Efeito de Dalcetrapib em pacientes com COVID-19 leve a moderado confirmado

Comparador Ativo: Dose de 900 mg

Os pacientes receberão Dalcetrapib 900 mg por 10 dias

Medicamento: Dalcetrapibe

Dalcetrapib 300 mg comprimidos revestidos por película

Comparador Ativo: Dose de 1800 mg

Os pacientes receberão Dalcetrapib 1800 mg por 10 dias

Medicamento: Dalcetrapibe

Dalcetrapib 300 mg comprimidos revestidos por película

Comparador Ativo: Dose de 3600 mg

Os pacientes receberão Dalcetrapib 3600 mg por 10 dias

Medicamento: Dalcetrapibe

Dalcetrapib 300 mg comprimidos revestidos por película

Comparador de Placebo: Comprimidos de placebo

Os pacientes receberão placebo por 10 dias

Outro: Placebo

Comprimidos Placebo

Tempo para resolução clínica sustentada dos sintomas de COVID-19 (excluindo tosse, olfato e paladar) em indivíduos com tratamento confirmado, leve a moderado e sintomático de COVID-19 com Dalcetrapib

A resolução clínica sustentada é definida como ocorrendo quando nenhum sintoma chave relacionado ao COVID-19 tem uma pontuação superior a 1 em um período de 72 horas (conforme documentado usando um instrumento eletrônico de resultado relatado pelo paciente [ePRO]), exceto para olfato e paladar onde a pontuação deve ser 0 em um período de 72 horas. O tempo até a resolução foi considerado como o tempo desde a randomização até o primeiro dia do último período de 72 horas em que o paciente atingiu a definição de resolução em 28 dias. Os pacientes que não atenderam à definição de resolução 28 dias após a randomização foram considerados não resolvidos.

A escala é "Avaliação de 14 sintomas comuns relacionados ao COVID-19: itens e resposta" da Food and Drug Administration (FDA). Os sintomas são pontuados em uma escala de 0 a 3 para 12 dos sintomas em que 0 é nenhum e em uma escala de 0 a 2 para os outros dois sintomas em que 0 é "como sempre". Uma pontuação mais alta é um resultado pior.

Alteração da linha de base em log10 Carga viral (Saliva)

A carga viral de Log10, conforme avaliada pela saliva, foi resumida por grupo de tratamento usando estatísticas descritivas (N, média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo) para cada visita, bem como para alterações desde a linha de base, onde um IC de 80% também foi apresentado. Um modelo ANCOVA repetido foi usado para os dados mostrados abaixo, mostrando as mudanças médias desde o início até as visitas do estudo (Dia 3, Dia 5, Dia 10 e Dia 28/EOS) em log10 da carga viral, incluindo grupos de tratamento por interação da visita do estudo, linha de base valor de carga viral de log10 e valor de linha de base de carga viral de log10 por interação de visita de estudo.

Alteração da linha de base em log10 Carga viral (cotonete nasal)

A carga viral de Log10, conforme avaliada usando o swab nasal, foi resumida por grupo de tratamento usando estatísticas descritivas (N, média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo) para cada visita, bem como para alterações desde a linha de base, onde um IC de 80% foi também apresentado. Um modelo ANCOVA repetido foi usado para os dados mostrados abaixo, mostrando as mudanças médias desde o início até as visitas do estudo (Dia 3, Dia 5, Dia 10 e Dia 28/EOS) em log10 da carga viral, incluindo grupos de tratamento por interação da visita do estudo, linha de base valor de carga viral de log10 e valor de linha de base de carga viral de log10 por interação de visita de estudo.

Tempo para resolução clínica completa sustentada dos sintomas em indivíduos com tratamento confirmado, leve a moderado e sintomático para COVID-19 com Dalcetrapib

A resolução clínica sustentada é definida como ocorrendo quando nenhum sintoma chave relacionado ao COVID-19 tem uma pontuação superior a 1 em um período de 72 horas (conforme documentado usando um instrumento eletrônico de resultado relatado pelo paciente [ePRO]). O tempo até a resolução foi considerado como o tempo desde a randomização até o primeiro dia do último período de 72 horas em que o paciente atingiu a definição de resolução em 28 dias. Os pacientes que não atenderam à definição de resolução 28 dias após a randomização foram considerados não resolvidos.

A escala é "Avaliação de 14 sintomas comuns relacionados ao COVID-19: itens e resposta" da Food and Drug Administration (FDA). Os sintomas são pontuados em uma escala de 0 a 3 para 12 dos sintomas em que 0 é nenhum e em uma escala de 0 a 2 para os outros dois sintomas em que 0 é "como sempre". Uma pontuação mais alta é um resultado pior.

Depuração Viral Usando Síndrome Respiratória Aguda Grave CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)

A eliminação viral com base no teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) para Síndrome Respiratória Aguda Grave CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) usando swab nasal e amostras de saliva foi realizada na população com intenção de tratar (ITT). A depuração viral foi resumida por grupo de tratamento usando métodos de Kaplan-Meier. A mediana e o intervalo de confiança (IC) de 80% associado foram apresentados. Foram apresentados o número e a porcentagem de pacientes que não apresentaram depuração viral, apresentaram depuração viral e os pacientes censurados.

Tempo para completar a resolução clínica (excluindo tosse, olfato e paladar) definido da mesma forma que o endpoint primário, mas considerando que todos os sintomas devem resolver para uma pontuação de 0 por 72 horas

A resolução clínica completa é definida como ocorrendo quando nenhum sintoma chave relacionado ao COVID-19 (excluindo tosse, olfato e paladar) tem pontuação superior a 0 em um período de 72 horas. O tempo até a resolução foi considerado como o tempo desde a randomização até o primeiro dia do último período de 72 horas em que o paciente atingiu a definição de resolução em 28 dias. Os pacientes que não atenderam à definição de resolução 28 dias após a randomização foram considerados não resolvidos.

A escala é "Avaliação de 14 sintomas comuns relacionados ao COVID-19: itens e resposta" foi usada. Os sintomas são pontuados em uma escala de 0 a 3 para 12 dos sintomas em que 0 é nenhum e em uma escala de 0 a 2 para os outros dois sintomas em que 0 é "como sempre". Uma pontuação mais alta é um resultado pior.

Tempo para Concluir a Resolução Clínica

A resolução clínica sustentada é definida como ocorrendo quando nenhum sintoma chave relacionado ao COVID-19 tem uma pontuação maior que 0 em um período de 72 horas. O tempo até a resolução foi considerado como o tempo desde a randomização até o primeiro dia do último período de 72 horas em que o paciente atingiu a definição de resolução em 28 dias. Os pacientes que não atenderam à definição de resolução 28 dias após a randomização foram considerados não resolvidos.

A escala é "Avaliação de 14 sintomas comuns relacionados ao COVID-19: itens e resposta" foi usada. Os sintomas são pontuados em uma escala de 0 a 3 para 12 dos sintomas em que 0 é nenhum e em uma escala de 0 a 2 para os outros dois sintomas em que 0 é "como sempre". Uma pontuação mais alta é um resultado pior.

A resolução deve ter ocorrido em até 28 dias. O tempo de resolução de 29 dias foi imputado aos sujeitos censurados.

Mudança da linha de base na doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) Pontuação total de gravidade dos sintomas coletada em todos os pontos de tempo

A pontuação total de gravidade dos sintomas de COVID-19 foi resumida por grupo de tratamento usando estatísticas descritivas (N, média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo) para cada visita, bem como para alterações desde a linha de base, onde um intervalo de confiança (IC) de 80% foi também apresentado. As mudanças médias desde a linha de base foram analisadas usando um modelo ANCOVA de medidas repetidas.

A escala é "Avaliação de 14 sintomas comuns relacionados ao COVID-19: itens e resposta" do documento da Food and Drug Administration (FDA) "Avaliação de sintomas relacionados ao COVID-19 em pacientes adultos e adolescentes em ambulatório em ensaios clínicos de medicamentos e biológicos". Produtos para orientação de prevenção ou tratamento de COVID-19 para a indústria". Os sintomas são pontuados em uma escala de 0 a 3 para 12 sintomas e em uma escala de 0 a 2 para dois sintomas. A soma de todos os 14 escores de sintomas é relatada, onde 0 é o mínimo e 40 é o máximo. Uma pontuação mais alta é um resultado pior.

Pontuação da Escala de Resultados Clínicos da Organização Mundial da Saúde (OMS) (Escala de 9 pontos) na Triagem, Dias 1, 3, 5, Fim do Tratamento (Dia 10), Visita de Acompanhamento (Dia 14) e Dia 28

O número e a porcentagem de pacientes para cada pontuação de resultado clínico da OMS foram resumidos. Os escores foram comparados usando o teste de Mann-Whitney-Wilcoxon.

Esta escala é chamada de "Escala de Resultados Clínicos da OMS". É pontuado de 0 a 9, onde 9 é a apresentação mais grave da doença. Uma pontuação mais alta é um resultado pior.

Taxa de hospitalização até o dia 28

A análise deste endpoint foi realizada na população com intenção de tratar (ITT). A porcentagem de pacientes internados foi comparada por meio de análise de regressão logística binária. O modelo incluiu apenas o grupo de tratamento. Os resultados foram apresentados como odds ratio, com ICs de 80% e p-valor associados.

Taxa de progressão para oxigenoterapia até o dia 28

A análise deste endpoint foi realizada na população com intenção de tratar (ITT). Foi apresentado o número e a porcentagem de pacientes que evoluíram para oxigenoterapia. A porcentagem de pacientes que progrediram para oxigenoterapia foi comparada por meio de análise de regressão logística binária. O modelo incluiu apenas o grupo de tratamento. Os resultados foram apresentados como odds ratio, com intervalos de confiança (ICs) de 80% associados e valor-p.

Tipo de oxigenoterapia recebida até o dia 28

A análise deste desfecho foi realizada na população com intenção de tratar (ITT) e apenas naqueles que receberam oxigenoterapia. O número e a porcentagem de pacientes que receberam diferentes tipos de oxigenoterapia foram apresentados por meio de estatística descritiva.

Duração da Hospitalização

A duração da hospitalização foi realizada na população com intenção de tratar (ITT) em indivíduos que foram hospitalizados. A duração da hospitalização foi resumida por grupo de tratamento usando estatísticas descritivas (N, média, mediana, desvio padrão, Q1, Q3, mínimo e máximo). Um modelo ANOVA foi realizado para analisar a diferença entre os grupos de tratamento. O modelo incluiu apenas o grupo de tratamento. Os contrastes sob este modelo permitiram as comparações entre os grupos de tratamento. Os resultados foram apresentados como diferença média de tratamento com intervalo de confiança (IC) de 80% associado e valor de p.

Taxa de mortalidade no dia 28

A análise deste endpoint foi realizada na população com intenção de tratar (ITT). O número e a porcentagem de pacientes que morreram foram apresentados. A porcentagem de pacientes que morreram foi comparada por meio de regressão logística binária. O modelo incluiu apenas o grupo de tratamento. Os contrastes sob este modelo permitiram as comparações entre os grupos de tratamento. Os resultados foram apresentados como odds ratio, com ICs de 80% e valores-p associados.