Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Dalcetrapib bij patiënten met bevestigde milde tot matige COVID-19

10 november 2022 bijgewerkt door: DalCor Pharmaceuticals

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2a proof-of-concept-studie van dalcetrapib bij patiënten met bevestigde milde tot matige COVID-19

Deze studie is een placebogecontroleerde, fase 2a proof-of-concept klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid van dalcetrapib zal evalueren bij poliklinische patiënten met milde tot matige, symptomatische, bevestigde COVID 19.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

227

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Institut de Cardiologie de Montreal

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

    1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
    2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar op de dag van geïnformeerde toestemming
    3. Een bevestigde diagnose van COVID-19 (positief voor SARS CoV 2) hebben gekregen, zoals beoordeeld door PCR of point-of-care binnen 72 uur na de eerste dosis op dag 1
    4. Milde tot matige tekenen of symptomen van COVID-19 hebben die beginnen binnen 5 dagen na de eerste dosis op dag 1, ten minste twee van de volgende symptomen:

      • verstopte neus of loopneus
      • keelpijn
      • kortademigheid
      • hoest
      • vermoeidheid
      • spierpijn
      • hoofdpijn
      • koude rillingen of rillingen
      • warm of koortsig voelen
      • misselijkheid
      • braken
      • diarree
      • anosmie
      • ouderdom
    5. Ambulante patiënt met COVID-19-ziekte (geen zuurstoftherapie nodig [WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale, score van 3])
    6. Patiënt is zich bewust van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en is bereid zich te houden aan protocolbehandelingen, bloedtesten en andere evaluaties die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

    1. Vrouwen die zwanger zijn (negatieve zwangerschapstest vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening) of borstvoeding geven
    2. Mannelijke patiënten en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende >12 maanden) die niet ten minste één in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode gebruiken
    3. Ernstige COVID-19-ziekte zoals gedefinieerd door de WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale, scores van 5 (niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof), 6 (intubatie en mechanische beademing), of 7 (beademing + extra orgaanondersteunende pressoren, niervervangende therapie [RRT], extracorporale membraanoxygenatie [ECMO])
    4. Verwachte overleving minder dan 72 uur
    5. Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) <90% tijdens het inademen van kamerlucht
    6. Behandeling met andere geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk werkzaam zijn tegen SARS CoV 2-infectie, zoals remdesivir, favipiravir, binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig
    7. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die het naleven van de studievereisten kan belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
    8. Gebruik van andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen tijdens deelname aan de huidige studie
    9. Patiënt vereist frequent of langdurig gebruik van systemische corticosteroïden (≥20 mg prednison/dag of equivalent gedurende >4 weken) of andere immunosuppressiva (bijv. voor orgaantransplantatie of auto-immuunziekten)
    10. Bekende nierziekte met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <50 ml/min op basis van lokale laboratoriumresultaten
    11. Patiënten met een klinisch duidelijke leveraandoening, bijv. Geelzucht, cholestase, leverfunctiestoornis of actieve hepatitis
    12. Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >3 × bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase- of bilirubinewaarden > 2 × ULN op basis van lokale laboratoriumresultaten
    13. Gelijktijdige toediening van klinische doses orlistat met dalcetrapib
    14. Onvermogen om orale medicatie te slikken of een gastro-intestinale stoornis met diarree (bijv. ziekte van Crohn) of malabsorptie bij screening
    15. Elke andere klinisch significante medische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of mogelijk van invloed zou kunnen zijn op de therapietrouw van de patiënt of de veiligheids-/werkzaamheidswaarnemingen in het onderzoek
    16. Voorgeschiedenis van een allergische reactie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dosis van 900 mg
Patiënten zullen Dalcetrapib 900 mg gedurende 10 dagen krijgen
Dalcetrapib 300 mg filmomhulde tabletten
Actieve vergelijker: Dosis van 1800 mg
Patiënten krijgen Dalcetrapib 1800 mg gedurende 10 dagen
Dalcetrapib 300 mg filmomhulde tabletten
Actieve vergelijker: Dosis van 3600 mg
Patiënten krijgen Dalcetrapib 3600 mg gedurende 10 dagen
Dalcetrapib 300 mg filmomhulde tabletten
Placebo-vergelijker: Placebo-tabletten
Patiënten krijgen Placebo gedurende 10 dagen
Placebo-tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot aanhoudende klinische verdwijning van symptomen van COVID-19 (exclusief hoesten, reuk- en smaakzin) bij proefpersonen met bevestigde, milde tot matige, symptomatische COVID-19-behandeling met dalcetrapib
Tijdsspanne: 28 dagen

Aanhoudende klinische oplossing wordt gedefinieerd als optredend wanneer geen enkel belangrijk COVID-19-gerelateerd symptoom een ​​score hoger dan 1 heeft over een periode van 72 uur (zoals gedocumenteerd met behulp van een elektronisch door de patiënt gerapporteerd resultaat [ePRO]-instrument), behalve reuk- en smaakzin. waarbij de score 0 moet zijn over een periode van 72 uur. De tijd tot herstel werd genomen als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste dag van de laatste periode van 72 uur waarin de patiënt binnen 28 dagen aan de definitie van herstel voldeed. Patiënten die 28 dagen na randomisatie niet voldeden aan de definitie van resolutie, werden als niet opgelost beschouwd.

De schaal is "Beoordeling van 14 veelvoorkomende COVID-19-gerelateerde symptomen: items en respons" van de Food and Drug Administration (FDA). De symptomen worden gescoord op een schaal van 0 tot 3 voor 12 van de symptomen waarbij 0 geen is en op een schaal van 0 tot 2 voor de twee andere symptomen waarbij 0 "zoals gebruikelijk" is. Een hogere score is een slechter resultaat.

28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in log10 Virale belasting (speeksel)
Tijdsspanne: Screening/basislijn (dag -2 tot dag -1), dag 3, dag 5, dag 10 en dag 28/einde studie (EOS)
Log10 virale belasting, zoals bepaald met behulp van het speeksel, werd samengevat per behandelingsgroep met behulp van beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum) voor elk bezoek, evenals voor veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde waarbij ook een 80%-BI werd vastgesteld. gepresenteerd. Er werd een herhaald ANCOVA-model gebruikt voor de hieronder getoonde gegevens, die de gemiddelde veranderingen vanaf baseline tot studiebezoeken (dag 3, dag 5, dag 10 en dag 28/EOS) in log10 viral load inclusief behandelingsgroepen per studiebezoekinteractie, baseline waarde van log10 virale belasting en uitgangswaarde van log10 virale belasting per studiebezoekinteractie.
Screening/basislijn (dag -2 tot dag -1), dag 3, dag 5, dag 10 en dag 28/einde studie (EOS)
Wijziging ten opzichte van baseline in log10 Virale lading (neusuitstrijkje)
Tijdsspanne: Screening/basislijn (dag -2 tot dag -1), dag 3, dag 5, dag 10 en dag 28/einde studie (EOS)
Log10 virale belasting, zoals beoordeeld met behulp van het neusuitstrijkje, werd samengevat per behandelingsgroep met behulp van beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum) voor elk bezoek, evenals voor veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde waarbij een 80% BI was ook gepresenteerd. Er werd een herhaald ANCOVA-model gebruikt voor de hieronder getoonde gegevens, die de gemiddelde veranderingen vanaf baseline tot studiebezoeken (dag 3, dag 5, dag 10 en dag 28/EOS) in log10 viral load inclusief behandelingsgroepen per studiebezoekinteractie, baseline waarde van log10 virale belasting en uitgangswaarde van log10 virale belasting per studiebezoekinteractie.
Screening/basislijn (dag -2 tot dag -1), dag 3, dag 5, dag 10 en dag 28/einde studie (EOS)
Tijd tot aanhoudende volledige klinische verdwijning van symptomen bij proefpersonen met bevestigde, milde tot matige, symptomatische COVID-19-behandeling met dalcetrapib
Tijdsspanne: 28 dagen

Aanhoudende klinische oplossing wordt gedefinieerd als optredend wanneer geen enkel belangrijk COVID-19-gerelateerd symptoom een ​​score hoger dan 1 heeft over een periode van 72 uur (zoals gedocumenteerd met behulp van een elektronisch door de patiënt gerapporteerd resultaat [ePRO]-instrument). De tijd tot herstel werd genomen als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste dag van de laatste periode van 72 uur waarin de patiënt binnen 28 dagen aan de definitie van herstel voldeed. Patiënten die 28 dagen na randomisatie niet voldeden aan de definitie van resolutie, werden als niet opgelost beschouwd.

De schaal is "Beoordeling van 14 veelvoorkomende COVID-19-gerelateerde symptomen: items en respons" van de Food and Drug Administration (FDA). De symptomen worden gescoord op een schaal van 0 tot 3 voor 12 van de symptomen waarbij 0 geen is en op een schaal van 0 tot 2 voor de twee andere symptomen waarbij 0 "zoals gebruikelijk" is. Een hogere score is een slechter resultaat.

28 dagen
Virale klaring met behulp van Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) Polymerase Chain Reaction (PCR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Virale klaring op basis van een polymerasekettingreactie (PCR)-test voor Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) met behulp van neusuitstrijkjes en speekselmonsters werd uitgevoerd op de intention-to-treat (ITT)-populatie. Virale klaring werd samengevat per behandelingsgroep met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Mediaan en bijbehorend 80% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd gepresenteerd. Het aantal en percentage patiënten dat geen virale klaring vertoonde, vertoonde wel virale klaring en gecensureerde patiënten werden gepresenteerd.
Dag 1 tot dag 28
Tijd tot volledig klinisch herstel (exclusief hoesten, reuk- en smaakzintuig) Gedefinieerd op dezelfde manier als het primaire eindpunt, maar in aanmerking genomen dat alle symptomen moeten verdwijnen tot een score van 0 gedurende 72 uur
Tijdsspanne: 28 dagen

Volledige klinische oplossing wordt gedefinieerd als optredend wanneer geen van de belangrijkste COVID-19-gerelateerde symptomen (met uitzondering van hoesten, reuk- en smaakzin) een score hoger dan 0 heeft over een periode van 72 uur. De tijd tot herstel werd genomen als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste dag van de laatste periode van 72 uur waarin de patiënt binnen 28 dagen aan de definitie van herstel voldeed. Patiënten die 28 dagen na randomisatie niet voldeden aan de definitie van resolutie, werden als niet opgelost beschouwd.

De schaal is "Beoordeling van 14 veelvoorkomende COVID-19-gerelateerde symptomen: items en respons". De symptomen worden gescoord op een schaal van 0 tot 3 voor 12 van de symptomen waarbij 0 geen is en op een schaal van 0 tot 2 voor de twee andere symptomen waarbij 0 "zoals gebruikelijk" is. Een hogere score is een slechter resultaat.

28 dagen
Tijd om de klinische oplossing te voltooien
Tijdsspanne: 28 dagen

Aanhoudend klinisch herstel wordt gedefinieerd als optredend wanneer geen enkel belangrijk COVID-19-gerelateerd symptoom een ​​score hoger dan 0 heeft over een periode van 72 uur. De tijd tot herstel werd genomen als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste dag van de laatste periode van 72 uur waarin de patiënt binnen 28 dagen aan de definitie van herstel voldeed. Patiënten die 28 dagen na randomisatie niet voldeden aan de definitie van resolutie, werden als niet opgelost beschouwd.

De schaal is "Beoordeling van 14 veelvoorkomende COVID-19-gerelateerde symptomen: items en respons". De symptomen worden gescoord op een schaal van 0 tot 3 voor 12 van de symptomen waarbij 0 geen is en op een schaal van 0 tot 2 voor de twee andere symptomen waarbij 0 "zoals gebruikelijk" is. Een hogere score is een slechter resultaat.

De oplossing moet binnen 28 dagen hebben plaatsgevonden. Bij gecensureerde proefpersonen werd een oplostijd van 29 dagen gerekend.

28 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) Totale symptoomernstscore verzameld op alle tijdstippen
Tijdsspanne: Baseline, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 5, Dag 6, Dag 7, Dag 8, Dag 9, Dag 10, Dag 14 (vervolgbezoek 1) en Dag 28 (einde studie / follow-up bezoek 2)

De totale score voor de ernst van de symptomen van COVID-19 werd per behandelingsgroep samengevat met behulp van beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum) voor elk bezoek, evenals voor veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde waarbij een betrouwbaarheidsinterval (BI) van 80% was ook gepresenteerd. De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden geanalyseerd met behulp van een ANCOVA-model met herhaalde metingen.

De schaal is "Assessment of 14 Common COVID-19-Related Symptomen: Items and Response" uit het document van de Food and Drug Administration (FDA) "Assessing COVID-19-Related Symptomen bij poliklinische volwassen en adolescente proefpersonen in klinische proeven met geneesmiddelen en biologische geneesmiddelen". Producten voor preventie of behandeling van COVID-19 Richtlijnen voor de industrie". Symptomen worden gescoord op een schaal van 0 tot 3 voor 12 symptomen en op een schaal van 0 tot 2 voor twee symptomen. De som van alle 14 symptoomscores wordt gerapporteerd, waarbij 0 het minimum is en 40 het maximum. Een hogere score is een slechter resultaat.

Baseline, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 5, Dag 6, Dag 7, Dag 8, Dag 9, Dag 10, Dag 14 (vervolgbezoek 1) en Dag 28 (einde studie / follow-up bezoek 2)
Scoring van de klinische uitkomstschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (9-puntsschaal) bij screening, dag 1, 3, 5, einde van de behandeling (dag 10), vervolgbezoek (dag 14) en dag 28
Tijdsspanne: Screening (dag -2 tot dag -1), dag 1, 3, 5, einde behandeling (dag 10), vervolgbezoek (dag 14) en dag 28

Het aantal en percentage patiënten voor elke klinische uitkomstscore van de WHO werd samengevat. Scores werden vergeleken met behulp van de Mann-Whitney-Wilcoxon-test.

Deze schaal wordt de "WHO Clinical Outcome Scale" genoemd. Het wordt gescoord van 0 tot 9, waarbij 9 de meest ernstige ziektepresentatie is. Een hogere score is een slechter resultaat.

Screening (dag -2 tot dag -1), dag 1, 3, 5, einde behandeling (dag 10), vervolgbezoek (dag 14) en dag 28
Aantal ziekenhuisopnames tot en met dag 28
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
De analyse van dit eindpunt werd uitgevoerd op de intention-to-treat (ITT)-populatie. Het percentage patiënten dat in het ziekenhuis werd opgenomen, werd vergeleken met behulp van een binaire logistische regressieanalyse. Het model omvatte alleen de behandelingsgroep. De resultaten werden gepresenteerd als odds ratio's, met bijbehorende 80% CI's en p-waarde.
Dag 1 tot dag 28
Progressiesnelheid naar zuurstoftherapie tot en met dag 28
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
De analyse van dit eindpunt werd uitgevoerd op de intention-to-treat (ITT)-populatie. Het aantal en percentage patiënten dat overging op zuurstoftherapie werd gepresenteerd. Het percentage patiënten dat was overgegaan op zuurstoftherapie werd vergeleken met behulp van een binaire logistische regressieanalyse. Het model omvatte alleen de behandelingsgroep. De resultaten werden gepresenteerd als odds ratio's, met bijbehorende 80% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) en p-waarde.
Dag 1 tot dag 28
Type zuurstoftherapie ontvangen tot en met dag 28
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
De analyse van dit eindpunt werd uitgevoerd op de intention-to-treat (ITT)-populatie en alleen op degenen die zuurstoftherapie kregen. Het aantal en percentage patiënten dat verschillende soorten zuurstoftherapie ontving, werd gepresenteerd met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 tot dag 28
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
De duur van ziekenhuisopname werd uitgevoerd op de intention-to-treat (ITT)-populatie bij proefpersonen die in het ziekenhuis waren opgenomen. De duur van de ziekenhuisopname werd samengevat per behandelingsgroep met behulp van beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, Q1, Q3, minimum en maximum). Er werd een ANOVA-model uitgevoerd om het verschil tussen behandelingsgroepen te analyseren. Het model omvatte alleen de behandelingsgroep. Contrasten onder dit model maakten vergelijkingen tussen behandelingsgroepen mogelijk. De resultaten werden gepresenteerd als gemiddeld behandelingsverschil met bijbehorend 80% betrouwbaarheidsinterval (BI) en p-waarde.
Dag 1 tot en met dag 28
Sterftecijfer op dag 28
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
De analyse van dit eindpunt werd uitgevoerd op de intention-to-treat (ITT)-populatie. Het aantal en percentage overleden patiënten werd gepresenteerd. Het percentage overleden patiënten werd vergeleken met behulp van een binaire logistische regressie. Het model omvatte alleen de behandelingsgroep. Contrasten onder dit model maakten vergelijkingen tussen behandelingsgroepen mogelijk. De resultaten werden gepresenteerd als odds ratio's, met bijbehorende 80% CI's en p-waarden.
Dag 1 tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: David Kallend, DalCor Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op Dalcetrapib

3
Abonneren