Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de SZC para el tratamiento de niveles altos de potasio en pacientes con HFrEF sintomática que reciben espironolactona (REALIZE-K)
Ensayo de fase IV, doble ciego, controlado con placebo, de retiro aleatorizado que evalúa el ciclosilicato de sodio y circonio (SZC) para el tratamiento de la hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida y que reciben espironolactona
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
REALIZE-K es un estudio de Fase 4, multinacional, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de retiro aleatorio y de grupos paralelos que incluye las siguientes 3 fases: detección, fase de preinclusión abierta de 4 a 6 semanas en la que el sodio Se optimizará el ciclosilicato de circonio (SZC) y la espironolactona, seguido de una fase de tratamiento de abstinencia aleatoria, doble ciego, controlada con placebo, de 6 meses.
Los pacientes que cumplan los siguientes criterios entrarán en la fase de preinclusión abierta de 4 a 6 semanas: insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida (HFrEF); recibir un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi), un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) o un inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (ARNi); no recibe espironolactona o eplerenona, o recibe dosis bajas de espironolactona (/= 30 ml/min/1,73 m2, O normopotasémica (sK+ 3.5-5.0 mEq/L) y 'en riesgo' de desarrollar hiperpotasemia (es decir, antecedentes de hiperpotasemia en los últimos 36 meses y eGFR >/= 30 mL/min/1,73 m2, o SK+ 4.5-5.0 mEq/L y eGFR 30-60 mL/min/1,73m2 y/o edad >75 años).
Los pacientes normopotasémicos con SZC y que reciben espironolactona >/= 25 mg diarios al final de la fase de preinclusión abierta entrarán en la fase de tratamiento de abstinencia aleatoria, doble ciego, controlada con placebo, de 6 meses. Los pacientes elegibles serán aleatorizados 1:1, estratificados por cohorte sK+ de fase de preinclusión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Belo Horizonte, Brasil, 30110-017
- Research Site
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Bragança Paulista, Brasil, 12916-542
- Research Site
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Brasilia, Brasil, 70390-700
- Research Site
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Brasília, Brasil, 71615-907
- Research Site
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Campina Grande do Sul, Brasil, 83430-000
- Research Site
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Campinas, Brasil, 13060-080
- Research Site
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Canoas, Brasil, 92425-020
- Research Site
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Joinville, Brasil, 89201-490
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90020-090
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90035-000
- Research Site
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Ribeirao Preto, Brasil, 14026-020
- Research Site
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Salvador, Brasil, 41810-011
- Research Site
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Santa Cruz Do Sul, Brasil, 96835-090
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 01321-001
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05652-9000
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 08270-070
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 04556-100
- Research Site
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Votuporanga, Brasil, 15500-003
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1R 2J6
- Research Site
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Ontario
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Cambridge, Ontario, Canadá, N1R 6V6
- Research Site
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Kitchener, Ontario, Canadá, N2N 1B2
- Research Site
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Scarborough, Ontario, Canadá, M1B 4Z8
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Canadá, M1S 4N6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B1M8
- Research Site
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Whitby, Ontario, Canadá, L1N 5T2
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Research Site
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Terrebonne, Quebec, Canadá, J6V 2H2
- Research Site
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Brandys nad Labem, Chequia, 250 01
- Research Site
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Broumov, Chequia, 55001
- Research Site
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Hradec Kralove, Chequia, 500 02
- Research Site
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Jaromer, Chequia, 55101
- Research Site
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Louny, Chequia, 440 01
- Research Site
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Ostrava, Chequia, 708 52
- Research Site
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Uherske Hradiste, Chequia, 68601
- Research Site
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A Coruna, España, 15006
- Research Site
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Almeria, España, 4009
- Research Site
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Barcelona, España, 8035
- Research Site
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Barcelona, España, 8041
- Research Site
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Bilbao (Vizcaya), España, 48013
- Research Site
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Granada, España, 18007
- Research Site
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Huelva, España, 21005
- Research Site
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Jaen, España, 23007
- Research Site
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Lleida, España, 25198
- Research Site
-
Madrid, España, 28041
- Research Site
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Majadahonda, España, 28222
- Research Site
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Murcia, España, 30120
- Research Site
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Palma de Mallorca, España, 07010
- Research Site
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Palma de Mallorca, España, 07198
- Research Site
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Pamplona, España, 31008
- Research Site
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Sabadell, España, 08208
- Research Site
-
Salamanca, España, 37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela, España, 15706
- Research Site
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Sevilla, España, 41009
- Research Site
-
Sevilla, España, 41013
- Research Site
-
Valencia, España, 46010
- Research Site
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Valencia, España, 46026
- Research Site
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Zaragoza, España, 50009
- Research Site
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Alabama
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Fairhope, Alabama, Estados Unidos, 36532
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Research Site
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Research Site
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-
Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60202
- Research Site
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Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429-2196
- Research Site
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Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Research Site
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
-
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North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Research Site
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South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Research Site
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Research Site
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1122
- Research Site
-
Budapest, Hungría, 1204
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hungría, 8900
- Research Site
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Gdynia, Polonia, 81-157
- Research Site
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Lodz, Polonia, 91-002
- Research Site
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Lodz, Polonia, 90-553
- Research Site
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Lódz, Polonia, 93-513
- Research Site
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Skórzewo, Polonia, 60-185
- Research Site
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Żarów, Polonia, 58-130
- Research Site
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Ashington, Reino Unido, NE63 9JJ
- Research Site
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Bridgend, Reino Unido, CF31 1RQ
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS105NB
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
- Research Site
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Research Site
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Research Site
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Newport, Reino Unido, NP20 2UB
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Adultos ≥18 años
- Potasio y tasa de filtración glomerular estimada (eGFR):
- Cohorte 1: sK+ 5.1-5.9 mEq/L en la selección/inscripción en el estudio y eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; O
- Cohorte 2: Normokalemia (sK+ 3.5-5.0 mEq/L) en la selección y 'en riesgo' de desarrollar HK definido como cualquiera de los siguientes:
- Tener antecedentes de HK (sK+ >5,0 mEq/L) en los 36 meses anteriores y eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2; o
- SK+ 4.5-5.0 mEq/L y eGFR 30 a 60 mL/min/1,73 m2; o
- SK+ 4.5-5.0 mEq/L, y edad >75 años
- HFrEF sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association [NYHA]), que ha estado presente durante al menos 3 meses
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40%
- Recibir inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi), bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) o inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (ARNi)
- No sobre o bajo dosis bajas de espironolactona o eplerenona (
- Recibe bloqueadores beta a menos que esté contraindicado
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Insuficiencia cardíaca debida a miocardiopatía restrictiva, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, miocardiopatía hipertrófica (obstructiva) o valvulopatía estenótica grave como causa principal de insuficiencia cardíaca
- Hospitalización actual de paciente hospitalizado con IC inestable, definida como cualquiera de los siguientes:
- Presión sanguínea sistólica
- Terapia diurética intravenosa durante las 12 horas previas a la selección.
- Uso de fármacos inotrópicos intravenosos durante las 24 horas previas al cribado.
- Recibió soporte circulatorio mecánico durante las 48 horas previas a la selección
- Trasplante cardíaco previo o implante de un dispositivo de asistencia ventricular (VAD) o dispositivo similar, o trasplante o implante esperado después de la aleatorización
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase de ejecución de etiqueta abierta
Cohorte 1 (duración de 4 semanas): los pacientes con hiperpotasemia al ingresar al estudio comenzarán con 10 g de SZC TID durante un máximo de 48 horas, seguido de 10 g de SZC una vez al día para lograr y mantener la normopotasemia. La dosis de SZC se ajustará según sea necesario para mantener la normopotasemia (rango de dosis = 5 g en días alternos, a 5-15 g una vez al día). Cohorte 2 (hasta 6 semanas de duración): los pacientes que desarrollen hiperpotasemia durante el aumento de la dosis de espironolactona recibirán 10 g de SZC TID durante un máximo de 48 horas, seguidos de 10 g de SZC una vez al día para lograr y mantener la normopotasemia. La dosis de SZC se ajustará según sea necesario para mantener la normopotasemia (rango de dosis = 5 g en días alternos, a 5-15 g una vez al día). |
Comparador de placebos
Medicamento en investigación
Otros nombres:
Intervención de fondo. Durante la fase inicial, se iniciará/aumentará la dosis de espironolactona hasta un máximo de 50 mg por día. Durante la fase de retirada aleatoria se mantendrá la dosis de espironolactona al final de la fase de preinclusión. |
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Experimental: Fase de retirada aleatoria (6 meses)
Brazo de SZC y brazo de placebo: los pacientes continuarán con la dosis de SZC que estaban recibiendo al final de la fase inicial. La dosis de SZC/placebo se ajustará según sea necesario para mantener la normopotasemia (rango de dosis = 5 g en días alternos, a 5-15 g una vez al día). |
Comparador de placebos
Medicamento en investigación
Otros nombres:
Intervención de fondo. Durante la fase inicial, se iniciará/aumentará la dosis de espironolactona hasta un máximo de 50 mg por día. Durante la fase de retirada aleatoria se mantendrá la dosis de espironolactona al final de la fase de preinclusión. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Los participantes que lograron la respuesta, definidos como potasio sérico (SK+) dentro de 3.5 a 5.0 mEq/L, espironolactona mayor o igual a 25 mg diariamente, sin terapia de rescate para hipercalemia
Periodo de tiempo: Desde el mes 1 (visita 9) hasta el mes 6 (visite 14), hasta 6 meses
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Se presentan los porcentajes medios de participantes que tienen una respuesta. La respuesta significa que se cumplieron los tres requisitos. La no respuesta se indicó para los participantes perdidos durante el seguimiento, incluida la muerte. El efecto del tratamiento se analizó utilizando un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) con una familia binomial y un enlace de registro, una variable dependiente de respuesta por visita, variables independientes fijas de tratamiento aleatorizado, país de reclutamiento de sujetos, una variable de indicador por visita y una cohorte de período de etiqueta abierta. La probabilidad común se derivó junto con intervalos de confianza del 95% de dos lados. |
Desde el mes 1 (visita 9) hasta el mes 6 (visite 14), hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Los participantes que lograron la respuesta, definidos como SK+ dentro de 3.5-5.0 mEq/L, en la misma dosis de espironolactona que al azar, sin terapia de rescate para la hipercalemia
Periodo de tiempo: Desde el mes 1 (visita 9) hasta el mes 6 (visite 14), hasta 6 meses
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Se presentan los porcentajes medios de participantes que lograron una respuesta. La respuesta significa que se cumplieron los tres requisitos. La no respuesta se indicó para los participantes perdidos durante el seguimiento, incluida la muerte. El análisis se realizó utilizando un modelo GEE con una familia binomial y un enlace de registro, una variable dependiente de respuesta por visita, variables independientes fijas de tratamiento aleatorizado, país de reclutamiento de sujetos, una variable de indicador de visita y una cohorte de época abierta. La probabilidad común se derivó junto con intervalos de confianza del 95% de dos lados. |
Desde el mes 1 (visita 9) hasta el mes 6 (visite 14), hasta 6 meses
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Los participantes que lograron la respuesta, definidos como espironolactona mayor o igual a 25 mg al día
Periodo de tiempo: Desde el mes 1 (visita 9) hasta el mes 6 (visite 14), hasta 6 meses
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Se presentan los porcentajes medios de participantes que lograron una respuesta. La respuesta significa que se cumplió el requisito. La no respuesta se indicó para los sujetos perdidos en el seguimiento, incluida la muerte. El análisis se realizó utilizando un modelo GEE con una familia binomial y un enlace de registro, una variable dependiente de respuesta por visita, variables independientes fijas de tratamiento aleatorizado, país de reclutamiento de sujetos, una variable de indicador de visita y una cohorte de época abierta. La probabilidad común se derivó junto con intervalos de confianza del 95% de dos lados. |
Desde el mes 1 (visita 9) hasta el mes 6 (visite 14), hasta 6 meses
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Tiempo hasta el primer episodio de hiperkalemia (SK+ mayor que 5.0Meq/L)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final de la visita del tratamiento (EOT), hasta 6 meses
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El momento del primer episodio de hipercalemia para los participantes en SZC en comparación con el placebo durante el período aleatorizado-red-drawal, con hipercalemia definida como SK+ mayor de 5.0 mEq/L según lo evaluado por el laboratorio central, se presenta en tiempo mediano (días). El análisis se realizó utilizando un modelo de regresión de Cox que incluye un grupo de tratamiento aleatorizado y un país de reclutamiento de sujetos, ajustado para el factor de estratificación (hipercalemia vs normokalemia al ingreso al estudio). Grupo placebo utilizado como nivel de referencia en el modelo Cox. |
Desde la aleatorización hasta el final de la visita del tratamiento (EOT), hasta 6 meses
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Tiempo de primera instancia de disminución o interrupción de la dosis de espironolactona debido a hipercalemia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la visita al EOT, hasta 6 meses
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El tiempo de primera instancia de disminución o interrupción de la dosis de espironolactona debido a hipercalemia se presenta en tiempo mediano (días). El análisis se realizó utilizando un modelo de regresión de Cox, ajustado para el factor de estratificación (hipercalemia vs normokaloemia al ingreso al estudio). |
Desde la aleatorización hasta la visita al EOT, hasta 6 meses
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Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City Puntuación de resumen clínico (KCCQ-CSS) en EOT
Periodo de tiempo: En EOT Visit (aproximadamente 6 meses después de la aleación)
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El KCCQ es un instrumento de 23 ítems que mide, desde las perspectivas de los pacientes, sus síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca, las limitaciones físicas y sociales, la autoeficacia y la calidad de vida relacionada con la salud (QOL) durante las 2 semanas anteriores. Se calificó de la siguiente manera: Limitación física (ítems 1A-F), estabilidad de los síntomas (ítem 2), frecuencia de síntomas (ítems 3, 5, 7 y 9), carga de síntomas (ítems 4, 6 y 8), autoeficacia (ítems 10 y 11), QoL (ítems 12, 13 y 14) y limitación social (ítems 15A-D). Los puntajes se calcularon sumando las respuestas dentro de cada dominio y tomando el promedio. Las puntuaciones de la escala se transformaron en un rango de 0 a 100, con 0 implicando el nivel más bajo de funcionamiento y 100 para el nivel más alto de funcionamiento. El CSS se calculó como el promedio de la puntuación de limitación física y la puntuación total de síntomas (TSS) y el TSS se calculó como el promedio de la frecuencia de los síntomas y los puntajes de carga de síntomas. Se informa el cambio de la aleatorización en KCCQ-CSS. |
En EOT Visit (aproximadamente 6 meses después de la aleación)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ubicación y gravedad del edema periférico
Periodo de tiempo: Durante el período de retraso aleatorio y hasta 14 días después de la interrupción de SZC o placebo, hasta 6.5 meses
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Se presentan la ubicación y la gravedad del edema periférico que ocurrió durante la fase de retraso aleatorio.
Los participantes con múltiples eventos de edema periférico se contaron solo una vez.
La ubicación del edema no es mutuamente excluyente, por lo que pueden aplicarse múltiples ubicaciones para cada participante.
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Durante el período de retraso aleatorio y hasta 14 días después de la interrupción de SZC o placebo, hasta 6.5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades metabólicas
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Insuficiencia cardiaca
- Hiperpotasemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas hormonales
- Diuréticos
- Agentes natriuréticos
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos ahorradores de potasio
- Espironolactona
Otros números de identificación del estudio
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .