Studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av SZC för hantering av högt kalium hos patienter med symtomatisk HFrEF som får spironolakton (REALIZE-K)
Fas IV, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad uttagsförsök som utvärderar natriumzirkoniumcyklosilikat (SZC) för hantering av hyperkalemi hos patienter med symtomatisk hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion och som får spironolakton
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
REALIZE-K är en fas 4, multinationell, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad abstinensstudie i parallellgrupp som inkluderar följande 3 faser: screening, 4-6 veckors öppen inkörningsfas där natrium zirkoniumcyklosilikat (SZC) och spironolakton kommer att optimeras, följt av en 6-månaders dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad abstinensbehandlingsfas.
Patienter som uppfyller följande kriterier kommer att gå in i den öppna inkörningsfasen på 4-6 veckor: symtomatisk hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF); erhåller en angiotensinomvandlande enzyminhibitor (ACEi), angiotensin II-receptorblockerare (ARB) eller angiotensinreceptor-Neprilysin-hämmare (ARNi); inte får spironolakton eller eplerenon, eller får lågdos spironolakton (/= 30 ml/min/1,73 m2, ELLER normokalemisk (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) och "risk" att utveckla hyperkalemi (dvs. tidigare hyperkalemi under de senaste 36 månaderna och eGFR >/= 30 ml/min/1,73 m2, eller sk+ 4,5-5,0 mEq/L och eGFR 30-60 mL/min/1,73m2 och/eller ålder >75 år).
Patienter som är normokalemi på SZC och som får spironolakton >/= 25 mg dagligen i slutet av den öppna inkörningsfasen kommer att gå in i den 6-månaders dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade abstinensbehandlingsfasen. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras 1:1, stratifierade efter inkörningsfas sK+ kohort.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30110-017
- Research Site
-
Bragança Paulista, Brasilien, 12916-542
- Research Site
-
Brasilia, Brasilien, 70390-700
- Research Site
-
Brasília, Brasilien, 71615-907
- Research Site
-
Campina Grande do Sul, Brasilien, 83430-000
- Research Site
-
Campinas, Brasilien, 13060-080
- Research Site
-
Canoas, Brasilien, 92425-020
- Research Site
-
Joinville, Brasilien, 89201-490
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90020-090
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-000
- Research Site
-
Ribeirao Preto, Brasilien, 14026-020
- Research Site
-
Salvador, Brasilien, 41810-011
- Research Site
-
Santa Cruz Do Sul, Brasilien, 96835-090
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien, 01321-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien, 05652-9000
- Research Site
-
São Paulo, Brasilien, 08270-070
- Research Site
-
São Paulo, Brasilien, 04556-100
- Research Site
-
Votuporanga, Brasilien, 15500-003
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Förenta staterna, 36532
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Research Site
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60202
- Research Site
-
Hazel Crest, Illinois, Förenta staterna, 60429-2196
- Research Site
-
Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
- Research Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 2J6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 6V6
- Research Site
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2N 1B2
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1B 4Z8
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1S 4N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1M8
- Research Site
-
Whitby, Ontario, Kanada, L1N 5T2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Research Site
-
Terrebonne, Quebec, Kanada, J6V 2H2
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-157
- Research Site
-
Lodz, Polen, 91-002
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-553
- Research Site
-
Lódz, Polen, 93-513
- Research Site
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Research Site
-
Żarów, Polen, 58-130
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanien, 15006
- Research Site
-
Almeria, Spanien, 4009
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 8041
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Spanien, 48013
- Research Site
-
Granada, Spanien, 18007
- Research Site
-
Huelva, Spanien, 21005
- Research Site
-
Jaen, Spanien, 23007
- Research Site
-
Lleida, Spanien, 25198
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Research Site
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Research Site
-
Murcia, Spanien, 30120
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07010
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07198
- Research Site
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Research Site
-
Sabadell, Spanien, 08208
- Research Site
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spanien, 46010
- Research Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- Research Site
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashington, Storbritannien, NE63 9JJ
- Research Site
-
Bridgend, Storbritannien, CF31 1RQ
- Research Site
-
Bristol, Storbritannien, BS105NB
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannien, G4 0SF
- Research Site
-
Leicester, Storbritannien, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Storbritannien, L9 7AL
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Research Site
-
Newport, Storbritannien, NP20 2UB
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannien, S5 7AU
- Research Site
-
-
-
-
-
Brandys nad Labem, Tjeckien, 250 01
- Research Site
-
Broumov, Tjeckien, 55001
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 02
- Research Site
-
Jaromer, Tjeckien, 55101
- Research Site
-
Louny, Tjeckien, 440 01
- Research Site
-
Ostrava, Tjeckien, 708 52
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Tjeckien, 68601
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
- Research Site
-
Budapest, Ungern, 1204
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungern, 8900
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER
- Vuxna i åldern ≥18 år
- Kalium och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR):
- Kohort 1: sk+ 5,1-5,9 mEq/L vid screening/studieregistrering och eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; ELLER
- Kohort 2: Normokalemisk (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) vid screening och "risk" att utveckla HK definieras som något av följande:
- Har en historia av HK (sK+ >5,0 mEq/L) under de senaste 36 månaderna och eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; eller
- sk+ 4,5-5,0 mEq/L och eGFR 30 till 60 ml/min/1,73 m2; eller
- sk+ 4,5-5,0 mEq/L och ålder >75 år
- Symtomatisk HFrEF (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV), som har funnits i minst 3 månader
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤40 %
- Får angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEi), angiotensin II-receptorblockerare (ARB) eller angiotensinreceptor-neprilysinhämmare (ARNi)
- Inte på eller på lågdos spironolakton eller eplerenon (
- Får betablockerare om det inte är kontraindicerat
EXKLUSIONS KRITERIER
- Hjärtsvikt på grund av restriktiv kardiomyopati, aktiv myokardit, konstriktiv perikardit, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller svår stenotisk klaffsjukdom som en primär orsak till HF
- Nuvarande sjukhusvistelse med instabil HF, definierad som något av följande:
- Systoliskt blodtryck
- Intravenös diuretikabehandling under 12 timmar före screening.
- Användning av intravenösa inotropa läkemedel under 24 timmar före screening.
- Fick mekaniskt cirkulationsstöd under de 48 timmarna före screening
- Tidigare hjärttransplantation eller implantation av en ventrikulär assistansanordning (VAD) eller liknande anordning, eller transplantation eller implantation som förväntas efter randomisering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Open-label inkörningsfas
Kohort 1 (4 veckors varaktighet): Patienter som är hyperkalemiska vid studiestart kommer att börja SZC 10 g tre gånger dagligen i upp till 48 timmar följt av SZC 10 g en gång dagligen för att uppnå och bibehålla normokalemi. SZC-dosen kommer att justeras efter behov för att upprätthålla normokalemi (dosintervall = 5 g varannan dag, till 5-15 g en gång dagligen). Kohort 2 (upp till 6 veckors varaktighet): Patienter som utvecklar hyperkalemi under upptitreringen av spironolakton kommer att få SZC 10 g tre gånger dagligen i upp till 48 timmar följt av SZC 10 g en gång dagligen för att uppnå och bibehålla normokalemi. SZC-dosen kommer att justeras efter behov för att upprätthålla normokalemi (dosintervall = 5 g varannan dag, till 5-15 g en gång dagligen). |
Placebo-jämförare
Undersökningsläkemedel
Andra namn:
Bakgrundsingripande. Under inkörningsfasen kommer spironolakton att initieras/upptitreras upp till maximalt 50 mg per dag. Under den randomiserade abstinensfasen kommer spironolaktondosen vid slutet av inkörningsfasen att bibehållas. |
|
Experimentell: Randomiserad uttagsfas (6 månader)
SZC-arm och placeboarm: Patienterna kommer att fortsätta med den SZC-dos de fick i slutet av inkörningsfasen. SZC/Placebo-dosen kommer att justeras efter behov för att upprätthålla normokalemi (dosintervall = 5 g varannan dag, till 5-15 g en gång dagligen). |
Placebo-jämförare
Undersökningsläkemedel
Andra namn:
Bakgrundsingripande. Under inkörningsfasen kommer spironolakton att initieras/upptitreras upp till maximalt 50 mg per dag. Under den randomiserade abstinensfasen kommer spironolaktondosen vid slutet av inkörningsfasen att bibehållas. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare som uppnådde svar, definierade som serumkalium (SK+) inom 3,5 till 5,0 meq/L, spironolakton större än eller lika med 25 mg dagligen, ingen räddningsterapi för hyperkalaiemia
Tidsram: Från månad 1 (besök 9) till månad 6 (besök 14), upp till 6 månader
|
Medianprocenten av deltagarna som har ett svar presenteras. Svar betyder att alla tre kraven uppfylldes. Icke-svar anges för deltagare som förlorades efter uppföljning, inklusive döden. Behandlingseffekten analyserades med användning av en generaliserad uppskattningsekvation (GEE) -modell med en binomial familj och en logglänk, en beroende variabel av svar per besök, fasta oberoende variabler för randomiserad behandling, ämnesrekryteringsland, en indikatorvariabel per besök och öppen etikettperiod. Det vanliga oddsförhållandet härleddes tillsammans med tvåsidiga 95% konfidensintervall. |
Från månad 1 (besök 9) till månad 6 (besök 14), upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare som uppnådde svar, definierade som SK+ inom 3,5-5,0 mEq/L, på samma dos av spironolakton som randomisering, ingen räddningsterapi för hyperkalemi
Tidsram: Från månad 1 (besök 9) till månad 6 (besök 14), upp till 6 månader
|
Medianprocenten av deltagare som uppnådde ett svar presenteras. Svar betyder att alla tre kraven uppfylldes. Icke-svar anges för deltagare som förlorades efter uppföljning, inklusive döden. Analysen utfördes med användning av en GEE-modell med en binomial familj och en logglänk, en beroende variabel av svar per besök, fasta oberoende variabler av randomiserad behandling, rekryteringsland per besök per besöksvariabel och öppen etikettperiodkohort. Det vanliga oddsförhållandet härleddes tillsammans med tvåsidiga 95% konfidensintervall. |
Från månad 1 (besök 9) till månad 6 (besök 14), upp till 6 månader
|
|
Deltagare som uppnådde svar, definierade som spironolakton större än eller lika med 25 mg dagligen
Tidsram: Från månad 1 (besök 9) till månad 6 (besök 14), upp till 6 månader
|
Medianprocenten av deltagare som uppnådde ett svar presenteras. Svar innebär att kravet uppfylldes. Icke-svar anges för att de förlorade ämnen förlorade, inklusive döden. Analysen utfördes med användning av en GEE-modell med en binomial familj och en logglänk, en beroende variabel av svar per besök, fasta oberoende variabler av randomiserad behandling, rekryteringsland per besök per besöksvariabel och öppen etikettperiodkohort. Det vanliga oddsförhållandet härleddes tillsammans med tvåsidiga 95% konfidensintervall. |
Från månad 1 (besök 9) till månad 6 (besök 14), upp till 6 månader
|
|
Tid till första hyperkalemi (SK+ större än 5,0MEQ/L) avsnitt
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen (EOT) besök, upp till 6 månader
|
Tiden till första hyperkalemiavsnittet för deltagare på SZC jämfört med placebo under den randomiserade-uttagsperioden, med hyperkalemi definierad som SK+ större än 5,0 mEq/L som bedöms av centralt laboratorium, presenteras under median tid (dagar). Analysen utfördes med användning av en Cox -regressionsmodell inklusive randomiserad behandlingsgrupp och ämnesrekryteringsland, justerat för stratifieringsfaktorn (hyperkalemi kontra normokalemi vid studieinträde). Placebo -grupp som används som referensnivå i Cox -modellen. |
Från randomisering till slutet av behandlingen (EOT) besök, upp till 6 månader
|
|
Tid till första instans av minskning eller avbrott av spironolaktondos på grund av hyperkalemi
Tidsram: Från randomisering till EOT -besöket, upp till 6 månader
|
Tiden till första instansen av minskning eller avbrott av spironolaktondos på grund av hyperkalemi presenteras i median tid (dagar). Analysen utfördes med användning av en Cox -regressionsmodell, justerad för stratifieringsfaktorn (Hyperkalemia vs Normokalemia vid studieinträde). |
Från randomisering till EOT -besöket, upp till 6 månader
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) vid EOT
Tidsram: Vid EOT besök (ungefär 6 månader efter randomisering)
|
KCCQ är en 23-artikels instrument som mäter, från patientens perspektiv, deras hjärtsviktsrelaterade symtom, fysiska och sociala begränsningar, själveffektivitet och hälsorelaterad livskvalitet (QOL) under de senaste två veckorna. Det fick enligt följande: fysisk begränsning (artiklar 1A-F), symptomstabilitet (punkt 2), symptomfrekvens (artiklar 3, 5, 7 och 9), symptombördan (artiklar 4, 6 och 8), själveffektivitet (artiklar 10 och 11), QoL (artiklar 12, 13 och 14) och social begränsning (artiklar 15A-D). Poäng beräknades genom att summera svaren inom varje domän och genom att ta genomsnittet. Skalpoäng transformerades till ett 0 till 100 -intervall, med 0 vilket innebär den lägsta funktionen och 100 för den högsta funktionen. CSS beräknades som genomsnittet av fysisk begränsningspoäng och total symptompoäng (TSS) och TSS beräknades som genomsnittet för symptomfrekvens och symptombördescor. Förändringen från randomisering i KCCQ-CS rapporteras. |
Vid EOT besök (ungefär 6 månader efter randomisering)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plats och svårighetsgrad av perifert ödem
Tidsram: Under den randomiserade uttagsperioden och upp till 14 dagar efter avbrott av SZC eller placebo, upp till 6,5 månader
|
Platsen och svårighetsgraden för perifert ödem som inträffade under den randomiserade-dragningsfasen presenteras.
Deltagare med flera perifera ödemhändelser räknades endast en gång.
Platsen för ödem är inte ömsesidigt exklusivt så flera platser kan ansöka om varje deltagare.
|
Under den randomiserade uttagsperioden och upp till 14 dagar efter avbrott av SZC eller placebo, upp till 6,5 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Hjärtsjukdom
- Metaboliska sjukdomar
- Vatten-elektrolyt obalans
- Hjärtsvikt
- Hyperkalemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Diuretika
- Natriuretiska medel
- Mineralokortikoidreceptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparande
- Spironolakton
Andra studie-ID-nummer
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .