此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估 SZC 治疗接受螺内酯治疗的有症状 HFrEF 患者高钾血症的疗效和安全性的研究 (REALIZE-K)

2025年7月8日 更新者：AstraZeneca

IV 期、双盲、安慰剂对照、随机退出试验评估环硅酸锆钠 (SZC) 治疗射血分数降低且接受螺内酯治疗的有症状心力衰竭患者的高钾血症

本研究的主要目的是评估 SZC 与安慰剂相比在每天服用螺内酯 ≥ 25 mg 且无需高钾血症抢救治疗的情况下将钾水平保持在正常范围 (3.5-5.0 mEq/L) 方面的疗效 (HK) .

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

REALIZE-K 是一项 4 期、多国、多中心、双盲、安慰剂对照、随机退出、平行组研究，包括以下 3 个阶段：筛选、4-6 周开放标签磨合期，其中钠将优化环硅酸锆 (SZC) 和螺内酯，然后是为期 6 个月的双盲、安慰剂对照、随机停药治疗阶段。

符合以下标准的患者将进入 4-6 周的开放标签磨合期：接受血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi)、血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 或血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂 (ARNi)；未接受螺内酯或依普利酮，或接受低剂量螺内酯（/= 30 mL/min/1.73m2， 或血钾正常 (sK+ 3.5-5.0 mEq/L) 和发生高钾血症的“风险”（即过去 36 个月内有高钾血症病史且 eGFR >/= 30 mL/min/1.73m2， 或 SK+ 4.5-5.0 mEq/L 和 eGFR 30-60 mL/min/1.73m2 和/或年龄 >75 岁）。

使用 SZC 时血钾正常并在开放标签磨合期结束时每天接受螺内酯 >/= 25 mg 的患者将进入为期 6 个月的双盲、安慰剂对照、随机戒断治疗阶段。 符合条件的患者将按 1:1 随机分配，按导入期 sK+ 队列分层。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

366

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1R 2J6
        • Research Site
    • Ontario
      • Cambridge、Ontario、加拿大、N1R 6V6
        • Research Site
      • Kitchener、Ontario、加拿大、N2N 1B2
        • Research Site
      • Scarborough、Ontario、加拿大、M1B 4Z8
        • Research Site
      • Scarborough、Ontario、加拿大、M1S 4N6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B1M8
        • Research Site
      • Whitby、Ontario、加拿大、L1N 5T2
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
        • Research Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
        • Research Site
      • Terrebonne、Quebec、加拿大、J6V 2H2
        • Research Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1204
        • Research Site
      • Zalaegerszeg、匈牙利、8900
        • Research Site
  • 巴西
      • Belo Horizonte、巴西、30110-017
        • Research Site
      • Bragança Paulista、巴西、12916-542
        • Research Site
      • Brasilia、巴西、70390-700
        • Research Site
      • Brasília、巴西、71615-907
        • Research Site
      • Campina Grande do Sul、巴西、83430-000
        • Research Site
      • Campinas、巴西、13060-080
        • Research Site
      • Canoas、巴西、92425-020
        • Research Site
      • Joinville、巴西、89201-490
        • Research Site
      • Porto Alegre、巴西、90020-090
        • Research Site
      • Porto Alegre、巴西、90035-903
        • Research Site
      • Porto Alegre、巴西、90035-000
        • Research Site
      • Ribeirao Preto、巴西、14026-020
        • Research Site
      • Salvador、巴西、41810-011
        • Research Site
      • Santa Cruz Do Sul、巴西、96835-090
        • Research Site
      • Sao Paulo、巴西、01321-001
        • Research Site
      • Sao Paulo、巴西、05652-9000
        • Research Site
      • São Paulo、巴西、08270-070
        • Research Site
      • São Paulo、巴西、04556-100
        • Research Site
      • Votuporanga、巴西、15500-003
        • Research Site
  • 捷克语
      • Brandys nad Labem、捷克语、250 01
        • Research Site
      • Broumov、捷克语、55001
        • Research Site
      • Hradec Kralove、捷克语、500 02
        • Research Site
      • Jaromer、捷克语、55101
        • Research Site
      • Louny、捷克语、440 01
        • Research Site
      • Ostrava、捷克语、708 52
        • Research Site
      • Uherske Hradiste、捷克语、68601
        • Research Site
  • 波兰
      • Gdynia、波兰、81-157
        • Research Site
      • Lodz、波兰、91-002
        • Research Site
      • Lodz、波兰、90-553
        • Research Site
      • Lódz、波兰、93-513
        • Research Site
      • Skórzewo、波兰、60-185
        • Research Site
      • Żarów、波兰、58-130
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Fairhope、Alabama、美国、36532
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Research Site
      • Torrance、California、美国、90502
        • Research Site
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60202
        • Research Site
      • Hazel Crest、Illinois、美国、60429-2196
        • Research Site
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77054
        • Research Site
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • Research Site
  • 英国
      • Ashington、英国、NE63 9JJ
        • Research Site
      • Bridgend、英国、CF31 1RQ
        • Research Site
      • Bristol、英国、BS105NB
        • Research Site
      • Glasgow、英国、G4 0SF
        • Research Site
      • Leicester、英国、LE3 9QP
        • Research Site
      • Liverpool、英国、L9 7AL
        • Research Site
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Research Site
      • Newport、英国、NP20 2UB
        • Research Site
      • Sheffield、英国、S5 7AU
        • Research Site
  • 西班牙
      • A Coruna、西班牙、15006
        • Research Site
      • Almeria、西班牙、4009
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、8041
        • Research Site
      • Bilbao (Vizcaya)、西班牙、48013
        • Research Site
      • Granada、西班牙、18007
        • Research Site
      • Huelva、西班牙、21005
        • Research Site
      • Jaen、西班牙、23007
        • Research Site
      • Lleida、西班牙、25198
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Research Site
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Research Site
      • Murcia、西班牙、30120
        • Research Site
      • Palma de Mallorca、西班牙、07010
        • Research Site
      • Palma de Mallorca、西班牙、07198
        • Research Site
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Research Site
      • Sabadell、西班牙、08208
        • Research Site
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Research Site
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46010
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Research Site
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • ≥18岁的成年人
  • 钾和估计的肾小球滤过率 (eGFR)：
  • 队列 1：sK+ 5.1-5.9 筛选/研究登记时的 mEq/L 和 eGFR ≥30 mL/min/1.73 平方米；要么
  • 队列 2：血钾正常（sK+ 3.5-5.0 mEq/L) 在筛选和发展中的“风险”中 HK 定义为以下任何一项：
  • 在过去 36 个月内有 HK (sK+ >5.0 mEq/L) 病史且 eGFR ≥30 mL/min/1.73 平方米；要么
  • SK+ 4.5-5.0 mEq/L 和 eGFR 30 至 60 mL/min/1.73 平方米；要么
  • SK+ 4.5-5.0 mEq/L，且年龄 >75 岁
  • 症状性 HFrEF（纽约心脏协会 [NYHA] II-IV 级），已存在至少 3 个月
  • 左心室射血分数 (LVEF) ≤40%
  • 接受血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi)、血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 或血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂 (ARNi)
  • 不服用或服用低剂量螺内酯或依普利酮（
  • 除非有禁忌症，否则接受 β 受体阻滞剂

排除标准

  • 限制性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、肥厚性（梗阻性）心肌病或严重狭窄性瓣膜病引起的心力衰竭是 HF 的主要原因
  • 目前因不稳定的 HF 住院，定义为以下任何一项：
  • 收缩压
  • 筛选前 12 小时内静脉利尿剂治疗。
  • 在筛选前 24 小时内使用静脉内正性肌力药物。
  • 在筛选前 48 小时内接受机械循环支持
  • 既往心脏移植或植入心室辅助装置 (VAD) 或类似装置，或预期在随机化后进行移植或植入

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：开放标签磨合阶段

第 1 组（持续 4 周）：在进入研究时患有高钾血症的患者将开始服用 SZC 10 克 TID 长达 48 小时，然后每天服用一次 SZC 10 克以达到并维持正常血钾。 将根据需要调整 SZC 剂量以维持血钾正常（剂量范围 = 每隔一天 5 克，至每天一次 5-15 克）。

第 2 组（长达 6 周的持续时间）：在螺内酯滴定期间出现高钾血症的患者将接受 SZC 10 g TID 长达 48 小时，然后每天一次接受 SZC 10 g 以达到和维持正常血钾。 将根据需要调整 SZC 剂量以维持血钾正常（剂量范围 = 每隔一天 5 克，至每天一次 5-15 克）。
药品：安慰剂
安慰剂对照
药品：环硅酸锆钠
研究药物产品
其他名称：
  • 深圳
其他：螺内酯

后台干预。

在磨合阶段，螺内酯将开始/增加至每天最多 50 毫克。 在随机退出阶段期间，将维持导入阶段结束时的螺内酯剂量。
实验性的：随机退出阶段（6 个月）

SZC 组和安慰剂组：患者将继续服用他们在磨合期结束时接受的 SZC 剂量。

将根据需要调整 SZC / 安慰剂剂量以维持血钾正常（剂量范围 = 每隔一天 5 克，至每天一次 5-15 克）。
药品：安慰剂
安慰剂对照
药品：环硅酸锆钠
研究药物产品
其他名称：
  • 深圳
其他：螺内酯

后台干预。

在磨合阶段，螺内酯将开始/增加至每天最多 50 毫克。 在随机退出阶段期间，将维持导入阶段结束时的螺内酯剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到反应的参与者，定义为3.5至5.0 meq/l之内的血清钾（SK+），螺内酯大于或等于每天25毫克，无救援疗法
大体时间：从第1个月（访问9）到第6个月（访问14），最多6个月

提出了有回应的参与者的中位百分比。 响应意味着满足所有三个要求。 对于失去随访（包括死亡）的参与者表示了无响应。

使用具有二项式家族的广义估计方程（GEE）模型分析了治疗效果，对日志链路，每次访问的因变量，随机治疗的固定自变量，受试者招募国家，每个访问指标变量和开放标签时期的同类群体。 共同的优势比与两边的95％置信区间一起得出。
从第1个月（访问9）到第6个月（访问14），最多6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在3.5-5.0 meq/l内定义为SK+的参与者，与随机化相同剂量的螺旋酮，没有救援疗法
大体时间：从第1个月（访问9）到第6个月（访问14），最多6个月

提出了获得回应的参与者的中位百分比。 响应意味着满足所有三个要求。 对于失去随访（包括死亡）的参与者表示了无响应。

使用具有二项式家族的GEE模型和日志链路，每次访问的因变量，随机治疗的固定自变量，受试者招聘国家，每个访问指标变量和开放标签时期的同时进行分析。 共同的优势比与两边的95％置信区间一起得出。
从第1个月（访问9）到第6个月（访问14），最多6个月
达到反应的参与者，定义为螺内酯大于或等于每天25 mg
大体时间：从第1个月（访问9）到第6个月（访问14），最多6个月

提出了获得回应的参与者的中位百分比。 响应意味着满足要求。 对于丢失的随访，包括死亡的受试者表示了无响应。

使用具有二项式家族的GEE模型和日志链路，每次访问的因变量，随机治疗的固定自变量，受试者招聘国家，每个访问指标变量和开放标签时期的同时进行分析。 共同的优势比与两边的95％置信区间一起得出。
从第1个月（访问9）到第6个月（访问14），最多6个月
是时候第一次高钾血症（SK+大于5.0meq/L）发作
大体时间：从随机化到治疗结束（EOT）访问，最多6个月

在随机旋转期间，与安慰剂相比，SZC参与者首次高钾血症发作的时间在中央实验室评估为SK+大于5.0 MEQ/L的高毛血症，在中间时间（天）提出。

使用包括随机治疗组和受试者招募国家在内的COX回归模型进行了分析，该模型已针对分层因子进行了调整（在研究入学时与Normokalaemia vs Normokalaemia进行了调整）。 安慰剂组用作COX模型中的参考水平。
从随机化到治疗结束（EOT）访问，最多6个月
螺旋酮剂量降低或停用的第一例
大体时间：从随机性到EOT访问，长达6个月

螺旋酮剂量减少或停止因高钾血症而导致的螺旋酮剂量的时间（天数）提出。

使用COX回归模型对分层因子进行了调整（在研究入口时的高钾血症与Normokalaemia）进行了分析。
从随机性到EOT访问，长达6个月
堪萨斯城心肌病问卷调查表临床摘要评分（KCCQ-CSS）
大体时间：在EOT访问中（随机化后大约6个月）

KCCQ是一种23个项目的仪器，从患者的角度来看，他们的心力衰竭症状，身体和社会局限性，自我效能感以及与健康相关的生活质量（QOL）。 它得分如下：身体限制（项目1A-F），症状稳定性（项目2），症状频率（项目3、5、7和9），症状负担（项目4、6和8），自效率（项目10和11），QOL（项目12、13、13和14）以及社交限制（项目15A-DA-D）。 分数是通过求和每个域内的响应并取平均值来计算得分的。 将比例分数转换为0到100范围，其中0表示最低功能水平，最高功能水平为100。 CSS计算为身体限制评分的平均值和总症状评分（TSS），TSS计算为症状频率和症状负担得分的平均值。

报告了KCCQ-CSS中随机化的变化。
在EOT访问中（随机化后大约6个月）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
外周水肿的位置和严重程度
大体时间：在随机绘制期间，停用SZC或安慰剂后长达14天，最多6.5个月
提出了在随机旋转相期间发生的外围水肿的位置和严重程度。 有多个外围水肿事件的参与者仅计数一次。 水肿的位置不是相互排斥的，因此每个参与者都可能适用多个位置。
在随机绘制期间，停用SZC或安慰剂后长达14天，最多6.5个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月8日

初级完成 (实际的)

2024年7月15日

研究完成 (实际的)

2024年7月15日

研究注册日期

首次提交

2020年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月16日

首次发布 (实际的)

2020年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月8日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D9480C00018
  • 2020-003312-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。

所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅