Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности SZC для лечения высокого уровня калия у пациентов с симптоматической СНнФВ, получающих спиронолактон (REALIZE-K)

8 июля 2025 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза IV, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование с отменой, оценивающее циклосиликат натрия-циркония (SZC) для лечения гиперкалиемии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса и получающих спиронолактон

Основная цель этого исследования — оценить эффективность SZC по сравнению с плацебо в поддержании уровня калия в пределах нормы (3,5–5,0 мэкв/л) при приеме спиронолактона ≥25 мг в день без вспомогательной терапии гиперкалиемии (ГК). .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

REALIZE-K — это многонациональное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование в параллельных группах, фаза 4, которое включает следующие 3 фазы: скрининг, 4-6-недельную открытую вводную фазу, в которой циклосиликат циркония (SZC) и спиронолактон будут оптимизированы, после чего будет проведена 6-месячная двойная слепая, плацебо-контролируемая, рандомизированная фаза лечения отмены.

Пациенты, отвечающие следующим критериям, войдут в 4-6-недельную открытую вводную фазу: симптоматическая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (HFnEF); прием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ACEi), блокатора рецептора ангиотензина II (ARB) или ингибитора рецептора ангиотензина-неприлизина (ARNi); не принимающие спиронолактон или эплеренон или получающие низкие дозы спиронолактона (/= 30 мл/мин/1,73 м2, ИЛИ нормокалемический (sK+ 3,5-5,0 мэкв/л) и «риск» развития гиперкалиемии (т. е. гиперкалиемия в анамнезе в течение последних 36 месяцев и рСКФ >/= 30 мл/мин/1,73 м2, или ск+ 4,5-5,0 мэкв/л и рСКФ 30–60 мл/мин/1,73 м2 и/или возраст >75 лет).

Пациенты с нормокалемией на SZC и получающие спиронолактон >/= 25 мг в день в конце открытой вводной фазы будут проходить 6-месячную двойную слепую, плацебо-контролируемую, рандомизированную фазу отмены. Подходящие пациенты будут рандомизированы 1:1, стратифицированы по когорте вводной фазы sK+.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

366

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30110-017
        • Research Site
      • Bragança Paulista, Бразилия, 12916-542
        • Research Site
      • Brasilia, Бразилия, 70390-700
        • Research Site
      • Brasília, Бразилия, 71615-907
        • Research Site
      • Campina Grande do Sul, Бразилия, 83430-000
        • Research Site
      • Campinas, Бразилия, 13060-080
        • Research Site
      • Canoas, Бразилия, 92425-020
        • Research Site
      • Joinville, Бразилия, 89201-490
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90020-090
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-000
        • Research Site
      • Ribeirao Preto, Бразилия, 14026-020
        • Research Site
      • Salvador, Бразилия, 41810-011
        • Research Site
      • Santa Cruz Do Sul, Бразилия, 96835-090
        • Research Site
      • Sao Paulo, Бразилия, 01321-001
        • Research Site
      • Sao Paulo, Бразилия, 05652-9000
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 08270-070
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 04556-100
        • Research Site
      • Votuporanga, Бразилия, 15500-003
        • Research Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Research Site
      • Budapest, Венгрия, 1204
        • Research Site
      • Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
        • Research Site
  • Испания
      • A Coruna, Испания, 15006
        • Research Site
      • Almeria, Испания, 4009
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 8041
        • Research Site
      • Bilbao (Vizcaya), Испания, 48013
        • Research Site
      • Granada, Испания, 18007
        • Research Site
      • Huelva, Испания, 21005
        • Research Site
      • Jaen, Испания, 23007
        • Research Site
      • Lleida, Испания, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Research Site
      • Murcia, Испания, 30120
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07010
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07198
        • Research Site
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Research Site
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Research Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Research Site
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1R 2J6
        • Research Site
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Канада, N1R 6V6
        • Research Site
      • Kitchener, Ontario, Канада, N2N 1B2
        • Research Site
      • Scarborough, Ontario, Канада, M1B 4Z8
        • Research Site
      • Scarborough, Ontario, Канада, M1S 4N6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B1M8
        • Research Site
      • Whitby, Ontario, Канада, L1N 5T2
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
        • Research Site
      • Terrebonne, Quebec, Канада, J6V 2H2
        • Research Site
  • Польша
      • Gdynia, Польша, 81-157
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 91-002
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 90-553
        • Research Site
      • Lódz, Польша, 93-513
        • Research Site
      • Skórzewo, Польша, 60-185
        • Research Site
      • Żarów, Польша, 58-130
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Ashington, Соединенное Королевство, NE63 9JJ
        • Research Site
      • Bridgend, Соединенное Королевство, CF31 1RQ
        • Research Site
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS105NB
        • Research Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G4 0SF
        • Research Site
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE3 9QP
        • Research Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Research Site
      • Newport, Соединенное Королевство, NP20 2UB
        • Research Site
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, Соединенные Штаты, 36532
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Research Site
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Research Site
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60202
        • Research Site
      • Hazel Crest, Illinois, Соединенные Штаты, 60429-2196
        • Research Site
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Research Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • Research Site
  • Чехия
      • Brandys nad Labem, Чехия, 250 01
        • Research Site
      • Broumov, Чехия, 55001
        • Research Site
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 02
        • Research Site
      • Jaromer, Чехия, 55101
        • Research Site
      • Louny, Чехия, 440 01
        • Research Site
      • Ostrava, Чехия, 708 52
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Чехия, 68601
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • Взрослые в возрасте ≥18 лет
  • Калий и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ):
  • Когорта 1: СК+ 5,1-5,9 мЭкв/л при скрининге/включении в исследование и рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2; ИЛИ ЖЕ
  • Когорта 2: нормокалемия (sK+ 3,5–5,0). мг-экв/л) при скрининге и «риске» развития ГК, определяемом как любое из следующего:
  • Наличие в анамнезе ГК (sK+ >5,0 мЭкв/л) в течение предшествующих 36 месяцев и рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2; или же
  • ск+ 4,5-5,0 мэкв/л и рСКФ от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2; или же
  • ск+ 4,5-5,0 мг-экв/л и возраст >75 лет
  • Симптоматическая СН-нФВ (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), которая присутствует в течение как минимум 3 месяцев
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40%
  • Прием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокатора рецептора ангиотензина II (БРА) или ингибитора рецептора ангиотензина-неприлизина (АРНи)
  • Не принимать или не принимать низкие дозы спиронолактона или эплеренона (
  • Прием бета-блокаторов, если нет противопоказаний

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • Сердечная недостаточность из-за рестриктивной кардиомиопатии, активного миокардита, констриктивного перикардита, гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатии или тяжелой стенозирующей болезни клапана как основной причины СН
  • Текущая стационарная госпитализация с нестабильной СН, определяемой как любое из следующего:
  • Систолическое кровяное давление
  • Внутривенная диуретическая терапия в течение 12 часов до скрининга.
  • Использование внутривенных инотропных препаратов в течение 24 часов до скрининга.
  • Получал механическую поддержку кровообращения в течение 48 часов до скрининга.
  • Предыдущая трансплантация сердца или имплантация вспомогательного желудочкового устройства (VAD) или аналогичного устройства, или трансплантация или имплантация, ожидаемая после рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открытая вводная фаза

Группа 1 (продолжительность 4 недели): пациенты с гиперкалиемией на момент включения в исследование будут начинать прием SZC по 10 г три раза в сутки в течение 48 часов, после чего следует принимать SZC по 10 г один раз в день для достижения и поддержания нормокалиемии. Доза SZC будет корректироваться по мере необходимости для поддержания нормокалиемии (диапазон доз от 5 г через день до 5-15 г один раз в день).

Когорта 2 (длительность до 6 недель): пациенты, у которых развилась гиперкалиемия во время повышения дозы спиронолактона, будут получать SZC 10 г трижды в день в течение до 48 часов, а затем SZC 10 г один раз в день для достижения и поддержания нормокалиемии. Доза SZC будет корректироваться по мере необходимости для поддержания нормокалиемии (диапазон доз от 5 г через день до 5-15 г один раз в день).
Лекарство: Плацебо
Компаратор плацебо
Лекарство: Циклосиликат натрия циркония
Исследуемый лекарственный препарат
Другие имена:
  • СЗК
Другой: Спиронолактон

Фоновое вмешательство.

Во время вводной фазы будет начата/повышена доза спиронолактона до максимальной дозы 50 мг в день. Во время рандомизированной фазы отмены доза спиронолактона в конце вводной фазы будет сохранена.
Экспериментальный: Рандомизированная фаза отмены (6 месяцев)

Группа SZC и группа плацебо: пациенты будут продолжать принимать дозу SZC, которую они получали в конце вводной фазы.

Доза SZC/плацебо будет корректироваться по мере необходимости для поддержания нормокалиемии (диапазон доз от 5 г через день до 5-15 г один раз в день).
Лекарство: Плацебо
Компаратор плацебо
Лекарство: Циклосиликат натрия циркония
Исследуемый лекарственный препарат
Другие имена:
  • СЗК
Другой: Спиронолактон

Фоновое вмешательство.

Во время вводной фазы будет начата/повышена доза спиронолактона до максимальной дозы 50 мг в день. Во время рандомизированной фазы отмены доза спиронолактона в конце вводной фазы будет сохранена.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники, которые достигли ответа, определяя как сывороточный калий (SK+) в пределах от 3,5 до 5,0 мг -экв/л, спиронолактон больше или равен 25 мг в день, без спасательной терапии при гиперкалаемии
Временное ограничение: С 1 месяца (посещение 9) по 6 месяца (посещение 14), до 6 месяцев

Представлен средний процент участников, имеющих ответ. Ответ означает, что все три требования были выполнены. Не отвечали, что участники, потерянные для последующего наблюдения, были указаны, включая смерть.

Эффект лечения был проанализирован с использованием модели обобщенной оценки уравнения (GEE) с биномиальным семейством и логарифмическим звеном, зависимой переменной ответа на посещение, фиксированных независимых переменных рандомизированного лечения, страны по найму субъекта, переменной индикатора на посещение и когорты периода открытого периода. Общее отношение шансов было получено вместе с двусторонними 95% доверительными интервалами.
С 1 месяца (посещение 9) по 6 месяца (посещение 14), до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники, которые достигли ответа, определяя как SK+ в пределах 3,5-5,0 мг-экв/л на той же дозе спиронолактона, что и рандомизация, без спасательной терапии при гиперкалаемии
Временное ограничение: С 1 месяца (посещение 9) по 6 месяца (посещение 14), до 6 месяцев

Средний процент участников, которые достигли ответа, представлены. Ответ означает, что все три требования были выполнены. Не отвечали, что участники, потерянные для последующего наблюдения, были указаны, включая смерть.

Анализ проводился с использованием модели GEE с биномиальным семейством и логарифмической ссылкой, зависимой переменной ответа на посещение, фиксированными независимыми переменными рандомизированного лечения, страны по найму субъекта, переменной индикатора на посещение и когорты с открытой маркировкой. Общее отношение шансов было получено вместе с двусторонними 95% доверительными интервалами.
С 1 месяца (посещение 9) по 6 месяца (посещение 14), до 6 месяцев
Участники, которые достигли ответа, определяя как спиронолактон, превышающий или равный 25 мг в день
Временное ограничение: С 1 месяца (посещение 9) по 6 месяца (посещение 14), до 6 месяцев

Средний процент участников, которые достигли ответа, представлены. Ответ означает, что требование было выполнено. Несоответствие было указано для субъектов, потерянных для последующего наблюдения, включая смерть.

Анализ проводился с использованием модели GEE с биномиальным семейством и логарифмической ссылкой, зависимой переменной ответа на посещение, фиксированными независимыми переменными рандомизированного лечения, страны по найму субъекта, переменной индикатора на посещение и когорты с открытой маркировкой. Общее отношение шансов было получено вместе с двусторонними 95% доверительными интервалами.
С 1 месяца (посещение 9) по 6 месяца (посещение 14), до 6 месяцев
Время до первой гиперкалиемии (SK+ более 5,0 мкв/л) эпизод
Временное ограничение: От рандомизации до конца лечения (EOT) посещение, до 6 месяцев

Время до первой гиперкалиемии для участников на SZC по сравнению с плацебо в период рандомизированной ванны с гиперкалиемией, определенной как SK+, превышающий 5,0 мг-экв/л, оценивается в центральной лаборатории, представлена ​​в среднем времени (дни).

Анализ проводился с использованием модели регрессии Кокса, включая рандомизированную группу лечения и страну подбора предметов, скорректированная для фактора стратификации (гиперкалаемная против нормокалаемии при въезде в исследование). Группа плацебо используется в качестве эталонного уровня в модели Кокса.
От рандомизации до конца лечения (EOT) посещение, до 6 месяцев
Время до первого случая снижения или прекращения дозы спиронолактона из -за гиперкалаемии
Временное ограничение: От рандомизации до посещения EOT, до 6 месяцев

Время до первого случая уменьшения или прекращения дозы спиронолактона из -за гиперкалаемии представлено в среднем времени (дни).

Анализ проводился с использованием модели регрессии Кокса, скорректированной для фактора стратификации (гиперкалаемия против нормокалаемии при проникновении в исследование).
От рандомизации до посещения EOT, до 6 месяцев
Клиническая оценка по кардиомиопатии Канзас-Сити Клиническая сумма (KCCQ-CSS) в EOT
Временное ограничение: При посещении EOT (примерно через 6 месяцев после трансэндомизации)

KCCQ-это инструмент из 23 пунктов, измеряющийся с точек зрения пациентов, их симптомы, связанные с сердечной недостаточностью, физические и социальные ограничения, самоэффективность и качество жизни, связанное со здоровьем (QOL) в течение предыдущих 2 недель. Он был оценен следующим образом: Физическое ограничение (пункты 1A-F), стабильность симптомов (пункт 2), частота симптомов (пункты 3, 5, 7 и 9), бремя симптомов (пункты 4, 6 и 8), самоэффективность (пункты 10 и 11), качество жизни (пункты 12, 13 и 14) и социальные ограничения (пункты 15A-D). Оценки были рассчитаны путем суммирования ответов в каждом домене и путем принятия среднего. Масштабы были преобразованы в диапазон от 0 до 100, а 0 подразумевают самый низкий уровень функционирования и 100 для самого высокого уровня функционирования. CSS рассчитывали как среднее значение показателя физического ограничения и общего показателя симптомов (TSS), а TSS рассчитывали как среднее значение частоты симптомов и баллов симптомов.

Сообщается об изменении рандомизации в KCCQ-CSS.
При посещении EOT (примерно через 6 месяцев после трансэндомизации)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расположение и серьезность периферийного отека
Временное ограничение: В течение рандомизированного срока срока и до 14 дней после прекращения действия SZC или плацебо до 6,5 месяцев
Представлены местоположение и тяжесть периферического отека, который произошел во время фазы рандомизированного района. Участники с множеством периферических событий отека были подсчитаны только один раз. Расположение отека не является взаимоисключающим, поэтому для каждого участника может применяться несколько мест.
В течение рандомизированного срока срока и до 14 дней после прекращения действия SZC или плацебо до 6,5 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D9480C00018
  • 2020-003312-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.

Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться