Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til SZC for behandling av høyt kalium hos pasienter med symptomatisk HFrEF som mottar spironolakton (REALIZE-K)
22. april 2024 oppdatert av: AstraZeneca
Fase IV, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert uttaksforsøk som evaluerer natriumzirkoniumsyklosilikat (SZC) for behandling av hyperkalemi hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon og som mottar spironolakton
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av SZC sammenlignet med placebo for å holde kaliumnivået innenfor normalområdet (3,5-5,0 mEq/L) mens du bruker spironolakton ≥25 mg daglig uten hjelp av redningsterapi for hyperkalemi (HK) .
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
REALIZE-K er en fase 4, multinasjonal, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert abstinens, parallellgruppestudie som inkluderer følgende 3 faser: screening, 4-6 ukers åpen innkjøringsfase hvor natrium zirkoniumcyklosilikat (SZC) og spironolakton vil bli optimalisert, etterfulgt av en 6-måneders dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert abstinensbehandlingsfase.
Pasienter som oppfyller følgende kriterier vil gå inn i 4-6 ukers åpen innkjøringsfase: symptomatisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF); mottar en angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi), angiotensin II-reseptorblokker (ARB) eller angiotensinreseptor-Neprilysin-hemmer (ARNi); ikke mottar spironolakton eller eplerenon, eller mottar lavdose spironolakton (/= 30 ml/min/1,73 m2, ELLER normokalemisk (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) og "i fare for å utvikle hyperkalemi (dvs. tidligere hyperkalemi i løpet av de siste 36 månedene og eGFR >/= 30 ml/min/1,73 m2), eller sk+ 4,5-5,0 mEq/L og eGFR 30-60 mL/min/1,73m2 og/eller alder >75 år).
Pasienter som er normokalemiske på SZC og får spironolakton >/= 25 mg daglig ved slutten av den åpne innkjøringsfasen vil gå inn i den 6-måneders dobbeltblinde, placebokontrollerte, randomiserte seponeringsbehandlingsfasen. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1, stratifisert etter innkjøringsfase sK+ kohort.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
366
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil, 30110-017
- Research Site
-
Bragança Paulista, Brasil, 12916-542
- Research Site
-
Brasilia, Brasil, 70390-700
- Research Site
-
Brasília, Brasil, 71615-907
- Research Site
-
Campina Grande do Sul, Brasil, 83430-000
- Research Site
-
Campinas, Brasil, 13060-080
- Research Site
-
Canoas, Brasil, 92425-020
- Research Site
-
Joinville, Brasil, 89201-490
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90020-090
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-000
- Research Site
-
Ribeirao Preto, Brasil, 14026-020
- Research Site
-
Salvador, Brasil, 41810-011
- Research Site
-
Santa Cruz Do Sul, Brasil, 96835-090
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 01321-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 05652-9000
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 08270-070
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 04556-100
- Research Site
-
Votuporanga, Brasil, 15500-003
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1R 2J6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
- Research Site
-
Kitchener, Ontario, Canada, N2N 1B2
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1B 4Z8
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1S 4N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B1M8
- Research Site
-
Whitby, Ontario, Canada, L1N 5T2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Research Site
-
Terrebonne, Quebec, Canada, J6V 2H2
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Forente stater, 36532
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Research Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60202
- Research Site
-
Hazel Crest, Illinois, Forente stater, 60429-2196
- Research Site
-
Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- Research Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-157
- Research Site
-
Lodz, Polen, 91-002
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-553
- Research Site
-
Lódz, Polen, 93-513
- Research Site
-
Poznań, Polen, 60-192
- Research Site
-
Żarów, Polen, 58-130
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Spania, 15006
- Research Site
-
Almeria, Spania, 4009
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 8035
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 8041
- Research Site
-
Bilbao (Vizcaya), Spania, 48013
- Research Site
-
Granada, Spania, 18016
- Research Site
-
Huelva, Spania, 21005
- Research Site
-
Jaen, Spania, 23007
- Research Site
-
Lleida, Spania, 25198
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28041
- Research Site
-
Majadahonda, Spania, 28222
- Research Site
-
Murcia, Spania, 30120
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spania, 07010
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spania, 07198
- Research Site
-
Pamplona, Spania, 31008
- Research Site
-
Sabadell, Spania, 08208
- Research Site
-
Salamanca, Spania, 37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Spania, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Spania, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46010
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46026
- Research Site
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashington, Storbritannia, NE63 9JJ
- Research Site
-
Bridgend, Storbritannia, CF31 1RQ
- Research Site
-
Bristol, Storbritannia, BS105NB
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannia, G4 0SF
- Research Site
-
Leicester, Storbritannia, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Research Site
-
Newport, Storbritannia, NP20 2UB
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
- Research Site
-
-
-
-
-
Brandys nad Labem, Tsjekkia, 250 01
- Research Site
-
Broumov, Tsjekkia, 55001
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 02
- Research Site
-
Jaromer, Tsjekkia, 55101
- Research Site
-
Louny, Tsjekkia, 440 01
- Research Site
-
Ostrava, Tsjekkia, 708 52
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Tsjekkia, 68601
- Research Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76005
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61176
- Research Site
-
Kharkiv Region, Ukraina, 61058
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 04050
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02660
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 03049
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 03151
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 3680
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 03015
- Research Site
-
Lutsk, Ukraina, 43024
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79015
- Research Site
-
Odesa, Ukraina, 65025
- Research Site
-
Ternopil, Ukraina, 46001
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukraina, 88014
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1204
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
- Voksne i alderen ≥18 år
- Kalium og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR):
- Kohort 1: sk+ 5,1-5,9 mEq/L ved screening/studieregistrering og eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; ELLER
- Kohort 2: Normokalemisk (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) ved screening og "i fare" for å utvikle HK definert som en av følgende:
- Har en historie med HK (sK+ >5,0 mEq/L) i løpet av de siste 36 månedene og eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; eller
- sk+ 4,5-5,0 mEq/L og eGFR 30 til 60 ml/min/1,73 m2; eller
- sk+ 4,5-5,0 mEq/L, og alder >75 år
- Symptomatisk HFrEF (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV), som har vært til stede i minst 3 måneder
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 %
- Får angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi), angiotensin II-reseptorblokker (ARB) eller angiotensinreseptor-Neprilysin-hemmer (ARNi)
- Ikke på eller på lavdose spironolakton eller eplerenon (
- Får betablokker med mindre det er kontraindisert
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Hjertesvikt på grunn av restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller alvorlig stenotisk klaffesykdom som en primær årsak til HF
- Nåværende innleggelse på sykehus med ustabil HF, definert som ett av følgende:
- Systolisk blodtrykk
- Intravenøs diuretikabehandling i løpet av 12 timer før screening.
- Bruk av intravenøse inotrope legemidler i løpet av 24 timer før screening.
- Mottok mekanisk sirkulasjonsstøtte i løpet av 48 timer før screening
- Tidligere hjertetransplantasjon eller implantasjon av en ventrikulær assistanseenhet (VAD) eller lignende enhet, eller forventet transplantasjon eller implantasjon etter randomisering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpen innkjøringsfase
Kohort 1 (4 ukers varighet): Pasienter som er hyperkalemiske ved studiestart vil begynne med SZC 10 g tre ganger daglig i opptil 48 timer etterfulgt av SZC 10 g en gang daglig for å oppnå og opprettholde normokalemi. SZC-dosen vil bli justert etter behov for å opprettholde normokalemi (doseområde = 5 g annenhver dag, til 5-15 g én gang daglig). Kohort 2 (opptil 6 ukers varighet): Pasienter som utvikler hyperkalemi under opptitreringen av spironolakton vil få SZC 10 g tre ganger daglig i opptil 48 timer etterfulgt av SZC 10 g en gang daglig for å oppnå og opprettholde normokalemi. SZC-dosen vil bli justert etter behov for å opprettholde normokalemi (doseområde = 5 g annenhver dag, til 5-15 g én gang daglig). |
Placebo komparator
Utredningsmedisin
Andre navn:
Bakgrunnsinngrep. Under innkjøringsfasen vil spironolakton settes i gang/opptitreres opp til maksimalt 50 mg per dag. Under den randomiserte abstinensfasen vil spironolaktondosen ved slutten av innkjøringsfasen opprettholdes. |
|
Eksperimentell: Randomisert tilbaketrekningsfase (6 måneder)
SZC-arm og Placebo-arm: Pasienter vil fortsette på SZC-dosen de fikk ved slutten av innkjøringsfasen. SZC / Placebo-dosen vil bli justert etter behov for å opprettholde normokalemi (doseområde = 5 g annenhver dag, til 5-15 g én gang daglig). |
Placebo komparator
Utredningsmedisin
Andre navn:
Bakgrunnsinngrep. Under innkjøringsfasen vil spironolakton settes i gang/opptitreres opp til maksimalt 50 mg per dag. Under den randomiserte abstinensfasen vil spironolaktondosen ved slutten av innkjøringsfasen opprettholdes. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons er definert ved å ha(sK+) innenfor 3,5-5,0 mEq/L OG Å være på spironolakton ≥25 mg daglig OG Ikke bruke redningsterapi for HK i løpet av den siste måneden. Behandlingseffekten gjelder den samlede OR
Tidsramme: De månedlige besøkene brukes til svarvurdering fra måned 1 til måned 6
|
For å evaluere effekten av SZC sammenlignet med placebo for å holde kaliumnivået innenfor normalområdet (3,5-5,0 mEq/L) mens du bruker spironolakton ≥25 mg daglig uten hjelp av redningsterapi for hyperkalemi (HK)
|
De månedlige besøkene brukes til svarvurdering fra måned 1 til måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Per besøk er respons definert ved å ha kalium (sK+) innenfor 3,5-5,0 mEq/L som vurdert av sentrallaboratorium OG Å være på samme spironolaktondose som de var ved randomisering OG Ikke bruke redningsterapi for HK i løpet av den siste måneden
Tidsramme: De månedlige besøkene brukes til svarvurdering fra måned 1 til måned 6
|
For å sammenligne SZC- og placebo-armene med hensyn til å holde kaliumnivåer innenfor et normalt område (3,5-5,0 mEq/L), holde samme spironolaktondose som ble brukt ved randomisering, og uten å ha fått hjelp av redningsterapi for HK
|
De månedlige besøkene brukes til svarvurdering fra måned 1 til måned 6
|
|
Respons er definert ved å være på spironolakton ≥25 mg daglig. Behandlingseffekten gjelder den generelle OR
Tidsramme: De månedlige besøkene brukes til svarvurdering fra måned 1 til måned 6
|
For å sammenligne SZC- og placebo-armene med hensyn til spironolaktondose.
|
De månedlige besøkene brukes til svarvurdering fra måned 1 til måned 6
|
|
Tid til første HK-episode for pasienter på SZC sammenlignet med placebo i løpet av den siste måneden, med HK definert som sK+ >5,0 mEq/L.
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling (EOT) besøk (omtrent 6 måneder etter randomisering)
|
For å evaluere effekten av SZC sammenlignet med placebo for å holde kaliumnivåer ≤5,0 mEq/L.
|
Fra randomisering til avsluttet behandling (EOT) besøk (omtrent 6 måneder etter randomisering)
|
|
Tid til første tilfelle av reduksjon eller seponering av spironolaktondose på grunn av HK. SZC sammenlignet med placebo ved bruk av HR.
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling (EOT) besøk (omtrent 6 måneder etter randomisering)
|
For å sammenligne SZC- og placebo-armene med hensyn til evnen til å forhindre reduksjoner i spironolaktondosen.
|
Fra randomisering til avsluttet behandling (EOT) besøk (omtrent 6 måneder etter randomisering)
|
|
Endring i KCCQ-CSS ved EOT-besøk (ca. 6 måneder etter randomisering) fra randomisering. SZC sammenlignet med placebo ved bruk av forskjell i gjennomsnitt
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling (EOT) besøk (omtrent 6 måneder etter randomisering)
|
For å sammenligne SZC- og placebo-armene med hensyn til endring fra randomisering i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS)
|
Fra randomisering til avsluttet behandling (EOT) besøk (omtrent 6 måneder etter randomisering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mars 2021
Primær fullføring (Antatt)
31. juli 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
21. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Vann-elektrolytt ubalanse
- Hjertefeil
- Hyperkalemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparende
- Spironolakton
Andre studie-ID-numre
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
West Penn Allegheny Health SystemFullførtAstma | Allergisk rhinittForente stater