Effekt af Dalcetrapib hos patienter med bekræftet mild til moderat COVID-19

Aktiv komparator: 900 mg dosis

Patienterne vil modtage Dalcetrapib 900 mg i 10 dage

Medicin: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg filmovertrukne tabletter

Aktiv komparator: 1800 mg dosis

Patienterne vil modtage Dalcetrapib 1800 mg i 10 dage

Medicin: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg filmovertrukne tabletter

Aktiv komparator: 3600 mg dosis

Patienterne vil modtage Dalcetrapib 3600 mg i 10 dage

Medicin: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg filmovertrukne tabletter

Placebo komparator: Placebo tabletter

Patienterne får placebo i 10 dage

Andet: Placebo

Placebo-tabletter

Tid til vedvarende klinisk løsning af symptomer på COVID-19 (eksklusive hoste, lugtesans og smagssans) hos forsøgspersoner med bekræftet, mild til moderat, symptomatisk COVID-19-behandling med Dalcetrapib

Vedvarende klinisk opløsning er defineret som opstået, når intet nøgle COVID-19-relateret symptom har en score højere end 1 over en 72-timers periode (som dokumenteret ved hjælp af et elektronisk patientrapporteret resultat [ePRO]-instrument), bortset fra lugtesansen og smagssansen hvor scoren skal være 0 over en 72-timers periode. Tiden til opløsning blev taget som tiden fra randomisering til den første dag i den sidste 72-timers periode, hvor patienten opfyldte definitionen af ​​opløsning inden for 28 dage. Patienter, der ikke opfyldte definitionen af ​​opløsning 28 dage efter randomisering, blev betragtet som ikke løst.

Skalaen er "vurdering af 14 almindelige COVID-19-relaterede symptomer: genstande og reaktion" fra Food and Drug Administration (FDA). Symptomerne scores som på en skala fra 0 til 3 for 12 af symptomerne, hvor 0 er ingen og på en skala fra 0 til 2 for de to andre symptomer, hvor 0 er "som sædvanligt". En højere score er et dårligere resultat.

Ændring fra baseline i log10 viral belastning (spyt)

Log10 viral load, som vurderet ved hjælp af spyt, blev opsummeret af behandlingsgruppe ved hjælp af beskrivende statistik (N, middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum) for hvert besøg såvel som for ændringer fra baseline, hvor en 80 % CI også var forelagde. En gentagen ANCOVA-model blev brugt til dataene vist nedenfor, som viser de gennemsnitlige ændringer fra baseline til studiebesøg (dag 3, dag 5, dag 10 og dag 28/EOS) i log10 viral load inklusive behandlingsgrupper efter interaktion med studiebesøg, baseline værdi af log10 viral load og baseline værdi af log10 viral load ved interaktion med studiebesøg.

Ændring fra baseline i log10 viral belastning (næsepodning)

Log10 viral load, som vurderet ved hjælp af næsepodningen, blev opsummeret af behandlingsgruppe ved hjælp af beskrivende statistik (N, gennemsnit, median, standardafvigelse, minimum og maksimum) for hvert besøg samt for ændringer fra baseline, hvor en 80 % CI var også præsenteret. En gentagen ANCOVA-model blev brugt til dataene vist nedenfor, som viser de gennemsnitlige ændringer fra baseline til studiebesøg (dag 3, dag 5, dag 10 og dag 28/EOS) i log10 viral load inklusive behandlingsgrupper efter interaktion med studiebesøg, baseline værdi af log10 viral load og baseline værdi af log10 viral load ved interaktion med studiebesøg.

Tid til vedvarende fuldstændig klinisk løsning af symptomer hos forsøgspersoner med bekræftet, mild til moderat, symptomatisk COVID-19-behandling med Dalcetrapib

Vedvarende klinisk opløsning er defineret som opstået, når intet nøgle COVID-19-relateret symptom har en score højere end 1 over en 72-timers periode (som dokumenteret ved hjælp af et elektronisk patientrapporteret udfaldsinstrument [ePRO]). Tiden til opløsning blev taget som tiden fra randomisering til den første dag i den sidste 72-timers periode, hvor patienten opfyldte definitionen af ​​opløsning inden for 28 dage. Patienter, der ikke opfyldte definitionen af ​​opløsning 28 dage efter randomisering, blev betragtet som ikke løst.

Skalaen er "vurdering af 14 almindelige COVID-19-relaterede symptomer: genstande og reaktion" fra Food and Drug Administration (FDA). Symptomerne scores som på en skala fra 0 til 3 for 12 af symptomerne, hvor 0 er ingen og på en skala fra 0 til 2 for de to andre symptomer, hvor 0 er "som sædvanligt". En højere score er et dårligere resultat.

Viral clearance ved brug af alvorligt akut respiratorisk syndrom CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) Polymerase Chain Reaction (PCR)

Viral clearance baseret på polymerase kædereaktion (PCR) test for alvorligt akut respiratorisk syndrom CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) ved hjælp af næsepodning og spytprøver blev udført på intention-to-treat (ITT) populationen. Viral clearance blev opsummeret af behandlingsgruppe under anvendelse af Kaplan-Meier metoder. Median og tilhørende 80 % konfidensinterval (CI) blev præsenteret. Antallet og procentdelen af ​​patienter, der ikke viste viral clearance, viste viral clearance, og patienter, der var censureret, blev præsenteret.

Tid til at fuldføre klinisk opløsning (undtagen hoste, lugtesans og smagssans) defineret på samme måde som det primære endepunkt, men i betragtning af at alle symptomer skal forsvinde til en score på 0 i 72 timer

Fuldstændig klinisk opløsning er defineret som opstået, når intet vigtige COVID-19-relaterede symptom (eksklusive hoste, lugtesans og smagssans) har en score højere end 0 over en 72-timers periode. Tiden til opløsning blev taget som tiden fra randomisering til den første dag i den sidste 72 timers periode, hvor patienten opfyldte definitionen af ​​opløsning inden for 28 dage. Patienter, der ikke opfyldte definitionen af ​​opløsning 28 dage efter randomisering, blev betragtet som ikke løst.

Skalaen er "Vurdering af 14 almindelige COVID-19-relaterede symptomer: genstande og respons" blev brugt. Symptomerne scores som på en skala fra 0 til 3 for 12 af symptomerne, hvor 0 er ingen og på en skala fra 0 til 2 for de to andre symptomer, hvor 0 er "som sædvanligt". En højere score er et dårligere resultat.

Tid til at fuldføre klinisk opløsning

Vedvarende klinisk opløsning er defineret som opstået, når ingen vigtige COVID-19-relaterede symptomer har en score højere end 0 over en 72-timers periode. Tiden til opløsning blev taget som tiden fra randomisering til den første dag i den sidste 72 timers periode, hvor patienten opfyldte definitionen af ​​opløsning inden for 28 dage. Patienter, der ikke opfyldte definitionen af ​​opløsning 28 dage efter randomisering, blev betragtet som ikke løst.

Skalaen er "Vurdering af 14 almindelige COVID-19-relaterede symptomer: genstande og respons" blev brugt. Symptomerne scores som på en skala fra 0 til 3 for 12 af symptomerne, hvor 0 er ingen og på en skala fra 0 til 2 for de to andre symptomer, hvor 0 er "som sædvanligt". En højere score er et dårligere resultat.

Løsningen skal være sket inden for 28 dage. Opløsningstid på 29 dage blev imputeret i censurerede emner.

Ændring fra baseline i Coronavirus-sygdom i 2019 (COVID-19) Samlet symptomsværhedsscore indsamlet på alle tidspunkter

COVID-19 total symptomsværhedsscore blev opsummeret efter behandlingsgruppe ved hjælp af beskrivende statistik (N, middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum) for hvert besøg samt for ændringer fra baseline, hvor et 80 % konfidensinterval (CI) var også præsenteret. Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev analyseret under anvendelse af en ANCOVA-model med gentagne mål.

Skalaen er "Assessment of 14 Common COVID-19-Related Symptoms: Items and Response" fra Food and Drug Administration (FDA) dokument "Assessing COVID-19-Related Symptoms in Ambulant Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Produkter til COVID-19 forebyggelse eller behandling Vejledning til industrien". Symptomer bedømmes som på en skala fra 0 til 3 for 12 symptomer og på en skala fra 0 til 2 for to symptomer. Summen af ​​alle 14 symptomscore rapporteres, hvor 0 er minimum og 40 er maksimum. En højere score er et dårligere resultat.

Bedømmelse af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kliniske udfaldsskala (9-punkts skala) ved screening, dag 1, 3, 5, afslutning af behandling (dag 10), opfølgningsbesøg (dag 14) og dag 28

Antallet og procentdelen af ​​patienter for hver WHOs kliniske resultatscore blev opsummeret. Scoringer blev sammenlignet under anvendelse af Mann-Whitney-Wilcoxon-testen.

Denne skala kaldes "WHO Clinical Outcome Scale". Det scores fra 0 til 9, hvor 9 er den mest alvorlige sygdomspræsentation. En højere score er et dårligere resultat.

Indlæggelseshastighed til og med dag 28

Analysen af ​​dette endepunkt blev udført på intention-to-treat-populationen (ITT). Procentdelen af ​​patienter, der var indlagt, blev sammenlignet ved hjælp af en binær logistisk regressionsanalyse. Modellen omfattede kun behandlingsgruppen. Resultaterne blev præsenteret som odds ratioer med tilhørende 80% CI'er og p-værdi.

Progressionshastighed til iltterapi til og med dag 28

Analysen af ​​dette endepunkt blev udført på intention-to-treat-populationen (ITT). Antallet og procentdelen af ​​patienter, der udviklede sig til iltbehandling, blev præsenteret. Procentdelen af ​​patienter, der var gået videre til oxygenbehandling, blev sammenlignet ved hjælp af en binær logistisk regressionsanalyse. Modellen omfattede kun behandlingsgruppen. Resultaterne blev præsenteret som oddsratioer med tilhørende 80 % konfidensintervaller (CI'er) og p-værdi.

Type iltterapi modtaget til og med dag 28

Analysen af ​​dette endepunkt blev udført på intention-to-treat (ITT) populationen og kun på dem, der modtog iltbehandling. Antallet og procentdelen af ​​patienter, der modtog forskellige typer iltbehandling, blev præsenteret ved hjælp af beskrivende statistik.

Indlæggelsens varighed

Varigheden af ​​hospitalsindlæggelsen blev udført på intention-to-treat-populationen (ITT) hos patienter, der var indlagt. Varigheden af ​​indlæggelsen blev opsummeret efter behandlingsgruppe ved hjælp af beskrivende statistik (N, middelværdi, median, standardafvigelse, Q1, Q3, minimum og maksimum). En ANOVA-model blev udført for at analysere forskellen mellem behandlingsgrupper. Modellen omfattede kun behandlingsgruppen. Kontraster under denne model muliggjorde sammenligninger på tværs af behandlingsgrupper. Resultaterne blev præsenteret som gennemsnitlig behandlingsforskel med tilhørende 80 % konfidensinterval (CI) og p-værdi.

Dødelighed pr. dag 28

Analysen af ​​dette endepunkt blev udført på intention-to-treat-populationen (ITT). Antallet og procentdelen af ​​patienter, der døde, blev præsenteret. Procentdelen af ​​patienter, der døde, blev sammenlignet ved hjælp af en binær logistisk regression. Modellen omfattede kun behandlingsgruppen. Kontraster under denne model muliggjorde sammenligninger på tværs af behandlingsgrupper. Resultaterne blev præsenteret som odds ratioer med tilhørende 80% CI'er og p-værdier.