軽度から中等度の COVID-19 が確認された患者におけるダルセトラピブの効果
軽度から中等度の COVID-19 が確認された患者におけるダルセトラピブの二重盲検、プラセボ対照、第 2a 相概念実証試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
特に明記しない限り、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
- -インフォームドコンセントの日に18歳以上の男性または女性の患者
- 1日目の初回投与から72時間以内にPCRまたはポイントオブケアによって評価されたCOVID-19（SARS CoV 2陽性）の確定診断を受けた
1日目の初回投与から5日以内に発症したCOVID-19の軽度から中等度の徴候または症状があり、以下の症状のうち少なくとも2つ：
- 鼻づまりまたは鼻水
- 喉の痛み
- 呼吸困難
- 咳
- 倦怠感
- 筋肉痛
- 頭痛
- 悪寒または震え
- 熱感または発熱
- 吐き気
- 嘔吐
- 下痢
- 嗅覚障害
- アゲウシア
- COVID-19疾患の外来患者（酸素療法を必要としない[WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale、スコア3]）
- -患者はこの研究の調査的性質を認識しており、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に記載されているプロトコル治療、血液検査、およびその他の評価を喜んで遵守します。
除外基準:
特に明記しない限り、患者が以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。
- -妊娠している女性（スクリーニングで出産の可能性のあるすべての女性に必要な陰性妊娠検査）または授乳中
- -出産の可能性のある男性患者および女性（外科的に無菌ではない女性または12か月以上の無月経として定義された閉経後の女性）で、少なくとも1つのプロトコルで指定された避妊方法を使用していない
- -WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale で定義された重度の COVID-19 疾患、スコア 5（非侵襲的換気または高流量酸素）、6（挿管および機械的換気）、または 7（換気 + 追加の臓器支持昇圧剤、腎代替療法［RRT］、体外膜酸素療法［ECMO］）
- 72時間未満の予想生存
- 室内空気呼吸中の末梢毛細血管酸素飽和度 (SpO2) <90%
- -レムデシビル、ファビピラビルなどのSARS CoV 2感染に対する活性がある可能性があると考えられる他の薬物による治療、登録前の7日以内、または同時に
- -治験責任医師が判断した研究要件への遵守を妨げる可能性のある薬物またはアルコールの乱用の歴史
- -本研究に参加中の他の同時治験薬の使用
- -患者は、全身性コルチコステロイド（1日あたり20mg以上のプレドニゾンまたは同等物を4週間以上）または他の免疫抑制薬（例えば、臓器移植または自己免疫状態のため）の頻繁または長期の使用を必要とする
- -推定糸球体濾過率（eGFR）が50 mL /分未満の既知の腎疾患 地元の検査結果に基づく
- -臨床的に明らかな肝疾患、例えば、黄疸、胆汁うっ滞、肝合成障害、または活動性肝炎の患者
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）> 3×正常上限（ULN）またはアルカリホスファターゼまたはビリルビンレベル> 2×地元の検査結果に基づくULN
- 臨床用量のオルリスタットとダルセトラピブの同時投与
- -経口薬を飲み込めない、または下痢を伴う胃腸障害（クローン病など）またはスクリーニング時の吸収不良
- -治験責任医師の意見では、患者の安全を危険にさらす、または潜在的に影響を与える可能性があるその他の臨床的に重要な病状または実験室の異常 研究における患者のコンプライアンスまたは安全性/有効性の観察
- -治験薬または治験薬製剤の成分に対するアレルギー反応または過敏症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：900mgの用量
患者はダルセトラピブ 900 mg を 10 日間投与されます
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ダルセトラピブ 300mg フィルムコーティング錠
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アクティブコンパレータ：1800mgの用量
患者はダルセトラピブ 1800 mg を 10 日間投与されます
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ダルセトラピブ 300mg フィルムコーティング錠
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アクティブコンパレータ：3600mgの用量
患者はダルセトラピブ 3600 mg を 10 日間投与されます
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ダルセトラピブ 300mg フィルムコーティング錠
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プラセボコンパレーター：プラセボ錠
患者は10日間プラセボを受け取ります
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プラセボ錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダルセトラピブによる軽度から中等度の症候性COVID-19治療が確認された被験者におけるCOVID-19の症状（咳、嗅覚、味覚を除く）の持続的な臨床的解決までの時間
時間枠：28日
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持続的な臨床的解決は、嗅覚と味覚を除いて、COVID-19 に関連する主要な症状が 72 時間にわたって 1 を超えるスコアを示さない場合 (電子患者報告アウトカム [ePRO] 機器を使用して文書化されている場合) に発生するものとして定義されます。ここで、スコアは 72 時間にわたって 0 である必要があります。 回復までの時間は、無作為化から、患者が 28 日以内に回復の定義を満たした最後の 72 時間の最初の日までの時間として採用されました。 無作為化から 28 日後に回復の定義を満たさなかった患者は、回復していないと見なされました。 尺度は、食品医薬品局 (FDA) の「14 の一般的な COVID-19 関連症状の評価: 項目と対応」です。 症状は、12 の症状については 0 から 3 のスケールでスコア付けされ、0 は「通常どおり」であり、他の 2 つの症状については 0 から 2 のスケールでスコア付けされます。 スコアが高いほど悪い結果です。 |
28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Log10 ウイルス負荷 (唾液) のベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング/ベースライン (-2 日目から -1 日目)、3 日目、5 日目、10 日目、および 28 日目/研究終了 (EOS)
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唾液を使用して評価された Log10 ウイルス量は、80% CI もあったベースラインからの変化だけでなく、各訪問の記述統計 (N、平均、中央値、標準偏差、最小値、および最大値) を使用して治療グループごとに要約されました。提示されました。
反復 ANCOVA モデルを以下に示すデータに使用し、ベースラインから研究訪問まで (3 日目、5 日目、10 日目、および 28 日目/EOS) の log10 ウイルス負荷の平均変化を示しました。研究訪問の相互作用によるlog10ウイルス負荷の値とlog10ウイルス負荷のベースライン値。
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スクリーニング/ベースライン (-2 日目から -1 日目)、3 日目、5 日目、10 日目、および 28 日目/研究終了 (EOS)
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Log10ウイルス量のベースラインからの変化（鼻スワブ）
時間枠：スクリーニング/ベースライン (-2 日目から -1 日目)、3 日目、5 日目、10 日目、および 28 日目/研究終了 (EOS)
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鼻スワブを使用して評価された Log10 ウイルス量は、各来院の記述統計 (N、平均、中央値、標準偏差、最小値、および最大値) を使用して治療群ごとに要約され、80% CI が得られたベースラインからの変化についてもまとめられました。も提示。
反復 ANCOVA モデルを以下に示すデータに使用し、ベースラインから研究訪問まで (3 日目、5 日目、10 日目、および 28 日目/EOS) の log10 ウイルス負荷の平均変化を示しました。研究訪問の相互作用によるlog10ウイルス負荷の値とlog10ウイルス負荷のベースライン値。
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スクリーニング/ベースライン (-2 日目から -1 日目)、3 日目、5 日目、10 日目、および 28 日目/研究終了 (EOS)
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ダルセトラピブによる軽度から中等度の症候性COVID-19治療が確認された被験者の症状の完全な臨床的解決が持続するまでの時間
時間枠：28日
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持続的な臨床的解決は、COVID-19 関連の主要な症状が 72 時間にわたって 1 を超えるスコアを示さない場合に発生すると定義されます (電子患者報告アウトカム [ePRO] 機器を使用して文書化されているように)。 回復までの時間は、無作為化から、患者が 28 日以内に回復の定義を満たした最後の 72 時間の最初の日までの時間として採用されました。 無作為化から 28 日後に回復の定義を満たさなかった患者は、回復していないと見なされました。 尺度は、食品医薬品局 (FDA) の「14 の一般的な COVID-19 関連症状の評価: 項目と対応」です。 症状は、12 の症状については 0 から 3 のスケールでスコア付けされ、0 は「通常どおり」であり、他の 2 つの症状については 0 から 2 のスケールでスコア付けされます。 スコアが高いほど悪い結果です。 |
28日
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重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を使用したウイルスクリアランス
時間枠：1日目～28日目
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鼻スワブと唾液サンプルを使用した重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) テストに基づくウイルスクリアランスは、治療意図 (ITT) 集団に対して実行されました。
ウイルスクリアランスは、カプラン・マイヤー法を使用して治療群ごとに要約されました。
中央値および関連する 80% 信頼区間 (CI) が提示されました。
ウイルスクリアランスを示さなかった患者、ウイルスクリアランスを示した患者、および検閲された患者の数とパーセンテージが提示されました。
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1日目～28日目
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臨床的解決を完了するまでの時間 (咳、嗅覚、味覚を除く) 主要エンドポイントと同じ方法で定義されますが、すべての症状が 72 時間スコア 0 に解決する必要があることを考慮してください。
時間枠：28日
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完全な臨床的解決は、主要な COVID-19 関連の症状 (咳、嗅覚、味覚を除く) が 72 時間にわたって 0 より高いスコアを示さない場合に発生したと定義されます。 回復までの時間は、無作為化から、患者が 28 日以内に回復の定義を満たした最後の 72 時間の最初の日までの時間として採用されました。 無作為化から 28 日後に回復の定義を満たさなかった患者は、回復していないと見なされました。 尺度は「COVID-19に関連する14の一般的な症状の評価：項目と対応」が使用されました。 症状は、12 の症状については 0 から 3 のスケールでスコア付けされ、0 は「通常どおり」であり、他の 2 つの症状については 0 から 2 のスケールでスコア付けされます。 スコアが高いほど悪い結果です。 |
28日
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臨床的解決を完了するまでの時間
時間枠：28日
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持続的な臨床的解決は、主要な COVID-19 関連の症状が 72 時間にわたって 0 より高いスコアを示さない場合に発生すると定義されます。 回復までの時間は、無作為化から、患者が 28 日以内に回復の定義を満たした最後の 72 時間の最初の日までの時間として採用されました。 無作為化から 28 日後に回復の定義を満たさなかった患者は、回復していないと見なされました。 尺度は「COVID-19に関連する14の一般的な症状の評価：項目と対応」が使用されました。 症状は、12 の症状については 0 から 3 のスケールでスコア付けされ、0 は「通常どおり」であり、他の 2 つの症状については 0 から 2 のスケールでスコア付けされます。 スコアが高いほど悪い結果です。 解決は 28 日以内に行われている必要があります。 検閲された被験者では、29日の解決時間が帰属されました。 |
28日
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2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) のベースラインからの変化 すべての時点で収集された症状の重症度スコアの合計
時間枠：ベースライン、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、9日目、10日目、14日目（フォローアップ訪問1）、および28日目（研究/フォローアップの終わり）訪問 2)
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COVID-19 の総症状重症度スコアは、各訪問の記述統計 (N、平均、中央値、標準偏差、最小値、および最大値) を使用して治療群ごとに要約され、80% 信頼区間 (CI) があったベースラインからの変化についても要約されました。も提示。 ベースラインからの平均変化は、反復測定 ANCOVA モデルを使用して分析されました。 尺度は、食品医薬品局 (FDA) の文書「薬物および生物学の臨床試験における外来患者の成人および青年被験者における COVID-19 関連の症状の評価」の「14 の一般的な COVID-19 関連の症状の評価: 項目と対応」です。 COVID-19 予防または業界向け治療ガイダンス用製品」. 症状は、12 の症状に対して 0 から 3 のスケールで、2 つの症状に対して 0 から 2 のスケールでスコア付けされます。 14 の症状スコアすべての合計が報告されます。0 が最小で、40 が最大です。 スコアが高いほど悪い結果です。 |
ベースライン、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、9日目、10日目、14日目（フォローアップ訪問1）、および28日目（研究/フォローアップの終わり）訪問 2)
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スクリーニング、1、3、5日目、治療終了時（10日目）、フォローアップ訪問時（14日目）、および28日目における世界保健機関（WHO）の臨床転帰尺度（9点尺度）の採点
時間枠：スクリーニング (-2 日目から -1 日目)、1 日目、3 日目、5 日目、治療終了 (10 日目)、フォローアップ訪問 (14 日目)、および 28 日目
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各 WHO 臨床転帰スコアの患者の数とパーセンテージがまとめられました。 スコアは、Mann-Whitney-Wilcoxon 検定を使用して比較されました。 この尺度は「WHO 臨床転帰尺度」と呼ばれます。 0 から 9 までのスコアが付けられ、9 が最も深刻な疾患の症状です。 スコアが高いほど悪い結果です。 |
スクリーニング (-2 日目から -1 日目)、1 日目、3 日目、5 日目、治療終了 (10 日目)、フォローアップ訪問 (14 日目)、および 28 日目
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28日目までの入院率
時間枠：1日目～28日目
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このエンドポイントの分析は、治療意図 (ITT) 母集団に対して実施されました。
入院した患者の割合は、二項ロジスティック回帰分析を使用して比較されました。
モデルには治療グループのみが含まれていました。
結果はオッズ比として提示され、関連する 80% CI と p 値が示されました。
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1日目～28日目
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28日目までの酸素療法への進行率
時間枠：1日目～28日目
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このエンドポイントの分析は、治療意図 (ITT) 母集団に対して実施されました。
酸素療法に進んだ患者の数と割合が提示されました。
酸素療法に進んだ患者の割合は、バイナリ ロジスティック回帰分析を使用して比較されました。
モデルには治療グループのみが含まれていました。
結果はオッズ比として提示され、関連する 80% 信頼区間 (CI) と p 値が示されました。
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1日目～28日目
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28日目までに受けた酸素療法の種類
時間枠：1日目～28日目
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このエンドポイントの分析は、治療意図 (ITT) 集団に対して、酸素療法を受けた人々に対してのみ実施されました。
さまざまな種類の酸素療法を受けた患者の数と割合は、記述統計を使用して提示されました。
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1日目～28日目
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入院期間
時間枠：1日目から28日目
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入院期間は、入院した被験者の治療意図 (ITT) 集団に対して実施されました。
入院期間は、記述統計 (N、平均、中央値、標準偏差、Q1、Q3、最小値、および最大値) を使用して、治療群ごとに要約されました。
治療群間の違いを分析するために、ANOVA モデルを実行しました。
モデルには治療グループのみが含まれていました。
このモデルの下での対比により、治療群間の比較が可能になりました。
結果は、関連する 80% 信頼区間 (CI) および p 値を含む平均治療差として提示されました。
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1日目から28日目
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28日目までの死亡率
時間枠：1日目～28日目
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このエンドポイントの分析は、治療意図 (ITT) 母集団に対して実施されました。
死亡した患者の数と割合が提示されました。
死亡した患者の割合は、二項ロジスティック回帰を使用して比較されました。
モデルには治療グループのみが含まれていました。
このモデルの下での対比により、治療群間の比較が可能になりました。
結果はオッズ比として提示され、関連する 80% CI と p 値が示されました。
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1日目～28日目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：David Kallend、DalCor Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- U.S. Department of Health and Human Services, Determination of a Public Health Emergency and Declaration that Circumstances Exist Justifying Authorizations Pursuant to Section 564(b) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, 21 U.S.C. § 360bbb-3. February 4, 2020.
- Schwartz GG, Olsson AG, Abt M, Ballantyne CM, Barter PJ, Brumm J, Chaitman BR, Holme IM, Kallend D, Leiter LA, Leitersdorf E, McMurray JJ, Mundl H, Nicholls SJ, Shah PK, Tardif JC, Wright RS; dal-OUTCOMES Investigators. Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2089-99. doi: 10.1056/NEJMoa1206797. Epub 2012 Nov 5.
- Dai W, Zhang B, Jiang XM, Su H, Li J, Zhao Y, Xie X, Jin Z, Peng J, Liu F, Li C, Li Y, Bai F, Wang H, Cheng X, Cen X, Hu S, Yang X, Wang J, Liu X, Xiao G, Jiang H, Rao Z, Zhang LK, Xu Y, Yang H, Liu H. Structure-based design of antiviral drug candidates targeting the SARS-CoV-2 main protease. Science. 2020 Jun 19;368(6497):1331-1335. doi: 10.1126/science.abb4489. Epub 2020 Apr 22.
便利なリンク
- Guidance for Industry, Investigators, and Institutional Review Boards: FDA Guidance on Conduct of Clinical Trials of Medical Products during COVID-19 Public Health Emergency [Internet]. Food and Drug Administration; 2020.
- World Health Organization. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020.
- World Health Organization. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAL-401
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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