Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til SZC for behandling av høyt kalium hos pasienter med symptomatisk HFrEF som mottar spironolakton (REALIZE-K)
Fase IV, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert uttaksforsøk som evaluerer natriumzirkoniumsyklosilikat (SZC) for behandling av hyperkalemi hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon og som mottar spironolakton
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
REALIZE-K er en fase 4, multinasjonal, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert abstinens, parallellgruppestudie som inkluderer følgende 3 faser: screening, 4-6 ukers åpen innkjøringsfase hvor natrium zirkoniumcyklosilikat (SZC) og spironolakton vil bli optimalisert, etterfulgt av en 6-måneders dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert abstinensbehandlingsfase.
Pasienter som oppfyller følgende kriterier vil gå inn i 4-6 ukers åpen innkjøringsfase: symptomatisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF); mottar en angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi), angiotensin II-reseptorblokker (ARB) eller angiotensinreseptor-Neprilysin-hemmer (ARNi); ikke mottar spironolakton eller eplerenon, eller mottar lavdose spironolakton (/= 30 ml/min/1,73 m2, ELLER normokalemisk (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) og "i fare for å utvikle hyperkalemi (dvs. tidligere hyperkalemi i løpet av de siste 36 månedene og eGFR >/= 30 ml/min/1,73 m2), eller sk+ 4,5-5,0 mEq/L og eGFR 30-60 mL/min/1,73m2 og/eller alder >75 år).
Pasienter som er normokalemiske på SZC og får spironolakton >/= 25 mg daglig ved slutten av den åpne innkjøringsfasen vil gå inn i den 6-måneders dobbeltblinde, placebokontrollerte, randomiserte seponeringsbehandlingsfasen. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1, stratifisert etter innkjøringsfase sK+ kohort.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil, 30110-017
- Research Site
-
Bragança Paulista, Brasil, 12916-542
- Research Site
-
Brasilia, Brasil, 70390-700
- Research Site
-
Brasília, Brasil, 71615-907
- Research Site
-
Campina Grande do Sul, Brasil, 83430-000
- Research Site
-
Campinas, Brasil, 13060-080
- Research Site
-
Canoas, Brasil, 92425-020
- Research Site
-
Joinville, Brasil, 89201-490
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90020-090
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-000
- Research Site
-
Ribeirao Preto, Brasil, 14026-020
- Research Site
-
Salvador, Brasil, 41810-011
- Research Site
-
Santa Cruz Do Sul, Brasil, 96835-090
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 01321-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 05652-9000
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 08270-070
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 04556-100
- Research Site
-
Votuporanga, Brasil, 15500-003
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1R 2J6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
- Research Site
-
Kitchener, Ontario, Canada, N2N 1B2
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1B 4Z8
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1S 4N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B1M8
- Research Site
-
Whitby, Ontario, Canada, L1N 5T2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Research Site
-
Terrebonne, Quebec, Canada, J6V 2H2
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Forente stater, 36532
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Research Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60202
- Research Site
-
Hazel Crest, Illinois, Forente stater, 60429-2196
- Research Site
-
Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- Research Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-157
- Research Site
-
Lodz, Polen, 91-002
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-553
- Research Site
-
Lódz, Polen, 93-513
- Research Site
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Research Site
-
Żarów, Polen, 58-130
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Spania, 15006
- Research Site
-
Almeria, Spania, 4009
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 8035
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 8041
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Spania, 48013
- Research Site
-
Granada, Spania, 18007
- Research Site
-
Huelva, Spania, 21005
- Research Site
-
Jaen, Spania, 23007
- Research Site
-
Lleida, Spania, 25198
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28041
- Research Site
-
Majadahonda, Spania, 28222
- Research Site
-
Murcia, Spania, 30120
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spania, 07010
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spania, 07198
- Research Site
-
Pamplona, Spania, 31008
- Research Site
-
Sabadell, Spania, 08208
- Research Site
-
Salamanca, Spania, 37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Spania, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Spania, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46010
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46026
- Research Site
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashington, Storbritannia, NE63 9JJ
- Research Site
-
Bridgend, Storbritannia, CF31 1RQ
- Research Site
-
Bristol, Storbritannia, BS105NB
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannia, G4 0SF
- Research Site
-
Leicester, Storbritannia, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Research Site
-
Newport, Storbritannia, NP20 2UB
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
- Research Site
-
-
-
-
-
Brandys nad Labem, Tsjekkia, 250 01
- Research Site
-
Broumov, Tsjekkia, 55001
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 02
- Research Site
-
Jaromer, Tsjekkia, 55101
- Research Site
-
Louny, Tsjekkia, 440 01
- Research Site
-
Ostrava, Tsjekkia, 708 52
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Tsjekkia, 68601
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1204
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
- Voksne i alderen ≥18 år
- Kalium og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR):
- Kohort 1: sk+ 5,1-5,9 mEq/L ved screening/studieregistrering og eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; ELLER
- Kohort 2: Normokalemisk (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) ved screening og "i fare" for å utvikle HK definert som en av følgende:
- Har en historie med HK (sK+ >5,0 mEq/L) i løpet av de siste 36 månedene og eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; eller
- sk+ 4,5-5,0 mEq/L og eGFR 30 til 60 ml/min/1,73 m2; eller
- sk+ 4,5-5,0 mEq/L, og alder >75 år
- Symptomatisk HFrEF (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV), som har vært til stede i minst 3 måneder
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 %
- Får angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi), angiotensin II-reseptorblokker (ARB) eller angiotensinreseptor-Neprilysin-hemmer (ARNi)
- Ikke på eller på lavdose spironolakton eller eplerenon (
- Får betablokker med mindre det er kontraindisert
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Hjertesvikt på grunn av restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller alvorlig stenotisk klaffesykdom som en primær årsak til HF
- Nåværende innleggelse på sykehus med ustabil HF, definert som ett av følgende:
- Systolisk blodtrykk
- Intravenøs diuretikabehandling i løpet av 12 timer før screening.
- Bruk av intravenøse inotrope legemidler i løpet av 24 timer før screening.
- Mottok mekanisk sirkulasjonsstøtte i løpet av 48 timer før screening
- Tidligere hjertetransplantasjon eller implantasjon av en ventrikulær assistanseenhet (VAD) eller lignende enhet, eller forventet transplantasjon eller implantasjon etter randomisering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpen innkjøringsfase
Kohort 1 (4 ukers varighet): Pasienter som er hyperkalemiske ved studiestart vil begynne med SZC 10 g tre ganger daglig i opptil 48 timer etterfulgt av SZC 10 g en gang daglig for å oppnå og opprettholde normokalemi. SZC-dosen vil bli justert etter behov for å opprettholde normokalemi (doseområde = 5 g annenhver dag, til 5-15 g én gang daglig). Kohort 2 (opptil 6 ukers varighet): Pasienter som utvikler hyperkalemi under opptitreringen av spironolakton vil få SZC 10 g tre ganger daglig i opptil 48 timer etterfulgt av SZC 10 g en gang daglig for å oppnå og opprettholde normokalemi. SZC-dosen vil bli justert etter behov for å opprettholde normokalemi (doseområde = 5 g annenhver dag, til 5-15 g én gang daglig). |
Placebo komparator
Utredningsmedisin
Andre navn:
Bakgrunnsinngrep. Under innkjøringsfasen vil spironolakton settes i gang/opptitreres opp til maksimalt 50 mg per dag. Under den randomiserte abstinensfasen vil spironolaktondosen ved slutten av innkjøringsfasen opprettholdes. |
|
Eksperimentell: Randomisert tilbaketrekningsfase (6 måneder)
SZC-arm og Placebo-arm: Pasienter vil fortsette på SZC-dosen de fikk ved slutten av innkjøringsfasen. SZC / Placebo-dosen vil bli justert etter behov for å opprettholde normokalemi (doseområde = 5 g annenhver dag, til 5-15 g én gang daglig). |
Placebo komparator
Utredningsmedisin
Andre navn:
Bakgrunnsinngrep. Under innkjøringsfasen vil spironolakton settes i gang/opptitreres opp til maksimalt 50 mg per dag. Under den randomiserte abstinensfasen vil spironolaktondosen ved slutten av innkjøringsfasen opprettholdes. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere som oppnådde respons, definert som serumkalium (SK+) innen 3,5 til 5,0 mEq/L, spironolakton større enn eller lik 25 mg daglig, ingen redningsterapi for hyperkalemi
Tidsramme: Fra måned 1 (besøk 9) til måned 6 (besøk 14), opptil 6 måneder
|
Medianprosentene av deltakerne som har svar blir presentert. Svar betyr at alle tre kravene ble oppfylt. Ikke-respons ble indikert for deltakere tapt for oppfølging, inkludert død. Behandlingseffekten ble analysert ved bruk av en generalisert estimeringsligning (GEE) -modell med en binomial familie og en logkobling, en avhengig variabel respons per besøk, faste uavhengige variabler av randomisert behandling, gjenskaperekrutteringsland, en indikatorvariabel per besøk og åpen label periode kohort. Det vanlige oddsforholdet ble avledet sammen med tosidige 95% konfidensintervaller. |
Fra måned 1 (besøk 9) til måned 6 (besøk 14), opptil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere som oppnådde respons, definert som SK+ innen 3,5-5,0 mEq/L, på samme dose spironolakton som randomisering, ingen redningsterapi for hyperkalemi
Tidsramme: Fra måned 1 (besøk 9) til måned 6 (besøk 14), opptil 6 måneder
|
Medianprosentene av deltakerne som oppnådde svar blir presentert. Svar betyr at alle tre kravene ble oppfylt. Ikke-respons ble indikert for deltakere tapt for oppfølging, inkludert død. Analysen ble utført ved bruk av en Gee-modell med en binomial familie og en logglink, en avhengig variabel av respons per besøk, faste uavhengige variabler av randomisert behandling, gjenstandsrekrutteringsland, en indikatorvariabel per besøk og åpen label periodekohort. Det vanlige oddsforholdet ble avledet sammen med tosidige 95% konfidensintervaller. |
Fra måned 1 (besøk 9) til måned 6 (besøk 14), opptil 6 måneder
|
|
Deltakere som oppnådde respons, definert som spironolakton større enn eller lik 25 mg daglig
Tidsramme: Fra måned 1 (besøk 9) til måned 6 (besøk 14), opptil 6 måneder
|
Medianprosentene av deltakerne som oppnådde svar blir presentert. Svaret betyr at kravet ble oppfylt. Ikke-respons ble indikert for forsøkspersoner som ble tapt for oppfølging, inkludert død. Analysen ble utført ved bruk av en Gee-modell med en binomial familie og en logglink, en avhengig variabel av respons per besøk, faste uavhengige variabler av randomisert behandling, gjenstandsrekrutteringsland, en indikatorvariabel per besøk og åpen label periodekohort. Det vanlige oddsforholdet ble avledet sammen med tosidige 95% konfidensintervaller. |
Fra måned 1 (besøk 9) til måned 6 (besøk 14), opptil 6 måneder
|
|
Tid til første hyperkalemi (SK+ større enn 5.0Meq/L) episode
Tidsramme: Fra randomisering til besøksslutt (EOT), opptil 6 måneder
|
Tiden til første hyperkalemi-episode for deltakere på SZC sammenlignet med placebo i løpet av den randomiserte-med uttrekkingsperioden, med hyperkalemi definert som SK+ større enn 5,0 mEq/L som vurdert av sentralt laboratorium, presenteres i median tid (dager). Analysen ble utført ved bruk av en Cox -regresjonsmodell inkludert randomisert behandlingsgruppe og gjenstandsrekrutteringsland, justert for stratifiseringsfaktoren (Hyperkalemia vs Normokalemia ved studieoppføringen). Placebogruppe brukt som referansenivå i Cox -modellen. |
Fra randomisering til besøksslutt (EOT), opptil 6 måneder
|
|
Tid til første forekomst av reduksjon eller seponering av spironolaktondose på grunn av hyperkalemi
Tidsramme: Fra randomisering til EOT -besøket, opptil 6 måneder
|
Tiden til første forekomst av reduksjon eller seponering av spironolaktondose på grunn av hyperkalemi blir presentert i median tid (dager). Analysen ble utført ved bruk av en Cox -regresjonsmodell, justert for stratifiseringsfaktoren (Hyperkalemia vs normokalemi ved studieinngang). |
Fra randomisering til EOT -besøket, opptil 6 måneder
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) på EOT
Tidsramme: På EOT-besøk (ca. 6 måneder etter randomisering)
|
KCCQ er et 23-punkts instrument som måler, fra pasientenes perspektiver, deres hjertesviktrelaterte symptomer, fysiske og sosiale begrensninger, egeneffektivitet og helserelatert livskvalitet (QOL) de foregående to ukene. Det ble scoret som følger: Fysisk begrensning (elementer 1A-F), symptomstabilitet (punkt 2), symptomfrekvens (elementer 3, 5, 7 og 9), symptombelastning (elementer 4, 6 og 8), egen effekt (elementene 10 og 11), QOL (elementer 12, 13 og 14), og sosial begrensning (elementer 15A-D). Poeng ble beregnet ved å summere svarene innen hvert domene og ved å ta gjennomsnittet. Skala -score ble transformert til et område på 0 til 100, med 0 som innebærer det laveste funksjonsnivået og 100 for det høyeste funksjonsnivået. CSS ble beregnet som gjennomsnittet av fysisk begrensningspoeng og total symptomscore (TSS) og TSS ble beregnet som gjennomsnittet av symptomfrekvens og symptombelastningspoeng. Endringen fra randomisering i KCCQ-CSS rapporteres. |
På EOT-besøk (ca. 6 måneder etter randomisering)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plassering og alvorlighetsgrad av perifert ødem
Tidsramme: I løpet av den randomisert-withDrewal-perioden og opptil 14 dager etter seponering av SZC eller placebo, opptil 6,5 måneder
|
Plasseringen og alvorlighetsgraden av perifert ødem som skjedde under den randomiserte-med uttrekkingsfasen blir presentert.
Deltakere med flere perifere ødemhendelser ble bare talt en gang.
Plasseringen av ødem er ikke gjensidig utelukkende, så flere steder kan gjelde for hver deltaker.
|
I løpet av den randomisert-withDrewal-perioden og opptil 14 dager etter seponering av SZC eller placebo, opptil 6,5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Metabolske sykdommer
- Vann-elektrolytt ubalanse
- Hjertefeil
- Hyperkalemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Diuretika
- Natriuretiske midler
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparende
- Spironolakton
Andre studie-ID-numre
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .