Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di SZC per la gestione dell'alto contenuto di potassio in pazienti con HFrEF sintomatica che ricevono spironolattone (REALIZE-K)
Studio di fase IV, in doppio cieco, controllato con placebo, con ritiro randomizzato che valuta il ciclosilicato di zirconio di sodio (SZC) per la gestione dell'iperkaliemia in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica con frazione di eiezione ridotta e che ricevono spironolattone
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
REALIZE-K è uno studio di Fase 4, multinazionale, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, con prelievo randomizzato, a gruppi paralleli che include le seguenti 3 fasi: screening, fase di run-in in aperto di 4-6 settimane in cui il sodio il ciclosilicato di zirconio (SZC) e lo spironolattone saranno ottimizzati, seguiti da una fase di trattamento di sospensione randomizzata in doppio cieco, controllata con placebo, di 6 mesi.
I pazienti che soddisfano i seguenti criteri entreranno nella fase di run-in in aperto di 4-6 settimane: insufficienza cardiaca sintomatica con frazione di eiezione ridotta (HFrEF); ricevere un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi), un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) o un inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina (ARNi); non ricevere spironolattone o eplerenone o ricevere spironolattone a basso dosaggio (/= 30 mL/min/1,73 m2, OPPURE normokalemico (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) e "a rischio" di sviluppare iperkaliemia (ossia, storia di iperkaliemia negli ultimi 36 mesi ed eGFR >/= 30 mL/min/1,73 m2, o SK+ 4,5-5,0 mEq/L e eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2 e/o età >75 anni).
I pazienti normokalemici su SZC e che ricevono spironolattone >/= 25 mg al giorno alla fine della fase di run-in in aperto entreranno nella fase di trattamento di sospensione randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 6 mesi. I pazienti eleggibili saranno randomizzati 1:1, stratificati per coorte sK+ di fase run-in.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Belo Horizonte, Brasile, 30110-017
- Research Site
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Bragança Paulista, Brasile, 12916-542
- Research Site
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Brasilia, Brasile, 70390-700
- Research Site
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Brasília, Brasile, 71615-907
- Research Site
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Campina Grande do Sul, Brasile, 83430-000
- Research Site
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Campinas, Brasile, 13060-080
- Research Site
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Canoas, Brasile, 92425-020
- Research Site
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Joinville, Brasile, 89201-490
- Research Site
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Porto Alegre, Brasile, 90020-090
- Research Site
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Porto Alegre, Brasile, 90035-903
- Research Site
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Porto Alegre, Brasile, 90035-000
- Research Site
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Ribeirao Preto, Brasile, 14026-020
- Research Site
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Salvador, Brasile, 41810-011
- Research Site
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Santa Cruz Do Sul, Brasile, 96835-090
- Research Site
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Sao Paulo, Brasile, 01321-001
- Research Site
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Sao Paulo, Brasile, 05652-9000
- Research Site
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São Paulo, Brasile, 08270-070
- Research Site
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São Paulo, Brasile, 04556-100
- Research Site
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Votuporanga, Brasile, 15500-003
- Research Site
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Quebec, Canada, G1R 2J6
- Research Site
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Ontario
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Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
- Research Site
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Kitchener, Ontario, Canada, N2N 1B2
- Research Site
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Scarborough, Ontario, Canada, M1B 4Z8
- Research Site
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Scarborough, Ontario, Canada, M1S 4N6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5B1M8
- Research Site
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Whitby, Ontario, Canada, L1N 5T2
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Research Site
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Terrebonne, Quebec, Canada, J6V 2H2
- Research Site
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Brandys nad Labem, Cechia, 250 01
- Research Site
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Broumov, Cechia, 55001
- Research Site
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Hradec Kralove, Cechia, 500 02
- Research Site
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Jaromer, Cechia, 55101
- Research Site
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Louny, Cechia, 440 01
- Research Site
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Ostrava, Cechia, 708 52
- Research Site
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Uherske Hradiste, Cechia, 68601
- Research Site
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Gdynia, Polonia, 81-157
- Research Site
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Lodz, Polonia, 91-002
- Research Site
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Lodz, Polonia, 90-553
- Research Site
-
Lódz, Polonia, 93-513
- Research Site
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Skórzewo, Polonia, 60-185
- Research Site
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Żarów, Polonia, 58-130
- Research Site
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Ashington, Regno Unito, NE63 9JJ
- Research Site
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Bridgend, Regno Unito, CF31 1RQ
- Research Site
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Bristol, Regno Unito, BS105NB
- Research Site
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Glasgow, Regno Unito, G4 0SF
- Research Site
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Leicester, Regno Unito, LE3 9QP
- Research Site
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Liverpool, Regno Unito, L9 7AL
- Research Site
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Research Site
-
Newport, Regno Unito, NP20 2UB
- Research Site
-
Sheffield, Regno Unito, S5 7AU
- Research Site
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A Coruna, Spagna, 15006
- Research Site
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Almeria, Spagna, 4009
- Research Site
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Barcelona, Spagna, 8035
- Research Site
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Barcelona, Spagna, 8041
- Research Site
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Bilbao (Vizcaya), Spagna, 48013
- Research Site
-
Granada, Spagna, 18007
- Research Site
-
Huelva, Spagna, 21005
- Research Site
-
Jaen, Spagna, 23007
- Research Site
-
Lleida, Spagna, 25198
- Research Site
-
Madrid, Spagna, 28041
- Research Site
-
Majadahonda, Spagna, 28222
- Research Site
-
Murcia, Spagna, 30120
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spagna, 07010
- Research Site
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Palma de Mallorca, Spagna, 07198
- Research Site
-
Pamplona, Spagna, 31008
- Research Site
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Sabadell, Spagna, 08208
- Research Site
-
Salamanca, Spagna, 37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spagna, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Spagna, 41009
- Research Site
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Sevilla, Spagna, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spagna, 46010
- Research Site
-
Valencia, Spagna, 46026
- Research Site
-
Zaragoza, Spagna, 50009
- Research Site
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-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Stati Uniti, 36532
- Research Site
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-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Research Site
-
Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- Research Site
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-
Illinois
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Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60202
- Research Site
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Hazel Crest, Illinois, Stati Uniti, 60429-2196
- Research Site
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Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
- Research Site
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-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Research Site
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North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Research Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77054
- Research Site
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
- Research Site
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Budapest, Ungheria, 1122
- Research Site
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Budapest, Ungheria, 1204
- Research Site
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Zalaegerszeg, Ungheria, 8900
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE
- Adulti di età ≥18 anni
- Potassio e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR):
- Coorte 1: SK+ 5.1-5.9 mEq/L allo screening/iscrizione allo studio e eGFR ≥30 mL/min/1,73 mq; O
- Coorte 2: normokalemico (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) allo screening e "a rischio" di sviluppare HK definito come uno dei seguenti:
- Avere una storia di HK (sK+ >5,0 mEq/L) nei 36 mesi precedenti e eGFR ≥30 mL/min/1,73 mq; o
- SK+ 4,5-5,0 mEq/L e eGFR da 30 a 60 ml/min/1,73 mq; o
- SK+ 4,5-5,0 mEq/L ed età >75 anni
- HFrEF sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV), presente da almeno 3 mesi
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤40%
- Ricezione di inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi), bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) o inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina (ARNi)
- Non su o su spironolattone o eplerenone a basso dosaggio (
- Ricevere beta-bloccanti a meno che non sia controindicato
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Insufficienza cardiaca dovuta a cardiomiopatia restrittiva, miocardite attiva, pericardite costrittiva, cardiomiopatia ipertrofica (ostruttiva) o malattia valvolare stenotica grave come causa primaria di scompenso cardiaco
- Attuale ricovero ospedaliero con scompenso cardiaco instabile, definito come uno dei seguenti:
- Pressione sanguigna sistolica
- Terapia diuretica per via endovenosa durante le 12 ore precedenti lo screening.
- Uso di farmaci inotropi per via endovenosa nelle 24 ore precedenti lo screening.
- Supporto circolatorio meccanico ricevuto nelle 48 ore precedenti lo screening
- Precedente trapianto cardiaco o impianto di un dispositivo di assistenza ventricolare (VAD) o dispositivo simile, o trapianto o impianto previsto dopo la randomizzazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fase di rodaggio in aperto
Coorte 1 (durata 4 settimane): i pazienti che sono iperkaliemici all'ingresso nello studio inizieranno SZC 10 g TID per un massimo di 48 ore seguito da SZC 10 g una volta al giorno per raggiungere e mantenere la normokalemia. La dose di SZC sarà aggiustata secondo necessità per mantenere la normokalemia (intervallo di dose = 5 g a giorni alterni, a 5-15 g una volta al giorno). Coorte 2 (durata fino a 6 settimane): i pazienti che sviluppano iperkaliemia durante la titolazione di spironolattone riceveranno SZC 10 g TID per un massimo di 48 ore seguito da SZC 10 g una volta al giorno per raggiungere e mantenere la normokalemia. La dose di SZC sarà aggiustata secondo necessità per mantenere la normokalemia (intervallo di dose = 5 g a giorni alterni, a 5-15 g una volta al giorno). |
Comparatore placebo
Medicinale sperimentale
Altri nomi:
Intervento di fondo. Durante la fase di rodaggio, lo spironolattone verrà iniziato/titolato fino a un massimo di 50 mg al giorno. Durante la fase di sospensione randomizzata verrà mantenuta la dose di spironolattone alla fine della fase di run-in. |
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Sperimentale: Fase di ritiro randomizzato (6 mesi)
Braccio SZC e braccio Placebo: i pazienti continueranno con la dose di SZC che stavano ricevendo al termine della fase di rodaggio. La dose di SZC / Placebo sarà aggiustata secondo necessità per mantenere la normokalemia (intervallo di dose = 5 g a giorni alterni, fino a 5-15 g una volta al giorno). |
Comparatore placebo
Medicinale sperimentale
Altri nomi:
Intervento di fondo. Durante la fase di rodaggio, lo spironolattone verrà iniziato/titolato fino a un massimo di 50 mg al giorno. Durante la fase di sospensione randomizzata verrà mantenuta la dose di spironolattone alla fine della fase di run-in. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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I partecipanti che hanno raggiunto la risposta, definiti come potassio sierico (SK+) entro 3,5 a 5,0 MEQ/L, spironolattone maggiore o uguale a 25 mg al giorno, nessuna terapia di salvataggio per iperkalamia
Lasso di tempo: Dal mese 1 (visita 9) al mese 6 (visita 14), fino a 6 mesi
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Vengono presentate le percentuali mediane dei partecipanti che hanno una risposta. Risposta significa che tutti e tre i requisiti sono stati soddisfatti. La non risposta è stata indicata per i partecipanti persi a causa del follow-up, inclusa la morte. L'effetto del trattamento è stato analizzato utilizzando un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) con una famiglia binomiale e un collegamento di registro, una variabile dipendente di risposta per visita, variabili indipendenti fisse di trattamento randomizzato, paese di reclutamento dei soggetti, una variabile indicatore per visita e coorte del periodo di etichetta aperta. Il rapporto di probabilità comune è stato derivato insieme a intervalli di confidenza al 95% su due lati. |
Dal mese 1 (visita 9) al mese 6 (visita 14), fino a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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I partecipanti che hanno raggiunto la risposta, definiti come SK+ entro 3,5-5,0 MEQ/L, sulla stessa dose di spironolattone della randomizzazione, nessuna terapia di salvataggio per iperkalamia
Lasso di tempo: Dal mese 1 (visita 9) al mese 6 (visita 14), fino a 6 mesi
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Vengono presentate le percentuali mediane dei partecipanti che hanno raggiunto una risposta. Risposta significa che tutti e tre i requisiti sono stati soddisfatti. La non risposta è stata indicata per i partecipanti persi a causa del follow-up, inclusa la morte. L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello GEE con una famiglia binomiale e un collegamento di registro, una variabile dipendente di risposta per visita, variabili indipendenti fisse di trattamento randomizzato, paese di reclutamento dei soggetti, una variabile indicatore di visita e coorte del periodo di etichetta aperta. Il rapporto di probabilità comune è stato derivato insieme a intervalli di confidenza al 95% su due lati. |
Dal mese 1 (visita 9) al mese 6 (visita 14), fino a 6 mesi
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I partecipanti che hanno raggiunto la risposta, definiti come spironolattone maggiore o uguale a 25 mg al giorno
Lasso di tempo: Dal mese 1 (visita 9) al mese 6 (visita 14), fino a 6 mesi
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Vengono presentate le percentuali mediane dei partecipanti che hanno raggiunto una risposta. Risposta significa che il requisito è stato soddisfatto. La non risposta è stata indicata per i soggetti persi per il follow-up, inclusa la morte. L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello GEE con una famiglia binomiale e un collegamento di registro, una variabile dipendente di risposta per visita, variabili indipendenti fisse di trattamento randomizzato, paese di reclutamento dei soggetti, una variabile indicatore di visita e coorte del periodo di etichetta aperta. Il rapporto di probabilità comune è stato derivato insieme a intervalli di confidenza al 95% su due lati. |
Dal mese 1 (visita 9) al mese 6 (visita 14), fino a 6 mesi
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Tempo per la prima iperkalamia (SK+ maggiore di 5,0Meq/L)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del trattamento (EOT), fino a 6 mesi
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Il tempo per il primo episodio di iperkalamia per i partecipanti su SZC rispetto al placebo durante il periodo randomizzato di WithDrawal, con l'iperkalamia definita come SK+ maggiore di 5,0 MEQ/L come valutato dal laboratorio centrale, è presentato in tempo mediano (giorni). L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello di regressione di Cox che include il gruppo di trattamento randomizzato e il paese di reclutamento del soggetto, adeguato al fattore di stratificazione (iperkalamia vs normokalamia all'ingresso dello studio). Gruppo placebo utilizzato come livello di riferimento nel modello COX. |
Dalla randomizzazione alla fine del trattamento (EOT), fino a 6 mesi
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Tempo al primo istanza di diminuzione o interruzione della dose di spironolattone a causa dell'iperkalamia
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla visita EOT, fino a 6 mesi
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Il tempo alla prima istanza di riduzione o interruzione della dose di spironolattone a causa dell'iperkalamia è presentato in tempo mediano (giorni). L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello di regressione di Cox, regolato per il fattore di stratificazione (iperkalamia vs normokalamia all'ingresso dello studio). |
Dalla randomizzazione alla visita EOT, fino a 6 mesi
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Kansas City Cardiomiopathy Questionario Clinical Summary Puntecy (KCCQ-CSS) presso EOT
Lasso di tempo: Alla visita di EOT (circa 6 mesi post-randomizzazione)
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Il KCCQ è uno strumento a 23 elementi che misura, dalle prospettive dei pazienti, i loro sintomi legati all'insufficienza cardiaca, i limiti fisici e sociali, l'autoefficacia e la qualità della vita correlata alla salute (QOL) nelle 2 settimane precedenti. È stato valutato come segue: limitazione fisica (elementi 1a-f), stabilità dei sintomi (elemento 2), frequenza dei sintomi (elementi 3, 5, 7 e 9), onere dei sintomi (elementi 4, 6 e 8), autoefficacia (elementi 10 e 11), QOL (elementi 12, 13 e 14) e limitazione sociale (elementi 15A-D). I punteggi sono stati calcolati sommando le risposte all'interno di ciascun dominio e prendendo la media. I punteggi della scala sono stati trasformati in un intervallo da 0 a 100, con 0 che implica il livello più basso di funzionamento e 100 per il massimo livello di funzionamento. Il CSS è stato calcolato come media del punteggio di limitazione fisica e del punteggio totale dei sintomi (TSS) e il TSS è stato calcolato come media della frequenza dei sintomi e dei punteggi del carico dei sintomi. Viene riportato il cambiamento dalla randomizzazione in KCCQ-CSS. |
Alla visita di EOT (circa 6 mesi post-randomizzazione)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Posizione e gravità dell'edema periferico
Lasso di tempo: Durante il periodo randomizzato di WithDrawal e fino a 14 giorni dopo l'interruzione di SZC o placebo, fino a 6,5 mesi
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Vengono presentate la posizione e la gravità dell'edema periferico che si sono verificati durante la fase randomizzata di WithDrawal.
I partecipanti con eventi di edema periferici multipli sono stati contati solo una volta.
La posizione dell'edema non si esclude a vicenda, quindi possono essere applicate più posizioni per ciascun partecipante.
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Durante il periodo randomizzato di WithDrawal e fino a 14 giorni dopo l'interruzione di SZC o placebo, fino a 6,5 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie cardiache
- Malattie metaboliche
- Squilibrio acqua-elettrolita
- Arresto cardiaco
- Iperkaliemia
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Diuretici
- Agenti natriuretici
- Antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Spironolattone
Altri numeri di identificazione dello studio
- D9480C00018
- 2020-003312-27 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste.
Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione di AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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