Эффект далцетрапиба у пациентов с подтвержденной легкой и средней степенью тяжести COVID-19

Активный компаратор: Доза 900 мг

Пациенты будут получать Далцетрапиб в дозе 900 мг в течение 10 дней.

Лекарство: Дальцетрапиб

Далцетрапиб 300 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Активный компаратор: Доза 1800 мг

Пациенты будут получать Далцетрапиб 1800 мг в течение 10 дней.

Лекарство: Дальцетрапиб

Далцетрапиб 300 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Активный компаратор: Доза 3600 мг

Пациенты будут получать Далцетрапиб 3600 мг в течение 10 дней.

Лекарство: Дальцетрапиб

Далцетрапиб 300 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Плацебо Компаратор: Таблетки плацебо

Пациенты будут получать плацебо в течение 10 дней.

Другой: Плацебо

Таблетки плацебо

Время до устойчивого клинического разрешения симптомов COVID-19 (за исключением кашля, обоняния и вкуса) у субъектов с подтвержденным симптоматическим лечением COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести с помощью далцетрапиба

Устойчивое клиническое разрешение определяется как происходящее, когда ни один ключевой симптом, связанный с COVID-19, не имеет балла выше 1 в течение 72-часового периода (как задокументировано с использованием электронного инструмента, сообщаемого пациентом [ePRO]), за исключением обоняния и вкуса. где счет должен быть равен 0 в течение 72-часового периода. Время до разрешения было принято как время от рандомизации до первого дня последнего 72-часового периода, когда пациент достиг определения разрешения в течение 28 дней. Пациенты, которые не соответствовали определению разрешения через 28 дней после рандомизации, считались неразрешившимися.

Шкала представляет собой «Оценку 14 распространенных симптомов, связанных с COVID-19: элементы и ответ» от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Симптомы оцениваются по шкале от 0 до 3 для 12 симптомов, где 0 означает отсутствие, и по шкале от 0 до 2 для двух других симптомов, где 0 означает «как обычно». Более высокий балл – худший результат.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в log10 Вирусная нагрузка (слюна)

Вирусная нагрузка Log10, оцененная с использованием слюны, суммировалась по группам лечения с использованием описательной статистики (N, среднее, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум) для каждого визита, а также для изменений по сравнению с исходным уровнем, где также был 80% ДИ. представлены. Повторная модель ANCOVA использовалась для данных, показанных ниже, показывая средние изменения от исходного уровня до визитов в рамках исследования (день 3, день 5, день 10 и день 28/EOS) в log10 вирусной нагрузки, включая группы лечения по взаимодействию визитов в рамках исследования, исходный уровень значение log10 вирусной нагрузки и исходное значение log10 вирусной нагрузки при взаимодействии с визитами в рамках исследования.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в log10 Вирусная нагрузка (мазок из носа)

Вирусная нагрузка Log10, оцененная с помощью мазка из носа, суммировалась по группам лечения с использованием описательной статистики (N, среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум) для каждого визита, а также для изменений по сравнению с исходным уровнем, где 80% ДИ также представлены. Повторная модель ANCOVA использовалась для данных, показанных ниже, показывая средние изменения от исходного уровня до визитов в рамках исследования (день 3, день 5, день 10 и день 28/EOS) в log10 вирусной нагрузки, включая группы лечения по взаимодействию визитов в рамках исследования, исходный уровень значение log10 вирусной нагрузки и исходное значение log10 вирусной нагрузки при взаимодействии с визитами в рамках исследования.

Время до устойчивого полного клинического разрешения симптомов у субъектов с подтвержденным симптоматическим лечением COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести с помощью далцетрапиба

Устойчивое клиническое разрешение определяется как происходящее, когда ни один ключевой симптом, связанный с COVID-19, не имеет балла выше 1 в течение 72-часового периода (что задокументировано с использованием электронного инструмента оценки исходов, сообщаемого пациентами [ePRO]). Время до разрешения было принято как время от рандомизации до первого дня последнего 72-часового периода, когда пациент достиг определения разрешения в течение 28 дней. Пациенты, которые не соответствовали определению разрешения через 28 дней после рандомизации, считались неразрешившимися.

Шкала представляет собой «Оценку 14 распространенных симптомов, связанных с COVID-19: элементы и ответ» от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Симптомы оцениваются по шкале от 0 до 3 для 12 симптомов, где 0 означает отсутствие, и по шкале от 0 до 2 для двух других симптомов, где 0 означает «как обычно». Более высокий балл – худший результат.

Удаление вируса с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2)

Клиренс вируса на основе теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) с использованием мазка из носа и образцов слюны был проведен в группе пациентов, получающих лечение (ITT). Клиренс вируса суммировали по группам лечения с использованием методов Каплана-Мейера. Представлены медиана и соответствующий 80% доверительный интервал (ДИ). Было представлено количество и процент пациентов, у которых не было элиминации вируса, было выявлено элиминация вируса, а также пациенты, прошедшие цензуру.

Время до полного клинического разрешения (за исключением кашля, обоняния и вкуса), определяемое так же, как и первичная конечная точка, но с учетом того, что все симптомы должны исчезнуть до 0 баллов в течение 72 часов.

Полное клиническое выздоровление определяется, когда ни один из основных симптомов, связанных с COVID-19 (за исключением кашля, обоняния и вкуса), не имеет баллов выше 0 в течение 72-часового периода. Время до разрешения было принято как время от рандомизации до первого дня последнего 72-часового периода, когда пациент соответствовал определению разрешения в течение 28 дней. Пациенты, которые не соответствовали определению разрешения через 28 дней после рандомизации, считались неразрешившимися.

Была использована шкала «Оценка 14 распространенных симптомов, связанных с COVID-19: пункты и ответ». Симптомы оцениваются по шкале от 0 до 3 для 12 симптомов, где 0 означает отсутствие, и по шкале от 0 до 2 для двух других симптомов, где 0 означает «как обычно». Более высокий балл – худший результат.

Время для завершения клинического разрешения

Устойчивое клиническое разрешение определяется, когда ни один ключевой симптом, связанный с COVID-19, не имеет балла выше 0 в течение 72-часового периода. Время до разрешения было принято как время от рандомизации до первого дня последнего 72-часового периода, когда пациент соответствовал определению разрешения в течение 28 дней. Пациенты, которые не соответствовали определению разрешения через 28 дней после рандомизации, считались неразрешившимися.

Была использована шкала «Оценка 14 распространенных симптомов, связанных с COVID-19: пункты и ответ». Симптомы оцениваются по шкале от 0 до 3 для 12 симптомов, где 0 означает отсутствие, и по шкале от 0 до 2 для двух других симптомов, где 0 означает «как обычно». Более высокий балл – худший результат.

Решение должно быть принято в течение 28 дней. Время разрешения 29 дней было вменено цензурированным субъектам.

Изменение по сравнению с исходным уровнем коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) Общая оценка тяжести симптомов, полученная во все моменты времени

Общая оценка тяжести симптомов COVID-19 была суммирована по группам лечения с использованием описательной статистики (N, среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум) для каждого визита, а также для изменений по сравнению с исходным уровнем, где был 80% доверительный интервал (ДИ). также представлены. Средние изменения по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием модели ANCOVA с повторными измерениями.

Шкала представляет собой «Оценка 14 распространенных симптомов, связанных с COVID-19: элементы и ответ» из документа Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) «Оценка симптомов, связанных с COVID-19, у амбулаторных взрослых и подростков в клинических испытаниях лекарственных средств и биологических препаратов». Продукты для профилактики или лечения COVID-19. Руководство для промышленности». Симптомы оцениваются по шкале от 0 до 3 для 12 симптомов и по шкале от 0 до 2 для двух симптомов. Сообщается сумма баллов по всем 14 симптомам, где 0 — минимум, а 40 — максимум. Более высокий балл – худший результат.

Оценка клинических исходов по Шкале клинических исходов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (9-балльная шкала) при скрининге, дни 1, 3, 5, конец лечения (день 10), визит для последующего наблюдения (день 14) и день 28.

Были суммированы количество и процент пациентов по каждой шкале клинических исходов ВОЗ. Оценки сравнивались с использованием теста Манна-Уитни-Уилкоксона.

Эта шкала называется «Шкала клинических исходов ВОЗ». Он оценивается по шкале от 0 до 9, где 9 — самая тяжелая форма заболевания. Более высокий балл – худший результат.

Частота госпитализаций через 28 дней

Анализ этой конечной точки был выполнен на популяции, начавшей лечение (ITT). Процент госпитализированных пациентов сравнивали с помощью бинарного логистического регрессионного анализа. Модель включала только лечебную группу. Результаты были представлены в виде отношения шансов с соответствующими 80% доверительными интервалами и p-значением.

Скорость перехода к оксигенотерапии на 28-й день

Анализ этой конечной точки был выполнен на популяции, начавшей лечение (ITT). Представлено количество и процент пациентов, перешедших на оксигенотерапию. Процент пациентов, перешедших на оксигенотерапию, сравнивался с использованием бинарного логистического регрессионного анализа. Модель включала только лечебную группу. Результаты были представлены в виде отношения шансов с соответствующими 80% доверительными интервалами (ДИ) и p-значением.

Тип оксигенотерапии, полученной в течение 28 дней

Анализ этой конечной точки проводился в популяции пациентов, получавших лечение (ITT), и только у тех, кто получал оксигенотерапию. Количество и процент пациентов, получавших различные виды оксигенотерапии, были представлены с помощью описательной статистики.

Продолжительность госпитализации

Продолжительность госпитализации определялась для популяции пациентов, получающих лечение (ITT), у субъектов, которые были госпитализированы. Продолжительность госпитализации суммировали по группам лечения с использованием описательной статистики (N, среднее, медиана, стандартное отклонение, Q1, Q3, минимум и максимум). Модель ANOVA была выполнена для анализа различий между группами лечения. Модель включала только лечебную группу. Контрасты в этой модели позволили сравнить группы лечения. Результаты были представлены в виде средней разницы в лечении с соответствующим 80% доверительным интервалом (ДИ) и p-значением.

Смертность к 28 дню

Анализ этой конечной точки был выполнен на популяции, начавшей лечение (ITT). Представлено число и процент умерших пациентов. Процент умерших пациентов сравнивался с использованием бинарной логистической регрессии. Модель включала только лечебную группу. Контрасты в этой модели позволили сравнить группы лечения. Результаты были представлены в виде отношения шансов с соответствующими 80% доверительными интервалами и p-значениями.