Dalcetrapib 对确诊轻度至中度 COVID-19 患者的影响
Dalcetrapib 在确诊轻度至中度 COVID-19 患者中的双盲、安慰剂对照、2a 期概念验证试验
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
除非另有说明，否则患者必须满足以下所有标准：
- 愿意并能够提供知情同意
- 知情同意当天年满 18 岁的男性或女性患者
- 在第 1 天首次给药后 72 小时内通过 PCR 或床边检查评估，已确诊 COVID-19（SARS CoV 2 阳性）
在第 1 天首次给药后 5 天内出现 COVID-19 的轻度至中度体征或症状，至少出现以下两种症状：
- 鼻塞或流鼻涕
- 咽喉痛
- 气促
- 咳嗽
- 疲劳
- 肌痛
- 头痛
- 发冷或发抖
- 感觉热或发烧
- 恶心
- 呕吐
- 腹泻
- 嗅觉丧失
- 阿古西亚
- 患有 COVID-19 疾病的门诊患者（不需要氧疗 [WHO COVID-19 临床改善序数量表，得分 3]）
- 患者了解本研究的研究性质，并愿意遵守知情同意书 (ICF) 中列出的方案治疗、血液测试和其他评估。
排除标准：
除非另有说明，否则满足以下任何标准的患者将被排除在研究之外：
- 怀孕的女性（筛选时所有有生育能力的女性都需要进行阴性妊娠试验）或母乳喂养
- 男性患者和有生育能力的女性（未通过手术绝育或绝经后定义为闭经 >12 个月的女性）未使用至少一种方案规定的避孕方法
- 根据 WHO COVID-19 临床改善序数量表定义的严重 COVID-19 疾病，得分为 5（无创通气或高流量氧气）、6（插管和机械通气）或 7（通气 + 额外的器官支持加压器，肾脏替代疗法 [RRT]、体外膜肺氧合 [ECMO]）
- 预期生存期少于 72 小时
- 呼吸室内空气时外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) <90%
- 在入组前 7 天内或同时使用其他被认为可能具有抗 SARS CoV 2 感染活性的药物（如瑞德西韦、法匹拉韦）进行治疗
- 根据研究者的判断，可能会干扰遵守研究要求的药物或酒精滥用史
- 参与本研究时同时使用任何其他研究药物
- 患者需要频繁或长期使用全身性皮质类固醇（≥20 mg 泼尼松/天或等效药物 >4 周）或其他免疫抑制药物（例如，用于器官移植或自身免疫性疾病）
- 根据当地实验室结果估计肾小球滤过率 (eGFR) <50 mL/min 的已知肾脏疾病
- 患有临床明显肝病的患者，例如黄疸、胆汁淤积、肝合成损伤或活动性肝炎
- 根据当地实验室结果，丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 × 正常值上限 (ULN) 或碱性磷酸酶或胆红素水平 > 2 × ULN
- 临床剂量的奥利司他与达塞曲匹联合给药
- 筛选时无法吞咽口服药物或胃肠道疾病伴有腹泻（例如克罗恩病）或吸收不良
- 研究者认为会危及患者安全或可能影响患者依从性或研究中的安全性/有效性观察的任何其他具有临床意义的医疗状况或实验室异常
- 对研究药物或研究药物制剂的任何成分过敏反应或超敏反应的历史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：900 毫克剂量
患者将接受 Dalcetrapib 900 mg 10 天
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Dalcetrapib 300 毫克薄膜包衣片
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有源比较器：1800 毫克剂量
患者将接受 Dalcetrapib 1800 mg 10 天
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Dalcetrapib 300 毫克薄膜包衣片
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有源比较器：3600 毫克剂量
患者将接受 Dalcetrapib 3600 mg 10 天
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Dalcetrapib 300 毫克薄膜包衣片
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安慰剂比较：安慰剂片
患者将接受安慰剂 10 天
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安慰剂药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用达塞曲匹治疗确诊、轻度至中度、有症状的 COVID-19 受试者的 COVID-19 症状（不包括咳嗽、嗅觉和味觉）持续临床消退的时间
大体时间：28天
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持续的临床解决定义为在 72 小时内没有关键的 COVID-19 相关症状得分高于 1（使用电子患者报告结果 [ePRO] 仪器记录），除了嗅觉和味觉在 72 小时内得分应为 0。 解决时间是指从随机分组到患者在 28 天内达到解决定义的最后 72 小时的第一天的时间。 随机分组后 28 天未达到缓解定义的患者被视为未缓解。 该量表是美国食品和药物管理局 (FDA) 的“14 种常见 COVID-19 相关症状的评估：项目和反应”。 12 种症状的症状评分为 0 到 3，其中 0 表示没有，其他两种症状的评分为 0 到 2，其中 0 表示“如常”。 较高的分数是较差的结果。 |
28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Log10 病毒载量（唾液）相对于基线的变化
大体时间：筛选/基线（第 -2 天至第 -1 天）、第 3 天、第 5 天、第 10 天和第 28 天/研究结束 (EOS)
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使用唾液评估的 Log10 病毒载量由治疗组使用描述性统计（N、平均值、中值、标准差、最小值和最大值）对每次就诊以及相对于基线的变化进行总结，其中 80% CI 也为呈现。
重复 ANCOVA 模型用于以下显示的数据，以 log10 病毒载量显示从基线到研究访问（第 3 天、第 5 天、第 10 天和第 28 天/EOS）的平均变化，包括按研究访问交互作用的治疗组、基线log10 病毒载量的值和 log10 病毒载量的基线值（通过研究访问交互）。
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筛选/基线（第 -2 天至第 -1 天）、第 3 天、第 5 天、第 10 天和第 28 天/研究结束 (EOS)
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Log10 病毒载量相对于基线的变化（鼻拭子）
大体时间：筛选/基线（第 -2 天至第 -1 天）、第 3 天、第 5 天、第 10 天和第 28 天/研究结束 (EOS)
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使用鼻拭子评估的 Log10 病毒载量由治疗组使用描述性统计（N、平均值、中值、标准差、最小值和最大值）对每次就诊以及相对于基线的变化进行总结，其中 80% CI 为还介绍了。
重复 ANCOVA 模型用于以下显示的数据，以 log10 病毒载量显示从基线到研究访问（第 3 天、第 5 天、第 10 天和第 28 天/EOS）的平均变化，包括按研究访问交互作用的治疗组、基线log10 病毒载量的值和 log10 病毒载量的基线值（通过研究访问交互）。
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筛选/基线（第 -2 天至第 -1 天）、第 3 天、第 5 天、第 10 天和第 28 天/研究结束 (EOS)
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使用 Dalcetrapib 进行确诊、轻度至中度、有症状的 COVID-19 治疗的受试者症状持续完全临床消退的时间
大体时间：28天
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持续的临床解决被定义为在 72 小时内没有关键的 COVID-19 相关症状得分高于 1 时发生（使用电子患者报告结果 [ePRO] 仪器记录）。 解决时间是指从随机分组到患者在 28 天内达到解决定义的最后 72 小时的第一天的时间。 随机分组后 28 天未达到缓解定义的患者被视为未缓解。 该量表是美国食品和药物管理局 (FDA) 的“14 种常见 COVID-19 相关症状的评估：项目和反应”。 12 种症状的症状评分为 0 到 3，其中 0 表示没有，其他两种症状的评分为 0 到 2，其中 0 表示“如常”。 较高的分数是较差的结果。 |
28天
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使用严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 聚合酶链反应 (PCR) 进行病毒清除
大体时间：第 1 天到第 28 天
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使用鼻拭子和唾液样本对意向治疗 (ITT) 人群进行基于严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 聚合酶链反应 (PCR) 测试的病毒清除。
使用 Kaplan-Meier 方法按治疗组总结病毒清除率。
给出了中位数和相关的 80% 置信区间 (CI)。
显示了未显示病毒清除、显示病毒清除和截尾患者的数量和百分比。
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第 1 天到第 28 天
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以与主要终点相同的方式定义完成临床缓解（不包括咳嗽、嗅觉和味觉）的时间，但考虑到所有症状必须在 72 小时内缓解至 0 分
大体时间：28天
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完全临床解决定义为在 72 小时内没有关键的 COVID-19 相关症状（不包括咳嗽、嗅觉和味觉）得分高于 0。 解决时间是指从随机分组到患者在 28 天内达到解决定义的最后 72 小时的第一天的时间。 随机分组后 28 天未达到缓解定义的患者被视为未缓解。 使用的量表是“评估 14 种常见的 COVID-19 相关症状：项目和反应”。 12 种症状的症状评分为 0 到 3，其中 0 表示没有，其他两种症状的评分为 0 到 2，其中 0 表示“如常”。 较高的分数是较差的结果。 |
28天
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完成临床解决方案的时间
大体时间：28天
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持续的临床解决被定义为在 72 小时内没有关键的 COVID-19 相关症状得分高于 0 时发生。 解决时间是指从随机分组到患者在 28 天内达到解决定义的最后 72 小时的第一天的时间。 随机分组后 28 天未达到缓解定义的患者被视为未缓解。 使用的量表是“评估 14 种常见的 COVID-19 相关症状：项目和反应”。 12 种症状的症状评分为 0 到 3，其中 0 表示没有，其他两种症状的评分为 0 到 2，其中 0 表示“如常”。 较高的分数是较差的结果。 决议必须在 28 天内发生。 29 天的决议时间被归咎于审查对象。 |
28天
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在所有时间点收集的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 总症状严重程度评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天、第 9 天、第 10 天、第 14 天（随访 1）和第 28 天（研究结束/随访）访问 2)
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COVID-19 总症状严重程度评分由治疗组使用描述性统计（N、平均值、中值、标准差、最小值和最大值）对每次就诊以及相对于基线的变化进行总结，其中 80% 置信区间 (CI) 为还介绍了。 使用重复测量 ANCOVA 模型分析相对于基线的平均变化。 该量表是“评估 14 种常见的 COVID-19 相关症状：项目和反应”，来自美国食品和药物管理局 (FDA) 文件“在药物和生物制品的临床试验中评估门诊成人和青少年受试者的 COVID-19 相关症状”工业 COVID-19 预防或治疗指南产品”。 12 种症状按 0 到 3 的等级评分，两种症状按 0 到 2 的等级评分。 报告所有 14 项症状评分的总和，其中 0 是最小值，40 是最大值。 较高的分数是较差的结果。 |
基线、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天、第 9 天、第 10 天、第 14 天（随访 1）和第 28 天（研究结束/随访）访问 2)
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筛选、第 1、3、5 天、治疗结束（第 10 天）、随访（第 14 天）和第 28 天时世界卫生组织 (WHO) 临床结果量表（9 分制）的评分
大体时间：筛选（第 -2 天至 -1 天）、第 1、3、5 天，治疗结束（第 10 天），随访（第 14 天）和第 28 天
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总结了每个 WHO 临床结果评分的患者数量和百分比。 使用 Mann-Whitney-Wilcoxon 测试比较分数。 该量表称为“WHO 临床结果量表”。 评分从 0 到 9，其中 9 是最严重的疾病表现。 较高的分数是较差的结果。 |
筛选（第 -2 天至 -1 天）、第 1、3、5 天，治疗结束（第 10 天），随访（第 14 天）和第 28 天
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第 28 天的住院率
大体时间：第 1 天到第 28 天
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该终点的分析是在意向治疗 (ITT) 人群中进行的。
使用二元逻辑回归分析比较住院患者的百分比。
该模型仅包括治疗组。
结果显示为比值比，以及相关的 80% 置信区间和 p 值。
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第 1 天到第 28 天
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第 28 天的氧疗进展率
大体时间：第 1 天到第 28 天
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该终点的分析是在意向治疗 (ITT) 人群中进行的。
介绍了进行氧气治疗的患者的数量和百分比。
使用二元逻辑回归分析比较进行氧疗的患者百分比。
该模型仅包括治疗组。
结果以比值比表示，并带有相关的 80% 置信区间 (CI) 和 p 值。
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第 1 天到第 28 天
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第 28 天接受的氧疗类型
大体时间：第 1 天到第 28 天
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该终点的分析是在意向治疗 (ITT) 人群中进行的，并且仅在接受氧疗的人群中进行。
使用描述性统计显示接受不同类型氧疗的患者人数和百分比。
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第 1 天到第 28 天
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住院时间
大体时间：第 1 天到第 28 天
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住院时间是对住院受试者的意向治疗 (ITT) 人群进行的。
使用描述性统计（N、平均值、中值、标准差、Q1、Q3、最小值和最大值）按治疗组总结住院时间。
执行方差分析模型以分析治疗组之间的差异。
该模型仅包括治疗组。
该模型下的对比允许跨治疗组进行比较。
结果表示为具有相关 80% 置信区间 (CI) 和 p 值的平均治疗差异。
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第 1 天到第 28 天
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第 28 天的死亡率
大体时间：第 1 天到第 28 天
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该终点的分析是在意向治疗 (ITT) 人群中进行的。
显示了死亡患者的数量和百分比。
使用二元逻辑回归比较死亡患者的百分比。
该模型仅包括治疗组。
该模型下的对比允许跨治疗组进行比较。
结果显示为比值比，以及相关的 80% 置信区间和 p 值。
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第 1 天到第 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：David Kallend、DalCor Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
一般刊物
- U.S. Department of Health and Human Services, Determination of a Public Health Emergency and Declaration that Circumstances Exist Justifying Authorizations Pursuant to Section 564(b) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, 21 U.S.C. § 360bbb-3. February 4, 2020.
- Schwartz GG, Olsson AG, Abt M, Ballantyne CM, Barter PJ, Brumm J, Chaitman BR, Holme IM, Kallend D, Leiter LA, Leitersdorf E, McMurray JJ, Mundl H, Nicholls SJ, Shah PK, Tardif JC, Wright RS; dal-OUTCOMES Investigators. Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2089-99. doi: 10.1056/NEJMoa1206797. Epub 2012 Nov 5.
- Dai W, Zhang B, Jiang XM, Su H, Li J, Zhao Y, Xie X, Jin Z, Peng J, Liu F, Li C, Li Y, Bai F, Wang H, Cheng X, Cen X, Hu S, Yang X, Wang J, Liu X, Xiao G, Jiang H, Rao Z, Zhang LK, Xu Y, Yang H, Liu H. Structure-based design of antiviral drug candidates targeting the SARS-CoV-2 main protease. Science. 2020 Jun 19;368(6497):1331-1335. doi: 10.1126/science.abb4489. Epub 2020 Apr 22.
有用的网址
- Guidance for Industry, Investigators, and Institutional Review Boards: FDA Guidance on Conduct of Clinical Trials of Medical Products during COVID-19 Public Health Emergency [Internet]. Food and Drug Administration; 2020.
- World Health Organization. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020.
- World Health Organization. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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