Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti SZC pro léčbu vysokého draslíku u pacientů se symptomatickou HFrEF přijímajících spironolakton (REALIZE-K)
22. dubna 2024 aktualizováno: AstraZeneca
Fáze IV, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s vysazením hodnotící cyklosilikát sodný zirkonium (SZC) pro léčbu hyperkalémie u pacientů se symptomatickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí a užívající spironolakton
Hlavním cílem této studie je zhodnotit účinnost SZC ve srovnání s placebem při udržování hladin draslíku v normálním rozmezí (3,5-5,0 mEq/l) při léčbě spironolaktonem ≥25 mg denně bez pomoci záchranné terapie hyperkalémie (HK) .
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
REALIZE-K je fáze 4, nadnárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s paralelními skupinami, která zahrnuje následující 3 fáze: screening, 4-6 týdenní otevřená zaváděcí fáze, kde sodík zirkonium cyklosilikát (SZC) a spironolakton budou optimalizovány, po kterých bude následovat 6měsíční dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná fáze léčby odvykání.
Pacienti splňující následující kritéria vstoupí do 4-6týdenní otevřené zaváděcí fáze: symptomatické srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF); příjem inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi), blokátoru receptoru angiotensinu II (ARB) nebo inhibitoru receptoru angiotensinu-neprilysinu (ARNi); neužívat žádný spironolakton nebo eplerenon nebo užívat nízké dávky spironolaktonu (/= 30 ml/min/1,73 m2, NEBO normokalemický (sK+ 3,5-5,0 mEq/l) a „rizikem“ rozvoje hyperkalemie (tj. anamnéza hyperkalemie během posledních 36 měsíců a eGFR >/= 30 ml/min/1,73 m2, nebo sK+ 4,5-5,0 mEq/l a eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2 a/nebo věk >75 let).
Pacienti, kteří jsou normokalemičtí na SZC a užívají spironolakton >/= 25 mg denně na konci otevřené zaváděcí fáze, vstoupí do 6měsíční dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované léčebné fáze. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, stratifikováni podle kohorty sK+ zaváděcí fáze.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
366
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30110-017
- Research Site
-
Bragança Paulista, Brazílie, 12916-542
- Research Site
-
Brasilia, Brazílie, 70390-700
- Research Site
-
Brasília, Brazílie, 71615-907
- Research Site
-
Campina Grande do Sul, Brazílie, 83430-000
- Research Site
-
Campinas, Brazílie, 13060-080
- Research Site
-
Canoas, Brazílie, 92425-020
- Research Site
-
Joinville, Brazílie, 89201-490
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90020-090
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-000
- Research Site
-
Ribeirao Preto, Brazílie, 14026-020
- Research Site
-
Salvador, Brazílie, 41810-011
- Research Site
-
Santa Cruz Do Sul, Brazílie, 96835-090
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie, 01321-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie, 05652-9000
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 08270-070
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 04556-100
- Research Site
-
Votuporanga, Brazílie, 15500-003
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 2J6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 6V6
- Research Site
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2N 1B2
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1B 4Z8
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1S 4N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1M8
- Research Site
-
Whitby, Ontario, Kanada, L1N 5T2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Research Site
-
Terrebonne, Quebec, Kanada, J6V 2H2
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- Research Site
-
Budapest, Maďarsko, 1204
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polsko, 81-157
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 91-002
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 90-553
- Research Site
-
Lódz, Polsko, 93-513
- Research Site
-
Poznań, Polsko, 60-192
- Research Site
-
Żarów, Polsko, 58-130
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashington, Spojené království, NE63 9JJ
- Research Site
-
Bridgend, Spojené království, CF31 1RQ
- Research Site
-
Bristol, Spojené království, BS105NB
- Research Site
-
Glasgow, Spojené království, G4 0SF
- Research Site
-
Leicester, Spojené království, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Spojené království, L9 7AL
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Research Site
-
Newport, Spojené království, NP20 2UB
- Research Site
-
Sheffield, Spojené království, S5 7AU
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Spojené státy, 36532
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Research Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60202
- Research Site
-
Hazel Crest, Illinois, Spojené státy, 60429-2196
- Research Site
-
Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- Research Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
- Research Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukrajina, 18009
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76008
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76005
- Research Site
-
Kharkiv, Ukrajina, 61176
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukrajina, 61058
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 04050
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 02660
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 03049
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 03151
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 3680
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 03015
- Research Site
-
Lutsk, Ukrajina, 43024
- Research Site
-
Lviv, Ukrajina, 79015
- Research Site
-
Odesa, Ukrajina, 65025
- Research Site
-
Ternopil, Ukrajina, 46001
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukrajina, 88014
- Research Site
-
-
-
-
-
Brandys nad Labem, Česko, 250 01
- Research Site
-
Broumov, Česko, 55001
- Research Site
-
Hradec Kralove, Česko, 500 02
- Research Site
-
Jaromer, Česko, 55101
- Research Site
-
Louny, Česko, 440 01
- Research Site
-
Ostrava, Česko, 708 52
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Česko, 68601
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko, 15006
- Research Site
-
Almeria, Španělsko, 4009
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 8041
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Španělsko, 48013
- Research Site
-
Granada, Španělsko, 18016
- Research Site
-
Huelva, Španělsko, 21005
- Research Site
-
Jaen, Španělsko, 23007
- Research Site
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Research Site
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Research Site
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07010
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07198
- Research Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Research Site
-
Sabadell, Španělsko, 08208
- Research Site
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Research Site
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
- Dospělí ve věku ≥ 18 let
- Draslík a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR):
- Kohorta 1: sK+ 5,1-5,9 mEq/l při screeningu/zařazení do studie a eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2; NEBO
- Kohorta 2: normokalemický (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) při screeningu a „riziko“ rozvoje HK definované jako kterékoli z následujících:
- mít v anamnéze HK (sK+ >5,0 mEq/l) během předchozích 36 měsíců a eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2; nebo
- sK+ 4,5-5,0 mEq/l a eGFR 30 až 60 ml/min/1,73 m2; nebo
- sK+ 4,5-5,0 mEq/l a věk >75 let
- Symptomatická HFrEF (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV), která byla přítomna po dobu nejméně 3 měsíců
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 %
- Příjem inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi), blokátoru receptoru angiotenzinu II (ARB) nebo inhibitoru receptoru angiotenzinu-neprilysinu (ARNi)
- Ne na nebo na nízkých dávkách spironolaktonu nebo eplerenonu (
- Příjem beta-blokátoru, pokud to není kontraindikováno
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Srdeční selhání v důsledku restriktivní kardiomyopatie, aktivní myokarditida, konstrikční perikarditida, hypertrofická (obstrukční) kardiomyopatie nebo těžké stenotické onemocnění chlopně jako primární příčina srdečního selhání
- Současná hospitalizace na lůžku s nestabilním srdečním selháním, definovaná jako některá z následujících:
- Systolický krevní tlak
- Intravenózní diuretická léčba během 12 hodin před screeningem.
- Použití intravenózních inotropních léků během 24 hodin před screeningem.
- Obdrželi mechanickou oběhovou podporu během 48 hodin před screeningem
- Předchozí transplantace srdce nebo implantace zařízení na podporu komor (VAD) nebo podobného zařízení nebo transplantace nebo implantace očekávané po randomizaci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřená fáze záběhu
Kohorta 1 (trvání 4 týdny): Pacienti, kteří jsou hyperkalemičtí při vstupu do studie, začnou SZC 10 g TID po dobu až 48 hodin a následně SZC 10 g jednou denně k dosažení a udržení normokalémie. Dávka SZC bude upravena podle potřeby k udržení normokalémie (rozmezí dávek = 5 g obden, až 5-15 g jednou denně). Kohorta 2 (trvání až 6 týdnů): Pacienti, u kterých se rozvine hyperkalémie během titrace spironolaktonu, budou dostávat SZC 10 g třikrát denně po dobu až 48 hodin a následně SZC 10 g jednou denně k dosažení a udržení normokalémie. Dávka SZC bude upravena podle potřeby k udržení normokalémie (rozmezí dávek = 5 g obden, až 5-15 g jednou denně). |
Srovnávač placeba
Zkoušený léčivý přípravek
Ostatní jména:
Zásah na pozadí. Během zaváděcí fáze bude spironolakton zahájen/uptitrován až na maximální dávku 50 mg denně. Během randomizované vysazovací fáze bude dávka spironolaktonu na konci zaváděcí fáze zachována. |
|
Experimentální: Randomizovaná fáze vysazení (6 měsíců)
Rameno SZC a rameno s placebem: Pacienti budou pokračovat v dávce SZC, kterou dostávali na konci zaváděcí fáze. Dávka SZC/placeba bude upravena podle potřeby k udržení normokalémie (rozmezí dávek = 5 g každý druhý den, až 5-15 g jednou denně). |
Srovnávač placeba
Zkoušený léčivý přípravek
Ostatní jména:
Zásah na pozadí. Během zaváděcí fáze bude spironolakton zahájen/uptitrován až na maximální dávku 50 mg denně. Během randomizované vysazovací fáze bude dávka spironolaktonu na konci zaváděcí fáze zachována. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď je definována tím, že máte(sK+) v rozmezí 3,5-5,0 mEq/la Být na spironolaktonu ≥25 mg denně A NEPOUŽÍVAT záchrannou terapii pro HK během posledního měsíce. Efekt léčby se týká celkového OR
Časové okno: Měsíční návštěvy se používají pro hodnocení odezvy od měsíce 1 do měsíce 6
|
Vyhodnotit účinnost SZC ve srovnání s placebem při udržování hladin draslíku v normálním rozmezí (3,5-5,0 mEq/l) při užívání spironolaktonu ≥25 mg denně bez pomoci záchranné terapie hyperkalémie (HK)
|
Měsíční návštěvy se používají pro hodnocení odezvy od měsíce 1 do měsíce 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Na návštěvu je odpověď definována tím, že máte draslík (sK+) v rozmezí 3,5-5,0 mEq/l, jak bylo hodnoceno centrální laboratoří, A byli na stejné dávce spironolaktonu jako při randomizaci A NEPOUŽÍVALI záchrannou terapii pro HK během posledního měsíce
Časové okno: Měsíční návštěvy se používají pro hodnocení odezvy od měsíce 1 do měsíce 6
|
Porovnat ramena SZC a placebo s ohledem na udržení hladin draslíku v normálním rozmezí (3,5-5,0 mEq/l), při zachování stejné dávky spironolaktonu jako při randomizaci a bez pomoci záchranné terapie pro HK
|
Měsíční návštěvy se používají pro hodnocení odezvy od měsíce 1 do měsíce 6
|
|
Odpověď je definována užíváním spironolaktonu ≥ 25 mg denně Účinek léčby se týká celkového OR
Časové okno: Měsíční návštěvy se používají pro hodnocení odezvy od měsíce 1 do měsíce 6
|
Porovnat ramena SZC a placebo s ohledem na dávku spironolaktonu.
|
Měsíční návštěvy se používají pro hodnocení odezvy od měsíce 1 do měsíce 6
|
|
Doba do první epizody HK u pacientů na SZC ve srovnání s placebem během posledního měsíce, s HK definovanou jako sK+ >5,0 mEq/l.
Časové okno: Od randomizace do návštěvy na konci léčby (EOT) (přibližně 6 měsíců po randomizaci)
|
Vyhodnotit účinnost SZC ve srovnání s placebem při udržování hladin draslíku ≤ 5,0 mEq/l.
|
Od randomizace do návštěvy na konci léčby (EOT) (přibližně 6 měsíců po randomizaci)
|
|
Doba do prvního snížení nebo vysazení dávky spironolaktonu kvůli HK. SZC ve srovnání s placebem pomocí HR.
Časové okno: Od randomizace do návštěvy na konci léčby (EOT) (přibližně 6 měsíců po randomizaci)
|
Porovnat ramena SZC a placebo s ohledem na schopnost zabránit poklesu dávky spironolaktonu.
|
Od randomizace do návštěvy na konci léčby (EOT) (přibližně 6 měsíců po randomizaci)
|
|
Změna KCCQ-CSS při EOT návštěvě (přibližně 6 měsíců po randomizaci) od randomizace. SZC ve srovnání s placebem pomocí rozdílu v průměru
Časové okno: Od randomizace do návštěvy na konci léčby (EOT) (přibližně 6 měsíců po randomizaci)
|
Porovnat ramena SZC a placebo s ohledem na změnu oproti randomizaci v klinickém souhrnném skóre dotazníku kardiomyopatie v Kansas City (KCCQ-CSS)
|
Od randomizace do návštěvy na konci léčby (EOT) (přibližně 6 měsíců po randomizaci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. března 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. července 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2020
První zveřejněno (Aktuální)
21. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Metabolické choroby
- Nerovnováha voda-elektrolyt
- Srdeční selhání
- Hyperkalémie
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Natriuretická činidla
- Diuretika
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Diuretika, draslík šetřící
- Spironolakton
Další identifikační čísla studie
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .