente de espironolactona receberão SZC 10 g TID por até 48 horas, seguidos de SZC 10 g uma vez ao dia para atingir e manter a normocalemia. A dose de SZC será ajustada conforme necessário para manter a normocalemia (intervalo de dose = 5 g em dias alternados, até 5-15 g uma vez ao dia). |
Comparador de placebo
Medicamento experimental
Outros nomes:
Intervenção de fundo. Durante a fase inicial, a espironolactona será iniciada/aumentada até um máximo de 50 mg por dia. Durante a fase de retirada aleatória, a dose de espironolactona no final da fase inicial será mantida. |
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Experimental: Fase de retirada aleatória (6 meses)
Braço SZC e braço Placebo: Os pacientes continuarão com a dose de SZC que estavam recebendo no final da fase inicial. A dose de SZC/Placebo será ajustada conforme necessário para manter a normocalemia (intervalo de dose = 5 g em dias alternados, até 5-15 g uma vez ao dia). |
Comparador de placebo
Medicamento experimental
Outros nomes:
Intervenção de fundo. Durante a fase inicial, a espironolactona será iniciada/aumentada até um máximo de 50 mg por dia. Durante a fase de retirada aleatória, a dose de espironolactona no final da fase inicial será mantida. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Os participantes que obtiveram resposta, definidos como potássio sérico (SK+) em 3,5 a 5,0 mEq/L, espironolactona maior ou igual a 25 mg por dia, sem terapia de resgate para hipercalemia
Prazo: Do mês 1 (visite 9) ao mês 6 (visite 14), até 6 meses
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As porcentagens medianas de participantes que têm uma resposta são apresentadas. Resposta significa que todos os três requisitos foram atendidos. A não resposta foi indicada para os participantes perdidos para acompanhar, incluindo a morte. O efeito do tratamento foi analisado usando um modelo de equação de estimativa generalizada (GEE) com uma família binomial e um link de log, uma variável dependente de resposta por visita, variáveis independentes fixas de tratamento randomizado, país de recrutamento de sujeitos, uma variável indicadora por visita e coorte de período de etiqueta aberta. O odds ratio comum foi derivado junto com intervalos de confiança de 95% em dois lados. |
Do mês 1 (visite 9) ao mês 6 (visite 14), até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Os participantes que alcançaram a resposta, definidos como SK+ em 3,5-5,0 mEq/L, na mesma dose de espironolactona como randomização, sem terapia de resgate para hipercalemia
Prazo: Do mês 1 (visite 9) ao mês 6 (visite 14), até 6 meses
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As porcentagens médias de participantes que alcançaram uma resposta são apresentadas. Resposta significa que todos os três requisitos foram atendidos. A não resposta foi indicada para os participantes perdidos para acompanhar, incluindo a morte. A análise foi realizada usando um modelo GEE com uma família binomial e um link de log, uma variável dependente de resposta por visita, variáveis independentes fixas de tratamento randomizado, país de recrutamento de sujeitos, uma variável por indicador de visita e coorte do período de etiqueta aberta. O odds ratio comum foi derivado junto com intervalos de confiança de 95% em dois lados. |
Do mês 1 (visite 9) ao mês 6 (visite 14), até 6 meses
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Os participantes que alcançaram a resposta, definidos como espironolactona maior ou igual a 25 mg por dia
Prazo: Do mês 1 (visite 9) ao mês 6 (visite 14), até 6 meses
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As porcentagens médias de participantes que alcançaram uma resposta são apresentadas. Resposta significa que o requisito foi atendido. A não resposta foi indicada para os indivíduos perdidos no acompanhamento, incluindo a morte. A análise foi realizada usando um modelo GEE com uma família binomial e um link de log, uma variável dependente de resposta por visita, variáveis independentes fixas de tratamento randomizado, país de recrutamento de sujeitos, uma variável por indicador de visita e coorte do período de etiqueta aberta. O odds ratio comum foi derivado junto com intervalos de confiança de 95% em dois lados. |
Do mês 1 (visite 9) ao mês 6 (visite 14), até 6 meses
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Hora de primeiro episódio de hipercalemia (sk+ maior que 5,0meq/l)
Prazo: Da randomização ao final do tratamento (EOT), visita, até 6 meses
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O tempo para o primeiro episódio de hipercalemia para os participantes do SZC em comparação com o placebo durante o período randomizado-acitial, com hipercalemia definida como SK+ maior que 5,0 mEq/L, avaliada pelo laboratório central, é apresentada no tempo médio (dias). A análise foi realizada usando um modelo de regressão de Cox, incluindo grupo de tratamento randomizado e país de recrutamento de sujeitos, ajustado para o fator de estratificação (hipercalemia versus normoqualemia na entrada do estudo). Grupo placebo usado como nível de referência no modelo Cox. |
Da randomização ao final do tratamento (EOT), visita, até 6 meses
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Tempo para primeira instância de diminuição ou descontinuação da dose de espironolactona devido à hipercalemia
Prazo: Da randomização à visita do EOT, até 6 meses
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O tempo para primeira instância de diminuição ou descontinuação da dose de espironolactona devido à hipercalemia é apresentado no tempo médio (dias). A análise foi realizada usando um modelo de regressão de Cox, ajustado para o fator de estratificação (hipercalemia versus normoqualemia na entrada do estudo). |
Da randomização à visita do EOT, até 6 meses
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Questionário de cardiomiopatia da cidade de Kansas Score de resumo clínico (KCCQ-CSS) na EOT
Prazo: Na visita EOT (aproximadamente 6 meses após a randomização)
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O KCCQ é um instrumento de 23 itens medindo, a partir das perspectivas dos pacientes, seus sintomas relacionados à insuficiência cardíaca, limitações físicas e sociais, autoeficácia e qualidade de vida relacionada à saúde (QV) nas 2 semanas anteriores. Foi pontuado da seguinte forma: limitação física (itens 1a-f), estabilidade dos sintomas (item 2), frequência dos sintomas (itens 3, 5, 7 e 9), carga de sintomas (itens 4, 6 e 8), autoficidade (itens 10 e 11), Qol (itens 12, 13 e 14) e limitação social (itens 15A-d). As pontuações foram calculadas somando as respostas em cada domínio e tomando a média. Os escores da escala foram transformados em uma faixa de 0 a 100, com 0 implicando o nível mais baixo de funcionamento e 100 para o nível mais alto de funcionamento. O CSS foi calculado como a média da pontuação de limitação física e do escore total de sintomas (TSS) e o TSS foi calculado como a média da frequência dos sintomas e dos escores de carga dos sintomas. A mudança da randomização no KCCQ-CSS é relatada. |
Na visita EOT (aproximadamente 6 meses após a randomização)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Localização e gravidade do edema periférico
Prazo: Durante o período randomizado-anti-vontade de até 14 dias após a descontinuação do SZC ou Placebo, até 6,5 meses
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São apresentados a localização e a gravidade do edema periférico que ocorreu durante a fase randomizada-colhdrawal.
Os participantes com vários eventos de edema periférico foram contados apenas uma vez.
A localização do edema não é mutuamente exclusiva; portanto, vários locais podem se inscrever para cada participante.
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Durante o período randomizado-anti-vontade de até 14 dias após a descontinuação do SZC ou Placebo, até 6,5 meses
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Doenças Metabólicas
- Desequilíbrio água-eletrólito
- Insuficiência cardíaca
- Hipercalemia
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Antagonistas hormonais
- Diuréticos
- Agentes Natriuréticos
- Antagonistas do Receptor Mineralocorticóide
- Diuréticos, poupadores de potássio
- Espironolactona
Outros números de identificação do estudo
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .