Tanulmány az SZC hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a magas káliumszint kezelésére tüneti HFrEF-ben szenvedő, spironolaktont kapó betegeknél (REALIZE-K)
Fázis IV, kettős vak, placebo-kontrollos, véletlenszerű kivonásos vizsgálat a nátrium-cirkónium-cikloszilikát (SZC) értékelésére a hyperkalaemia kezelésére olyan betegeknél, akiknek tüneti szívelégtelensége van, csökkent ejekciós frakcióval és spironolaktont kaptak
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A REALIZE-K egy 4. fázisú, multinacionális, többközpontú, kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált megvonásos, párhuzamos csoportos vizsgálat, amely a következő 3 fázisból áll: szűrés, 4-6 hetes nyílt bevezető fázis, ahol nátrium a cirkónium-cikloszilikátot (SZC) és a spironolaktont optimalizálják, majd egy 6 hónapos kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált elvonási kezelési fázis következik.
A következő kritériumoknak megfelelő betegek a 4-6 hetes nyílt bejáratási fázisba lépnek: szimptómás szívelégtelenség csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF); angiotenzin-konvertáló enzim-gátló (ACEi), angiotenzin-II-receptor-blokkoló (ARB) vagy angiotenzin-receptor-neprilizin-gátló (ARNi) adása; nem kap spironolaktont vagy eplerenont, vagy alacsony dózisú spironolaktont (/= 30 ml/perc/1,73 m2, VAGY normokalémiás (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) és a hiperkalémia kialakulásának „kockázata” (azaz az elmúlt 36 hónapban előfordult hiperkalémia és eGFR >/= 30 ml/perc/1,73 m2, vagy sK+ 4,5-5,0 mEq/L és eGFR 30-60 ml/perc/1,73 m2 és/vagy 75 év feletti életkor).
Azok a betegek, akik SZC-t kapnak, és napi >/= 25 mg spironolaktont kapnak a nyílt bevezető fázis végén, belépnek a 6 hónapos kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált elvonási kezelési fázisba. A jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják, a befutási fázis sK+ kohorsza szerint rétegezve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belo Horizonte, Brazília, 30110-017
- Research Site
-
Bragança Paulista, Brazília, 12916-542
- Research Site
-
Brasilia, Brazília, 70390-700
- Research Site
-
Brasília, Brazília, 71615-907
- Research Site
-
Campina Grande do Sul, Brazília, 83430-000
- Research Site
-
Campinas, Brazília, 13060-080
- Research Site
-
Canoas, Brazília, 92425-020
- Research Site
-
Joinville, Brazília, 89201-490
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazília, 90020-090
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazília, 90035-903
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazília, 90035-000
- Research Site
-
Ribeirao Preto, Brazília, 14026-020
- Research Site
-
Salvador, Brazília, 41810-011
- Research Site
-
Santa Cruz Do Sul, Brazília, 96835-090
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazília, 01321-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazília, 05652-9000
- Research Site
-
São Paulo, Brazília, 08270-070
- Research Site
-
São Paulo, Brazília, 04556-100
- Research Site
-
Votuporanga, Brazília, 15500-003
- Research Site
-
-
-
-
-
Brandys nad Labem, Csehország, 250 01
- Research Site
-
Broumov, Csehország, 55001
- Research Site
-
Hradec Kralove, Csehország, 500 02
- Research Site
-
Jaromer, Csehország, 55101
- Research Site
-
Louny, Csehország, 440 01
- Research Site
-
Ostrava, Csehország, 708 52
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Csehország, 68601
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashington, Egyesült Királyság, NE63 9JJ
- Research Site
-
Bridgend, Egyesült Királyság, CF31 1RQ
- Research Site
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS105NB
- Research Site
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G4 0SF
- Research Site
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L9 7AL
- Research Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Research Site
-
Newport, Egyesült Királyság, NP20 2UB
- Research Site
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S5 7AU
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Egyesült Államok, 36532
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- Research Site
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60202
- Research Site
-
Hazel Crest, Illinois, Egyesült Államok, 60429-2196
- Research Site
-
Oak Lawn, Illinois, Egyesült Államok, 60453
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77054
- Research Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Egyesült Államok, 22042
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 2J6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 6V6
- Research Site
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2N 1B2
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1B 4Z8
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1S 4N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1M8
- Research Site
-
Whitby, Ontario, Kanada, L1N 5T2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Research Site
-
Terrebonne, Quebec, Kanada, J6V 2H2
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Lengyelország, 81-157
- Research Site
-
Lodz, Lengyelország, 91-002
- Research Site
-
Lodz, Lengyelország, 90-553
- Research Site
-
Lódz, Lengyelország, 93-513
- Research Site
-
Skórzewo, Lengyelország, 60-185
- Research Site
-
Żarów, Lengyelország, 58-130
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1122
- Research Site
-
Budapest, Magyarország, 1204
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Magyarország, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanyolország, 15006
- Research Site
-
Almeria, Spanyolország, 4009
- Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 8035
- Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 8041
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Spanyolország, 48013
- Research Site
-
Granada, Spanyolország, 18007
- Research Site
-
Huelva, Spanyolország, 21005
- Research Site
-
Jaen, Spanyolország, 23007
- Research Site
-
Lleida, Spanyolország, 25198
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Research Site
-
Majadahonda, Spanyolország, 28222
- Research Site
-
Murcia, Spanyolország, 30120
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spanyolország, 07010
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spanyolország, 07198
- Research Site
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- Research Site
-
Sabadell, Spanyolország, 08208
- Research Site
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spanyolország, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Research Site
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Research Site
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
- 18 év feletti felnőttek
- Kálium és becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR):
- 1. kohorsz: sK+ 5,1-5,9 mEq/L a szűrés/vizsgálatba való felvételkor és eGFR ≥30 ml/perc/1,73 m2; VAGY
- 2. kohorsz: Normokalaemiás (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) a szűréskor, és a HK kialakulásának „kockázata” az alábbiak bármelyikeként definiálható:
- HK-ban szenved (sK+ >5,0 mekv/l) az elmúlt 36 hónapban, és eGFR-je ≥30 ml/perc/1,73 m2; vagy
- sK+ 4,5-5,0 mEq/l és eGFR 30-60 ml/perc/1,73 m2; vagy
- sK+ 4,5-5,0 mEq/L, életkora >75 év
- Tüneti HFrEF (New York Heart Association [NYHA] II-IV osztály), amely legalább 3 hónapja fennáll
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤40%
- Angiotenzin-konvertáló enzim-gátló (ACEi), angiotenzin-II-receptor-blokkoló (ARB) vagy angiotenzin-receptor-neprilizin-gátló (ARNi) szedése
- Nem szed alacsony dózisú spironolaktont vagy eplerenont (
- Béta-blokkolók szedése, hacsak nem ellenjavallt
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Szívelégtelenség restrikciós kardiomiopátia, aktív szívizomgyulladás, konstrikciós szívburokgyulladás, hipertrófiás (obstruktív) kardiomiopátia vagy súlyos stenotikus billentyűbetegség miatt, mint a szívelégtelenség elsődleges oka
- Jelenlegi fekvőbeteg-kórházi kezelés instabil szívelégtelenségben, az alábbiak szerint definiálva:
- Szisztolés vérnyomás
- Intravénás vízhajtó kezelés a szűrést megelőző 12 órában.
- Intravénás inotróp szerek alkalmazása a szűrést megelőző 24 órában.
- A szűrést megelőző 48 órában mechanikus keringési támogatást kapott
- Korábbi szívátültetés vagy kamrai asszisztens eszköz (VAD) vagy hasonló eszköz beültetése, vagy a randomizációt követően várható transzplantáció vagy beültetés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nyílt címke bejáratási fázis
1. kohorsz (4 hét időtartam): Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépéskor hyperkalaemiás betegek, 10 g SZC-t kezdenek naponta háromszor legfeljebb 48 órán át, majd ezt követően naponta egyszer 10 g SZC-t kapnak a normokalémia elérése és fenntartása érdekében. Az SZC adagját szükség szerint módosítják a normokalémia fenntartásához (dózistartomány = 5 g minden második napon, napi egyszeri 5-15 g). 2. kohorsz (legfeljebb 6 hétig): Azok a betegek, akiknél hiperkalémia alakul ki a spironolakton emelése során, naponta háromszor 10 g SZC-t kapnak legfeljebb 48 órán keresztül, majd naponta egyszer 10 g SZC-t a normokalémia elérése és fenntartása érdekében. Az SZC adagját szükség szerint módosítják a normokalémia fenntartásához (dózistartomány = 5 g minden második napon, napi egyszeri 5-15 g). |
Placebo komparátor
Vizsgálati gyógyszerkészítmény
Más nevek:
Háttérbeavatkozás. A befutási fázisban a spironolaktont napi maximum 50 mg-ig kell elindítani/feltitrálni. A randomizált megvonási fázis alatt a spironolakton dózisa a bejáratási fázis végén megmarad. |
|
Kísérleti: Randomizált elvonási szakasz (6 hónap)
SZC-kar és Placebo-kar: A betegek folytatják az SZC-dózist, amelyet a bejáratási fázis végén kaptak. Az SZC/placebo adagját szükség szerint módosítják a normokalémia fenntartásához (dózistartomány = 5 g minden második napon, napi egyszeri 5-15 g). |
Placebo komparátor
Vizsgálati gyógyszerkészítmény
Más nevek:
Háttérbeavatkozás. A befutási fázisban a spironolaktont napi maximum 50 mg-ig kell elindítani/feltitrálni. A randomizált megvonási fázis alatt a spironolakton dózisa a bejáratási fázis végén megmarad. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők, akik szérum káliumként (SK+) definiáltak, 3,5–5,0 mEq/L -en belül, a napi 25 mg -nál nagyobb vagy azzal egyenlő spironolakton, a hiperkalaemia mentési terápiája
Időkeret: Az 1. hónaptól (a 9. látogatás) a 6. hónapig (14. látogatás), legfeljebb 6 hónapig
|
Bemutatjuk a választ, amelyben a válaszadók medián százaléka kerül bemutatásra. A válasz azt jelenti, hogy mindhárom követelmény teljesült. Nem válaszoltak a követőknek a nyomon követés, beleértve a halált is, nem válaszoltak. A kezelési hatást egy általánosított becslési egyenlet (GEE) modell alkalmazásával elemeztük, binomiális családdal és log-összeköttetéssel, egy látogatásonkénti válaszfüggő változóval, a randomizált kezelés rögzített független változókkal, az alany toborzási országával, a látogatás indikátoránkénti változó és a nyílt időszakban. A közös esélyarányt kétoldalas 95% -os konfidencia-intervallummal együtt származtattuk. |
Az 1. hónaptól (a 9. látogatás) a 6. hónapig (14. látogatás), legfeljebb 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők, akik a választ SK+ -nak definiálták, 3,5-5,0 meq/L-en belül, ugyanolyan spironolakton adagján, mint a randomizáció, nincs mentési terápia a hiperkalaemia számára
Időkeret: Az 1. hónaptól (a 9. látogatás) a 6. hónapig (14. látogatás), legfeljebb 6 hónapig
|
Bemutatjuk a választ elért résztvevők medián százalékos arányát. A válasz azt jelenti, hogy mindhárom követelmény teljesült. Nem válaszoltak a követőknek a nyomon követés, beleértve a halált is, nem válaszoltak. Az elemzést egy binomiális családdal és log-összeköttetéssel rendelkező GEE modell alkalmazásával végeztük, a látogatásonkénti válaszfüggő változó, a randomizált kezelés rögzített független változók, az alany toborzási ország, a látogatás mutató változó és a nyílt időszak kohorsz. A közös esélyarányt kétoldalas 95% -os konfidencia-intervallummal együtt származtattuk. |
Az 1. hónaptól (a 9. látogatás) a 6. hónapig (14. látogatás), legfeljebb 6 hónapig
|
|
Azok a résztvevők, akik napi 25 mg -nál nagyobb vagy egyenlő spironolaktonként definiáltak, úgy definiálják, mint a spironolakton
Időkeret: Az 1. hónaptól (a 9. látogatás) a 6. hónapig (14. látogatás), legfeljebb 6 hónapig
|
Bemutatjuk a választ elért résztvevők medián százalékos arányát. A válasz azt jelenti, hogy a követelmény teljesült. Nem válaszoltak a nyomon követés, ideértve a halált is, nem válaszoltak. Az elemzést egy binomiális családdal és log-összeköttetéssel rendelkező GEE modell alkalmazásával végeztük, a látogatásonkénti válaszfüggő változó, a randomizált kezelés rögzített független változók, az alany toborzási ország, a látogatás mutató változó és a nyílt időszak kohorsz. A közös esélyarányt kétoldalas 95% -os konfidencia-intervallummal együtt származtattuk. |
Az 1. hónaptól (a 9. látogatás) a 6. hónapig (14. látogatás), legfeljebb 6 hónapig
|
|
Ideje az első hiperkalaemia (SK+ nagyobb, mint 5,0 meq/L) epizód
Időkeret: A randomizációtól a kezelés végéig (EOT), legfeljebb 6 hónapig
|
Az első hiperkalaemia epizódjának az a ideje, hogy a szc-résztvevők a placebóval összehasonlítják a randomizált-vontatási periódusban, a hiperkalaemia SK+ -nak definiálva, mint 5,0 meq/L, a központi laboratórium által meghatározottak szerint, a középső időtartamban (napok) mutatjuk be. Az elemzést Cox regressziós modell alkalmazásával végeztük, beleértve a randomizált kezelési csoportot és az alany toborzási országát, amelyet a rétegződési faktorhoz igazítottunk (Hyperkalaemia vs Norpokalaemia a tanulmány bejegyzésében). A COX modellben referenciaszinteként használt placebócsoport. |
A randomizációtól a kezelés végéig (EOT), legfeljebb 6 hónapig
|
|
Ideje a spironolakton -dózis csökkenésének vagy abbahagyásának első példányához a hiperkalaemia miatt
Időkeret: A randomizációtól az EOT látogatásig, legfeljebb 6 hónapig
|
A hiperkalaemia miatti spironolakton -dózis csökkenésének vagy abbahagyásának első példányának időpontját a medián idő (napok) alatt mutatjuk be. Az elemzést Cox regressziós modell alkalmazásával végeztük, amelyet a rétegződési faktorhoz igazítottunk (Hyperkalaemia vs Normokalaemia a vizsgálatban). |
A randomizációtól az EOT látogatásig, legfeljebb 6 hónapig
|
|
Kansas City Cardiomyopathia kérdőív Klinikai összefoglaló pontszám (KCCQ-CSS) az EOT-nál
Időkeret: Az EOT látogatáskor (kb. 6 hónap a randomizáció után)
|
A KCCQ egy 23 elemből álló eszköz, amely a betegek szempontjából, a szívbetegséggel kapcsolatos tüneteik, a fizikai és társadalmi korlátozások, az önhatékonyság és az egészséggel kapcsolatos életminőség (QOL) mérése az előző 2 hét során. Az alábbiak szerint került sor: fizikai korlátozás (1A-F tételek), tünetek stabilitása (2. tétel), tünet gyakorisága (3., 5., 7. és 9. tétel), tüneti terhelés (4., 6. és 8. tétel), önhatékonyság (10. és 11. tétel), QOL (12., 13. és 14. tétel) és társadalmi korlátozás (15A-D tételek). A pontszámokat úgy számítottuk, hogy az egyes tartományokon belüli válaszokat és az átlagot összegezték. A skála pontszámait 0–100 tartományra transzformáltuk, 0 -val a legalacsonyabb működési szint és a legmagasabb szintű működéshez. A CSS -t a fizikai korlátozási pontszám és a teljes tüneti pontszám (TSS) átlagaként számítottuk, és a TSS -t a tünetek gyakoriságának és a tünetek terhelésének pontszámának tekintik. A KCCQ-CSS-ben a randomizációból való változásról számoltak be. |
Az EOT látogatáskor (kb. 6 hónap a randomizáció után)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A perifériás ödéma elhelyezkedése és súlyossága
Időkeret: A randomizált vontatási periódus alatt és akár 14 nappal a SZC vagy a placebo abbahagyása után, legfeljebb 6,5 hónapig
|
Bemutatjuk a perifériás ödéma helyét és súlyosságát, amely a randomizált-vontatási szakaszban fordult elő.
A több perifériás ödéma eseményű résztvevőket csak egyszer számoltuk meg.
Az ödéma elhelyezkedése nem zárja ki egymást, így több helyszínt jelenthet minden résztvevőre.
|
A randomizált vontatási periódus alatt és akár 14 nappal a SZC vagy a placebo abbahagyása után, legfeljebb 6,5 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szívbetegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Víz-elektrolit egyensúlyhiány
- Szív elégtelenség
- Hiperkalémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonantagonisták
- Diuretikumok
- Natriuretikus szerek
- Mineralokortikoid receptor antagonisták
- Diuretikumok, káliummegtakarítók
- Spironolakton
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokban részt vevő, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz.
Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .