Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti SZC pro léčbu vysokého draslíku u pacientů se symptomatickou HFrEF přijímajících spironolakton (REALIZE-K)
Fáze IV, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s vysazením hodnotící cyklosilikát sodný zirkonium (SZC) pro léčbu hyperkalémie u pacientů se symptomatickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí a užívající spironolakton
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
REALIZE-K je fáze 4, nadnárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s paralelními skupinami, která zahrnuje následující 3 fáze: screening, 4-6 týdenní otevřená zaváděcí fáze, kde sodík zirkonium cyklosilikát (SZC) a spironolakton budou optimalizovány, po kterých bude následovat 6měsíční dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná fáze léčby odvykání.
Pacienti splňující následující kritéria vstoupí do 4-6týdenní otevřené zaváděcí fáze: symptomatické srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF); příjem inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi), blokátoru receptoru angiotensinu II (ARB) nebo inhibitoru receptoru angiotensinu-neprilysinu (ARNi); neužívat žádný spironolakton nebo eplerenon nebo užívat nízké dávky spironolaktonu (/= 30 ml/min/1,73 m2, NEBO normokalemický (sK+ 3,5-5,0 mEq/l) a „rizikem“ rozvoje hyperkalemie (tj. anamnéza hyperkalemie během posledních 36 měsíců a eGFR >/= 30 ml/min/1,73 m2, nebo sK+ 4,5-5,0 mEq/l a eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2 a/nebo věk >75 let).
Pacienti, kteří jsou normokalemičtí na SZC a užívají spironolakton >/= 25 mg denně na konci otevřené zaváděcí fáze, vstoupí do 6měsíční dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované léčebné fáze. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, stratifikováni podle kohorty sK+ zaváděcí fáze.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30110-017
- Research Site
-
Bragança Paulista, Brazílie, 12916-542
- Research Site
-
Brasilia, Brazílie, 70390-700
- Research Site
-
Brasília, Brazílie, 71615-907
- Research Site
-
Campina Grande do Sul, Brazílie, 83430-000
- Research Site
-
Campinas, Brazílie, 13060-080
- Research Site
-
Canoas, Brazílie, 92425-020
- Research Site
-
Joinville, Brazílie, 89201-490
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90020-090
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-000
- Research Site
-
Ribeirao Preto, Brazílie, 14026-020
- Research Site
-
Salvador, Brazílie, 41810-011
- Research Site
-
Santa Cruz Do Sul, Brazílie, 96835-090
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie, 01321-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie, 05652-9000
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 08270-070
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 04556-100
- Research Site
-
Votuporanga, Brazílie, 15500-003
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 2J6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 6V6
- Research Site
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2N 1B2
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1B 4Z8
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1S 4N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1M8
- Research Site
-
Whitby, Ontario, Kanada, L1N 5T2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Research Site
-
Terrebonne, Quebec, Kanada, J6V 2H2
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- Research Site
-
Budapest, Maďarsko, 1204
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polsko, 81-157
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 91-002
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 90-553
- Research Site
-
Lódz, Polsko, 93-513
- Research Site
-
Skórzewo, Polsko, 60-185
- Research Site
-
Żarów, Polsko, 58-130
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashington, Spojené království, NE63 9JJ
- Research Site
-
Bridgend, Spojené království, CF31 1RQ
- Research Site
-
Bristol, Spojené království, BS105NB
- Research Site
-
Glasgow, Spojené království, G4 0SF
- Research Site
-
Leicester, Spojené království, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Spojené království, L9 7AL
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Research Site
-
Newport, Spojené království, NP20 2UB
- Research Site
-
Sheffield, Spojené království, S5 7AU
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Spojené státy, 36532
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Research Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60202
- Research Site
-
Hazel Crest, Illinois, Spojené státy, 60429-2196
- Research Site
-
Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- Research Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
- Research Site
-
-
-
-
-
Brandys nad Labem, Česko, 250 01
- Research Site
-
Broumov, Česko, 55001
- Research Site
-
Hradec Kralove, Česko, 500 02
- Research Site
-
Jaromer, Česko, 55101
- Research Site
-
Louny, Česko, 440 01
- Research Site
-
Ostrava, Česko, 708 52
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Česko, 68601
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko, 15006
- Research Site
-
Almeria, Španělsko, 4009
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 8041
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Španělsko, 48013
- Research Site
-
Granada, Španělsko, 18007
- Research Site
-
Huelva, Španělsko, 21005
- Research Site
-
Jaen, Španělsko, 23007
- Research Site
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Research Site
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Research Site
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07010
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07198
- Research Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Research Site
-
Sabadell, Španělsko, 08208
- Research Site
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Research Site
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
- Dospělí ve věku ≥ 18 let
- Draslík a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR):
- Kohorta 1: sK+ 5,1-5,9 mEq/l při screeningu/zařazení do studie a eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2; NEBO
- Kohorta 2: normokalemický (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) při screeningu a „riziko“ rozvoje HK definované jako kterékoli z následujících:
- mít v anamnéze HK (sK+ >5,0 mEq/l) během předchozích 36 měsíců a eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2; nebo
- sK+ 4,5-5,0 mEq/l a eGFR 30 až 60 ml/min/1,73 m2; nebo
- sK+ 4,5-5,0 mEq/l a věk >75 let
- Symptomatická HFrEF (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV), která byla přítomna po dobu nejméně 3 měsíců
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 %
- Příjem inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi), blokátoru receptoru angiotenzinu II (ARB) nebo inhibitoru receptoru angiotenzinu-neprilysinu (ARNi)
- Ne na nebo na nízkých dávkách spironolaktonu nebo eplerenonu (
- Příjem beta-blokátoru, pokud to není kontraindikováno
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Srdeční selhání v důsledku restriktivní kardiomyopatie, aktivní myokarditida, konstrikční perikarditida, hypertrofická (obstrukční) kardiomyopatie nebo těžké stenotické onemocnění chlopně jako primární příčina srdečního selhání
- Současná hospitalizace na lůžku s nestabilním srdečním selháním, definovaná jako některá z následujících:
- Systolický krevní tlak
- Intravenózní diuretická léčba během 12 hodin před screeningem.
- Použití intravenózních inotropních léků během 24 hodin před screeningem.
- Obdrželi mechanickou oběhovou podporu během 48 hodin před screeningem
- Předchozí transplantace srdce nebo implantace zařízení na podporu komor (VAD) nebo podobného zařízení nebo transplantace nebo implantace očekávané po randomizaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřená fáze záběhu
Kohorta 1 (trvání 4 týdny): Pacienti, kteří jsou hyperkalemičtí při vstupu do studie, začnou SZC 10 g TID po dobu až 48 hodin a následně SZC 10 g jednou denně k dosažení a udržení normokalémie. Dávka SZC bude upravena podle potřeby k udržení normokalémie (rozmezí dávek = 5 g obden, až 5-15 g jednou denně). Kohorta 2 (trvání až 6 týdnů): Pacienti, u kterých se rozvine hyperkalémie během titrace spironolaktonu, budou dostávat SZC 10 g třikrát denně po dobu až 48 hodin a následně SZC 10 g jednou denně k dosažení a udržení normokalémie. Dávka SZC bude upravena podle potřeby k udržení normokalémie (rozmezí dávek = 5 g obden, až 5-15 g jednou denně). |
Srovnávač placeba
Zkoušený léčivý přípravek
Ostatní jména:
Zásah na pozadí. Během zaváděcí fáze bude spironolakton zahájen/uptitrován až na maximální dávku 50 mg denně. Během randomizované vysazovací fáze bude dávka spironolaktonu na konci zaváděcí fáze zachována. |
|
Experimentální: Randomizovaná fáze vysazení (6 měsíců)
Rameno SZC a rameno s placebem: Pacienti budou pokračovat v dávce SZC, kterou dostávali na konci zaváděcí fáze. Dávka SZC/placeba bude upravena podle potřeby k udržení normokalémie (rozmezí dávek = 5 g každý druhý den, až 5-15 g jednou denně). |
Srovnávač placeba
Zkoušený léčivý přípravek
Ostatní jména:
Zásah na pozadí. Během zaváděcí fáze bude spironolakton zahájen/uptitrován až na maximální dávku 50 mg denně. Během randomizované vysazovací fáze bude dávka spironolaktonu na konci zaváděcí fáze zachována. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci, kteří dosáhli odpovědi, definovaní jako draslík v séru (SK+) v rámci 3,5 až 5,0 meq/l, spironolakton větší než nebo rovnající se 25 mg denně, žádná záchranná terapie hyperkalémie
Časové okno: Od 1. měsíce (návštěva 9) do 6. měsíce (návštěva 14), až 6 měsíců
|
Je prezentována střední procenta účastníků, kteří mají odpověď. Odpověď znamená, že byly splněny všechny tři požadavky. Nesvěcení bylo indikováno pro účastníky ztracené na sledování, včetně smrti. Účinek léčby byl analyzován pomocí modelu generalizované odhadovací rovnice (GEE) s binomickou rodinou a log spojkou, závislou proměnnou odpovědi na návštěvu, pevnou nezávislou proměnné randomizované léčby, země náboru subjektu, proměnnou indikátoru návštěvy a cohort otevřený znak. Poměr běžných pravděpodobností byl odvozen společně s oboustranný 95% intervaly spolehlivosti. |
Od 1. měsíce (návštěva 9) do 6. měsíce (návštěva 14), až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci, kteří dosáhli odpovědi, definované jako SK+ v rámci 3,5-5,0 meq/l, na stejné dávce spironolaktonu jako randomizace, žádná záchranná terapie hyperkalémie
Časové okno: Od 1. měsíce (návštěva 9) do 6. měsíce (návštěva 14), až 6 měsíců
|
Předkládá se střední procenta účastníků, kteří dosáhli reakce. Odpověď znamená, že byly splněny všechny tři požadavky. Nesvěcení bylo indikováno pro účastníky ztracené na sledování, včetně smrti. Analýza byla provedena pomocí modelu GEE s binomickou rodinou a protokolu, závislé proměnné odpovědi na návštěvu, pevnou nezávislou proměnné randomizované léčby, země náboru subjektu, proměnnou indikátoru pro návštěvu a kohorta otevřeného období. Poměr běžných pravděpodobností byl odvozen společně s oboustranný 95% intervaly spolehlivosti. |
Od 1. měsíce (návštěva 9) do 6. měsíce (návštěva 14), až 6 měsíců
|
|
Účastníci, kteří dosáhli odpovědi, definovaný jako spironolakton větší než nebo roven 25 mg denně
Časové okno: Od 1. měsíce (návštěva 9) do 6. měsíce (návštěva 14), až 6 měsíců
|
Předkládá se střední procenta účastníků, kteří dosáhli reakce. Odpověď znamená, že požadavek byl splněn. Nesvěcení bylo indikováno pro subjekty ztracené na sledování, včetně smrti. Analýza byla provedena pomocí modelu GEE s binomickou rodinou a protokolu, závislé proměnné odpovědi na návštěvu, pevnou nezávislou proměnné randomizované léčby, země náboru subjektu, proměnné indikátoru pro návštěvu a kohorta otevřené lhůty. Poměr běžných pravděpodobností byl odvozen společně s oboustranný 95% intervaly spolehlivosti. |
Od 1. měsíce (návštěva 9) do 6. měsíce (návštěva 14), až 6 měsíců
|
|
Čas do první hyperkalémie (SK+ větší než 5,0 Meq/L) epizoda
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (EOT) návštěva až 6 měsíců
|
Čas do první epizody hyperkalémie pro účastníky na SZC ve srovnání s placebem během období randomizovaného withdrawal, s hyperkalémií definovanou jako SK+ větší než 5,0 meq/l, jak je hodnoceno v centrální laboratoři, je prezentován ve střední době (dny). Analýza byla provedena pomocí regresního modelu COX, včetně země randomizované léčebné skupiny a země náboru subjektů, upraveného o stratifikačním faktoru (hyperkalémie vs normokalámie při vstupu do studie). Skupina placeba se používá jako referenční úroveň v modelu COX. |
Od randomizace do konce léčby (EOT) návštěva až 6 měsíců
|
|
Čas do prvního případu snížení nebo přerušení dávky spironolaktonu v důsledku hyperkalémie
Časové okno: Od randomizace po návštěvu EOT, až 6 měsíců
|
Čas do prvního případu snížení nebo přerušení dávky spironolaktonu v důsledku hyperkalémie je prezentován ve střední době (dny). Analýza byla provedena pomocí Coxova regresního modelu, upraveného pro stratifikační faktor (hyperkalémie vs. normokalalémie při vstupu studie). |
Od randomizace po návštěvu EOT, až 6 měsíců
|
|
Kansas City Cardiomyopatie dotazník Klinické souhrnné skóre (KCCQ-CSS) na EOT
Časové okno: Při návštěvě EOT (přibližně 6 měsíců po randomizaci)
|
KCCQ je měření 23-bodového nástroje, z perspektiv pacientů, jejich symptomů souvisejícího se srdečním selháním, fyzické a sociální omezení, soběstačnost a kvalita života související se zdravím (QOL) během předchozích 2 týdnů. Bylo hodnoceno takto: fyzické omezení (položky 1a-F), stabilita symptomů (položka 2), frekvence symptomů (položky 3, 5, 7 a 9), zátěž symptomů (položky 4, 6 a 8), sebevědomí (položky 10 a 11), QOL (položky 12, 13 a 14) a sociální omezení (položky 15A-D). Skóre byla vypočtena shrnutím odpovědí v každé doméně a převzetím průměru. Skóre měřítka byla transformována na rozsah 0 až 100, přičemž 0 znamenalo nejnižší úroveň fungování a 100 pro nejvyšší úroveň fungování. CSS byl vypočítán jako průměr skóre fyzického omezení a celkového skóre symptomů (TSS) a TSS byl vypočítán jako průměr skóre frekvence symptomů a skóre symptomů. Změna z randomizace v KCCQ-CSS je hlášena. |
Při návštěvě EOT (přibližně 6 měsíců po randomizaci)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poloha a závažnost periferního edému
Časové okno: Během náhodného období a až 14 dní po přerušení SZC nebo placeba, až 6,5 měsíce
|
Je prezentována umístění a závažnost periferního edému, ke kterému došlo během náhodně-withdrawal fáze.
Účastníci s více událostmi periferního otoku byli započítáni pouze jednou.
Umístění otoku se vzájemně nevylučuje, takže pro každého účastníka může požádat více umístění.
|
Během náhodného období a až 14 dní po přerušení SZC nebo placeba, až 6,5 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Metabolické choroby
- Nerovnováha voda-elektrolyt
- Srdeční selhání
- Hyperkalémie
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Diuretika
- Natriuretická činidla
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Diuretika, draslík šetřící
- Spironolakton
Další identifikační čísla studie
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .