Účinek dalcetrapibu u pacientů s potvrzeným mírným až středně závažným onemocněním COVID-19

Aktivní komparátor: Dávka 900 mg

Pacienti budou dostávat Dalcetrapib 900 mg po dobu 10 dnů

Lék: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg potahované tablety

Aktivní komparátor: Dávka 1800 mg

Pacienti budou dostávat Dalcetrapib 1800 mg po dobu 10 dnů

Lék: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg potahované tablety

Aktivní komparátor: Dávka 3600 mg

Pacienti budou dostávat Dalcetrapib 3600 mg po dobu 10 dnů

Lék: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg potahované tablety

Komparátor placeba: Placebo tablety

Pacienti budou dostávat placebo po dobu 10 dnů

Jiný: Placebo

Placebo tablety

Čas do trvalého klinického vyřešení příznaků COVID-19 (s výjimkou kašle, čichu a chuti) u subjektů s potvrzenou, mírnou až středně těžkou symptomatickou léčbou COVID-19 dalcetrapibem

Trvalé klinické vymizení je definováno jako nastalé, když žádný klíčový příznak související s COVID-19 nemá skóre vyšší než 1 po dobu 72 hodin (jak je zdokumentováno pomocí elektronického nástroje hlášení výsledků pacienta [ePRO]), s výjimkou čichu a chuti. kde skóre by mělo být 0 po dobu 72 hodin. Doba do vyřešení byla brána jako doba od randomizace do prvního dne posledních 72 hodin, kdy pacient splnil definici vyřešení během 28 dnů. Pacienti, kteří nesplňovali definici vyřešení 28 dní po randomizaci, byli považováni za nevyléčené.

Stupnice je „Posouzení 14 běžných příznaků souvisejících s COVID-19: položky a reakce“ od Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Symptomy jsou hodnoceny jako na stupnici 0 až 3 pro 12 symptomů, kde 0 není žádný, a na stupnici od 0 do 2 pro dva další symptomy, kde 0 je "jako obvykle". Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Změna od základní hodnoty v log10 Virové zatížení (sliny)

Log10 virové zátěže, jak byla hodnocena pomocí slin, byla shrnuta léčebnou skupinou pomocí deskriptivních statistik (N, průměr, medián, standardní odchylka, minimum a maximum) pro každou návštěvu, stejně jako pro změny od výchozí hodnoty, kde byl také 80% CI. prezentovány. Pro data uvedená níže byl použit opakovaný model ANCOVA, který ukazuje průměrné změny od výchozí hodnoty ke studijním návštěvám (den 3, den 5, den 10 a den 28/EOS) v log10 virové zátěži včetně léčebných skupin podle interakce studijní návštěvy, výchozí hodnota hodnota log10 virové zátěže a výchozí hodnota log10 virové zátěže interakcí studijní návštěvy.

Změna od výchozí hodnoty v log10 virové zátěže (nosní výtěr)

Log10 virová nálož, jak byla hodnocena pomocí nosního výtěru, byla shrnuta léčebnou skupinou pomocí deskriptivních statistik (N, průměr, medián, standardní odchylka, minimum a maximum) pro každou návštěvu, stejně jako pro změny od výchozí hodnoty, kdy byl CI 80 % také prezentovány. Pro data uvedená níže byl použit opakovaný model ANCOVA, který ukazuje průměrné změny od výchozí hodnoty ke studijním návštěvám (den 3, den 5, den 10 a den 28/EOS) v log10 virové zátěži včetně léčebných skupin podle interakce studijní návštěvy, výchozí hodnota hodnota log10 virové zátěže a výchozí hodnota log10 virové zátěže interakcí studijní návštěvy.

Čas k trvalému úplnému klinickému vyřešení příznaků u subjektů s potvrzenou, mírnou až střední, symptomatickou léčbou COVID-19 dalcetrapibem

Trvalé klinické vymizení je definováno jako nastalé, když žádný klíčový příznak související s COVID-19 nemá skóre vyšší než 1 za 72 hodin (jak je zdokumentováno pomocí elektronického nástroje hlášení výsledků pacienta [ePRO]). Doba do vyřešení byla brána jako doba od randomizace do prvního dne posledních 72 hodin, kdy pacient splnil definici vyřešení během 28 dnů. Pacienti, kteří nesplňovali definici vyřešení 28 dní po randomizaci, byli považováni za nevyléčené.

Stupnice je „Posouzení 14 běžných příznaků souvisejících s COVID-19: položky a reakce“ od Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Symptomy jsou hodnoceny jako na stupnici 0 až 3 pro 12 symptomů, kde 0 není žádný, a na stupnici od 0 do 2 pro dva další symptomy, kde 0 je "jako obvykle". Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Odstraňování virů pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) s těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Virové clearance založené na testu polymerázové řetězové reakce (PCR) pro těžký akutní respirační syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pomocí nosních výtěrů a vzorků slin byla provedena na populaci s úmyslem léčit (ITT). Virová clearance byla shrnuta podle léčebných skupin za použití Kaplan-Meierových metod. Byl uveden medián a související 80% interval spolehlivosti (CI). Byl prezentován počet a procento pacientů, kteří nevykazovali virovou clearance, vykazovali virovou clearance a pacienti byli cenzurováni.

Čas do úplného klinického rozlišení (kromě kašle, čichu a chuti) definovaný stejným způsobem jako primární cílový bod, ale s ohledem na to, že všechny příznaky se musí vyřešit na skóre 0 po dobu 72 hodin

Úplné klinické vymizení je definováno jako nastalé, když žádný klíčový symptom související s COVID-19 (kromě kašle, čichu a chuti) nemá skóre vyšší než 0 po dobu 72 hodin. Doba do vyřešení byla brána jako doba od randomizace do prvního dne posledních 72 hodin, kdy pacient splnil definici vyřešení během 28 dnů. Pacienti, kteří nesplňovali definici vyřešení 28 dní po randomizaci, byli považováni za nevyléčené.

Byla použita stupnice „Posouzení 14 běžných příznaků souvisejících s COVID-19: položky a reakce“. Symptomy jsou hodnoceny jako na stupnici 0 až 3 pro 12 symptomů, kde 0 není žádný, a na stupnici od 0 do 2 pro dva další symptomy, kde 0 je "jako obvykle". Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Čas na dokončení klinického rozlišení

Trvalé klinické vymizení je definováno jako nastalé, když žádný klíčový symptom související s COVID-19 nemá skóre vyšší než 0 po dobu 72 hodin. Doba do vyřešení byla brána jako doba od randomizace do prvního dne posledních 72 hodin, kdy pacient splnil definici vyřešení během 28 dnů. Pacienti, kteří nesplňovali definici vyřešení 28 dní po randomizaci, byli považováni za nevyléčené.

Byla použita stupnice „Posouzení 14 běžných příznaků souvisejících s COVID-19: položky a reakce“. Symptomy jsou hodnoceny jako na stupnici 0 až 3 pro 12 symptomů, kde 0 není žádný, a na stupnici od 0 do 2 pro dva další symptomy, kde 0 je "jako obvykle". Vyšší skóre znamená horší výsledek.

K vyřešení musí dojít do 28 dnů. U cenzurovaných subjektů byla započítána doba řešení 29 dní.

Změna od výchozího stavu u koronavirové nemoci z roku 2019 (COVID-19) Celkové skóre závažnosti symptomů shromážděné ve všech časových bodech

Celkové skóre závažnosti symptomů COVID-19 bylo shrnuto podle léčené skupiny pomocí deskriptivních statistik (N, průměr, medián, směrodatná odchylka, minimum a maximum) pro každou návštěvu a také pro změny od výchozí hodnoty, kde byl 80% interval spolehlivosti (CI). také prezentovány. Průměrné změny od výchozí hodnoty byly analyzovány pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením.

Stupnice je „Posouzení 14 běžných příznaků souvisejících s COVID-19: položky a reakce“ z dokumentu Food and Drug Administration (FDA) „Hodnocení příznaků souvisejících s COVID-19 u ambulantních dospělých a dospívajících subjektů v klinických studiích léků a biologických látek Produkty pro prevenci nebo léčbu COVID-19 Pokyny pro průmysl“. Symptomy jsou hodnoceny jako na stupnici 0 až 3 pro 12 symptomů a na stupnici od 0 do 2 pro dva symptomy. Uvádí se součet všech 14 skóre symptomů, kde 0 je minimum a 40 je maximum. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Bodování stupnice klinického výsledku Světové zdravotnické organizace (WHO) (9bodová stupnice) při screeningu, 1., 3., 5. den, konec léčby (10. den), následná návštěva (14. den) a 28. den

Byl shrnut počet a procento pacientů pro každé skóre klinického výsledku WHO. Skóre byla porovnána pomocí Mann-Whitney-Wilcoxon testu.

Tato škála se nazývá „WHO Clinical Outcome Scale“. Boduje se od 0 do 9, kde 9 je nejzávažnější projev onemocnění. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Míra hospitalizace do 28. dne

Analýza tohoto koncového bodu byla provedena na populaci s úmyslem léčit (ITT). Procento pacientů, kteří byli hospitalizováni, bylo porovnáno pomocí binární logistické regresní analýzy. Model zahrnoval pouze léčenou skupinu. Výsledky byly prezentovány jako poměry šancí s 80% CI a p-hodnotou.

Míra progrese kyslíkové terapie do 28. dne

Analýza tohoto koncového bodu byla provedena na populaci s úmyslem léčit (ITT). Byl prezentován počet a procento pacientů, kteří progredovali na oxygenoterapii. Procento pacientů, kteří progredovali na oxygenoterapii, bylo porovnáno pomocí binární logistické regresní analýzy. Model zahrnoval pouze léčenou skupinu. Výsledky byly prezentovány jako poměry šancí s přidruženými 80% intervaly spolehlivosti (CI) a p-hodnotou.

Typ kyslíkové terapie přijaté do 28. dne

Analýza tohoto koncového bodu byla provedena na populaci intence-to-treat (ITT) a pouze na těch, kteří dostávali kyslíkovou terapii. Počet a procento pacientů, kteří podstoupili různé typy oxygenoterapie, bylo prezentováno pomocí deskriptivní statistiky.

Délka hospitalizace

Délka hospitalizace byla stanovena na populaci ITT (intention-to-treat) u pacientů, kteří byli hospitalizováni. Délka hospitalizace byla sumarizována podle léčebných skupin pomocí deskriptivních statistik (N, průměr, medián, standardní odchylka, Q1, Q3, minimum a maximum). Pro analýzu rozdílu mezi léčebnými skupinami byl proveden model ANOVA. Model zahrnoval pouze léčenou skupinu. Kontrasty v rámci tohoto modelu umožnily srovnání mezi léčebnými skupinami. Výsledky byly prezentovány jako průměrný léčebný rozdíl s přidruženým 80% intervalem spolehlivosti (CI) a p-hodnotou.

Úmrtnost ke dni 28

Analýza tohoto koncového bodu byla provedena na populaci s úmyslem léčit (ITT). Byl prezentován počet a procento pacientů, kteří zemřeli. Procento pacientů, kteří zemřeli, bylo porovnáno pomocí binární logistické regrese. Model zahrnoval pouze léčenou skupinu. Kontrasty v rámci tohoto modelu umožnily srovnání mezi léčebnými skupinami. Výsledky byly prezentovány jako poměry šancí s přidruženými 80% CI a p-hodnotami.