Effetto di Dalcetrapib in pazienti con COVID-19 confermato da lieve a moderato

Comparatore attivo: Dose da 900 mg

I pazienti riceveranno Dalcetrapib 900 mg per 10 giorni

Droga: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg compresse rivestite con film

Comparatore attivo: Dose da 1800 mg

I pazienti riceveranno Dalcetrapib 1800 mg per 10 giorni

Droga: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg compresse rivestite con film

Comparatore attivo: Dose da 3600 mg

I pazienti riceveranno Dalcetrapib 3600 mg per 10 giorni

Droga: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg compresse rivestite con film

Comparatore placebo: Compresse di placebo

I pazienti riceveranno Placebo per 10 giorni

Altro: Placebo

Compresse placebo

Tempo per una risoluzione clinica sostenuta dei sintomi di COVID-19 (esclusi tosse, senso dell'olfatto e del gusto) in soggetti con trattamento COVID-19 confermato, da lieve a moderato, sintomatico con Dalcetrapib

La risoluzione clinica sostenuta è definita quando nessun sintomo chiave correlato a COVID-19 ha un punteggio superiore a 1 in un periodo di 72 ore (come documentato utilizzando uno strumento elettronico per l'esito riferito dal paziente [ePRO]), ad eccezione dell'olfatto e del gusto dove il punteggio dovrebbe essere 0 su un periodo di 72 ore. Il tempo alla risoluzione è stato preso come il tempo dalla randomizzazione fino al primo giorno dell'ultimo periodo di 72 ore in cui il paziente ha raggiunto la definizione di risoluzione entro 28 giorni. I pazienti che non hanno soddisfatto la definizione di risoluzione 28 giorni dopo la randomizzazione sono stati considerati non risolti.

La scala è "Valutazione di 14 sintomi comuni correlati a COVID-19: elementi e risposta" della Food and Drug Administration (FDA). I sintomi sono valutati su una scala da 0 a 3 per 12 dei sintomi dove 0 è nessuno e su una scala da 0 a 2 per gli altri due sintomi dove 0 è "come al solito". Un punteggio più alto è un risultato peggiore.

Variazione rispetto al basale nel log10 Carica virale (saliva)

La carica virale log10, valutata utilizzando la saliva, è stata riassunta per gruppo di trattamento utilizzando statistiche descrittive (N, media, mediana, deviazione standard, minima e massima) per ogni visita, nonché per le variazioni rispetto al basale in cui era presente anche un IC dell'80%. presentata. Per i dati mostrati di seguito è stato utilizzato un modello ANCOVA ripetuto, che mostra le variazioni medie dal basale alle visite dello studio (Giorno 3, Giorno 5, Giorno 10 e Giorno 28/EOS) nella carica virale log10 inclusi i gruppi di trattamento per interazione tra le visite dello studio, al basale valore della carica virale log10 e valore basale della carica virale log10 in base all'interazione della visita di studio.

Variazione rispetto al basale nella carica virale log10 (tampone nasale)

La carica virale log10, valutata utilizzando il tampone nasale, è stata riassunta per gruppo di trattamento utilizzando statistiche descrittive (N, media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo) per ciascuna visita, nonché per le variazioni rispetto al basale in cui un IC dell'80% era anche presentato. Per i dati mostrati di seguito è stato utilizzato un modello ANCOVA ripetuto, che mostra le variazioni medie dal basale alle visite dello studio (Giorno 3, Giorno 5, Giorno 10 e Giorno 28/EOS) nella carica virale log10 inclusi i gruppi di trattamento per interazione tra le visite dello studio, al basale valore della carica virale log10 e valore basale della carica virale log10 in base all'interazione della visita di studio.

Tempo per una risoluzione clinica completa e sostenuta dei sintomi nei soggetti con trattamento COVID-19 confermato, da lieve a moderato, sintomatico con Dalcetrapib

La risoluzione clinica sostenuta è definita quando nessun sintomo chiave correlato a COVID-19 ha un punteggio superiore a 1 in un periodo di 72 ore (come documentato utilizzando uno strumento elettronico di esito riferito dal paziente [ePRO]). Il tempo alla risoluzione è stato preso come il tempo dalla randomizzazione fino al primo giorno dell'ultimo periodo di 72 ore in cui il paziente ha raggiunto la definizione di risoluzione entro 28 giorni. I pazienti che non hanno soddisfatto la definizione di risoluzione 28 giorni dopo la randomizzazione sono stati considerati non risolti.

La scala è "Valutazione di 14 sintomi comuni correlati a COVID-19: elementi e risposta" della Food and Drug Administration (FDA). I sintomi sono valutati su una scala da 0 a 3 per 12 dei sintomi dove 0 è nessuno e su una scala da 0 a 2 per gli altri due sintomi dove 0 è "come al solito". Un punteggio più alto è un risultato peggiore.

Clearance virale utilizzando la sindrome respiratoria acuta grave CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) Reazione a catena della polimerasi (PCR)

La clearance virale basata sul test di reazione a catena della polimerasi (PCR) per la sindrome respiratoria acuta grave CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) utilizzando tamponi nasali e campioni di saliva è stata eseguita sulla popolazione intent-to-treat (ITT). La clearance virale è stata riassunta per gruppo di trattamento utilizzando i metodi Kaplan-Meier. È stato presentato l'intervallo di confidenza (IC) mediano e associato all'80%. Sono stati presentati il ​​numero e la percentuale di pazienti che non hanno mostrato clearance virale, hanno mostrato clearance virale e pazienti censurati.

Tempo per completare la risoluzione clinica (esclusi tosse, olfatto e gusto) definito allo stesso modo dell'endpoint primario, ma considerando che tutti i sintomi devono risolversi a un punteggio di 0 per 72 ore

La risoluzione clinica completa è definita quando nessun sintomo chiave correlato a COVID-19 (esclusi tosse, senso dell'olfatto e gusto) ha un punteggio superiore a 0 in un periodo di 72 ore. Il tempo alla risoluzione è stato preso come il tempo dalla randomizzazione fino al primo giorno dell'ultimo periodo di 72 ore in cui il paziente ha raggiunto la definizione di risoluzione entro 28 giorni. I pazienti che non hanno soddisfatto la definizione di risoluzione 28 giorni dopo la randomizzazione sono stati considerati non risolti.

È stata utilizzata la scala "Valutazione di 14 sintomi comuni correlati a COVID-19: elementi e risposta". I sintomi sono valutati su una scala da 0 a 3 per 12 dei sintomi dove 0 è nessuno e su una scala da 0 a 2 per gli altri due sintomi dove 0 è "come al solito". Un punteggio più alto è un risultato peggiore.

Tempo per completare la risoluzione clinica

La risoluzione clinica sostenuta è definita quando nessun sintomo chiave correlato a COVID-19 ha un punteggio superiore a 0 in un periodo di 72 ore. Il tempo alla risoluzione è stato preso come il tempo dalla randomizzazione fino al primo giorno dell'ultimo periodo di 72 ore in cui il paziente ha raggiunto la definizione di risoluzione entro 28 giorni. I pazienti che non hanno soddisfatto la definizione di risoluzione 28 giorni dopo la randomizzazione sono stati considerati non risolti.

È stata utilizzata la scala "Valutazione di 14 sintomi comuni correlati a COVID-19: elementi e risposta". I sintomi sono valutati su una scala da 0 a 3 per 12 dei sintomi dove 0 è nessuno e su una scala da 0 a 2 per gli altri due sintomi dove 0 è "come al solito". Un punteggio più alto è un risultato peggiore.

La risoluzione deve essere avvenuta entro 28 giorni. Nei soggetti censurati è stato imputato un tempo di risoluzione di 29 giorni.

Variazione rispetto al basale nella malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) Punteggio totale di gravità dei sintomi raccolti in tutti i momenti

Il punteggio totale della gravità dei sintomi di COVID-19 è stato riassunto per gruppo di trattamento utilizzando statistiche descrittive (N, media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo) per ciascuna visita, nonché per le variazioni rispetto al basale in cui è stato rilevato un intervallo di confidenza (IC) dell'80%. anche presentato. Le variazioni medie rispetto al basale sono state analizzate utilizzando un modello ANCOVA a misure ripetute.

La scala è "Assessment of 14 Common COVID-19-Related Sintoms: Items and Response" dal documento della Food and Drug Administration (FDA) "Assessing COVID-19-Related Symtoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Prodotti per la prevenzione o il trattamento di COVID-19 Guida per l'industria". I sintomi sono valutati su una scala da 0 a 3 per 12 sintomi e su una scala da 0 a 2 per due sintomi. Viene riportata la somma di tutti i 14 punteggi dei sintomi, dove 0 è il minimo e 40 è il massimo. Un punteggio più alto è un risultato peggiore.

Punteggio della scala dei risultati clinici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (scala a 9 punti) allo screening, giorni 1, 3, 5, fine del trattamento (giorno 10), visita di follow-up (giorno 14) e giorno 28

Il numero e la percentuale di pazienti per ciascun punteggio di esito clinico dell'OMS sono stati riassunti. I punteggi sono stati confrontati utilizzando il test di Mann-Whitney-Wilcoxon.

Questa scala è chiamata "WHO Clinical Outcome Scale". Viene valutato da 0 a 9 dove 9 è la presentazione più grave della malattia. Un punteggio più alto è un risultato peggiore.

Tasso di ospedalizzazione fino al giorno 28

L'analisi di questo endpoint è stata eseguita sulla popolazione intenzione di trattare (ITT). La percentuale di pazienti ricoverati in ospedale è stata confrontata utilizzando un'analisi di regressione logistica binaria. Il modello includeva solo il gruppo di trattamento. I risultati sono stati presentati come odds ratio, con IC 80% associati e p-value.

Tasso di progressione all'ossigenoterapia fino al giorno 28

L'analisi di questo endpoint è stata eseguita sulla popolazione intenzione di trattare (ITT). È stato presentato il numero e la percentuale di pazienti che sono passati all'ossigenoterapia. La percentuale di pazienti che erano passati all'ossigenoterapia è stata confrontata utilizzando un'analisi di regressione logistica binaria. Il modello includeva solo il gruppo di trattamento. I risultati sono stati presentati come odds ratio, con intervalli di confidenza dell'80% associati (CI) e p-value.

Tipo di ossigenoterapia ricevuta fino al giorno 28

L'analisi di questo endpoint è stata eseguita sulla popolazione intent-to-treat (ITT) e solo su coloro che hanno ricevuto ossigenoterapia. Il numero e la percentuale di pazienti che hanno ricevuto diversi tipi di ossigenoterapia sono stati presentati utilizzando statistiche descrittive.

Durata del ricovero

La durata del ricovero è stata eseguita sulla popolazione per intenzione di trattare (ITT) in soggetti ricoverati. La durata del ricovero è stata riassunta per gruppo di trattamento utilizzando statistiche descrittive (N, media, mediana, deviazione standard, Q1, Q3, minimo e massimo). È stato eseguito un modello ANOVA per analizzare la differenza tra i gruppi di trattamento. Il modello includeva solo il gruppo di trattamento. I contrasti in questo modello hanno consentito i confronti tra i gruppi di trattamento. I risultati sono stati presentati come differenza media del trattamento con l'intervallo di confidenza (IC) dell'80% associato e il valore p.

Tasso di mortalità entro il giorno 28

L'analisi di questo endpoint è stata eseguita sulla popolazione intenzione di trattare (ITT). È stato presentato il numero e la percentuale di pazienti deceduti. La percentuale di pazienti deceduti è stata confrontata utilizzando una regressione logistica binaria. Il modello includeva solo il gruppo di trattamento. I contrasti in questo modello hanno consentito i confronti tra i gruppi di trattamento. I risultati sono stati presentati come odds ratio, con IC 80% associati e valori p.