A dalcetrapib hatása enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél

Aktív összehasonlító: 900 mg-os adag

A betegek 900 mg Dalcetrapib-et kapnak 10 napig

Drog: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg filmtabletta

Aktív összehasonlító: 1800 mg-os adag

A betegek 1800 mg Dalcetrapib-et kapnak 10 napig

Drog: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg filmtabletta

Aktív összehasonlító: 3600 mg-os adag

A betegek 3600 mg Dalcetrapib-et kapnak 10 napig

Drog: Dalcetrapib

Dalcetrapib 300 mg filmtabletta

Placebo Comparator: Placebo tabletták

A betegek 10 napig placebót kapnak

Egyéb: Placebo

Placebo tabletták

Eltelt idő a COVID-19 tüneteinek (a köhögés, a szaglás és az ízlelés kivételével) tartós klinikai rendeződéséig olyan alanyoknál, akiknél megerősített, enyhe vagy közepes fokú tüneti COVID-19 kezelést kaptak dalcetrapibbal

Tartós klinikai megszűnésnek minősül, ha a COVID-19-hez kapcsolódó kulcsfontosságú tünet egyikének sem ér el 1-nél magasabb pontszámot egy 72 órás időszak alatt (elektronikus, beteg által bejelentett kimenetelű [ePRO] eszközzel dokumentálva), kivéve a szaglás- és ízérzékelést. ahol a pontszámnak 0-nak kell lennie egy 72 órás periódusban. A feloldódásig eltelt időt a randomizálástól az utolsó 72 órás periódus első napjáig eltelt időnek tekintettük, amikor is a beteg 28 napon belül teljesítette a feloldódás definícióját. Azokat a betegeket, akik 28 nappal a randomizálás után nem feleltek meg a rezolváció definíciójának, nem tekintették gyógyultnak.

A skála a „14 gyakori COVID-19-hez kapcsolódó tünet értékelése: tételek és válaszok” az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól (FDA). A tüneteket a 0-tól 3-ig terjedő skálán 12 tünet esetén értékelik, ahol a 0 nem jelenti, és a 0-tól 2-ig terjedő skálán a két másik tünetet, ahol a 0 a "szokás szerint". A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.

Változás az alapvonaltól a log10 vírusterhelésben (nyál)

A nyál segítségével értékelt Log10 vírusterhelést kezelt csoportonként leíró statisztikák (N, átlag, medián, szórás, minimum és maximum) segítségével összegezték minden egyes látogatásra, valamint a kiindulási értékhez képesti változásokra, ahol a 80%-os CI is volt. bemutatott. Az alábbiakban bemutatott adatokhoz ismételt ANCOVA-modellt használtunk, amely az átlagos változásokat mutatja a kiindulási értéktől a vizsgálati látogatásokig (3. nap, 5. nap, 10. nap és 28. nap/EOS) log10 vírusterhelésben, beleértve a kezelt csoportokat a vizsgálati látogatás interakciója alapján, alapvonal a log10 vírusterhelés értéke és a log10 vírusterhelés alapértéke tanulmányi látogatás interakciója alapján.

Változás az alapvonalhoz képest a log10 vírusterhelésben (orrtampon)

A log10 vírusterhelést, amelyet az orrtampon segítségével határoztak meg, kezelt csoportonként összesítettük leíró statisztikák (N, átlag, medián, szórás, minimum és maximum) felhasználásával minden egyes látogatásra, valamint a kiindulási értékhez képest bekövetkezett változásokra, ahol 80%-os CI volt. is bemutatták. Az alábbiakban bemutatott adatokhoz ismételt ANCOVA-modellt használtunk, amely az átlagos változásokat mutatja a kiindulási értéktől a vizsgálati látogatásokig (3. nap, 5. nap, 10. nap és 28. nap/EOS) log10 vírusterhelésben, beleértve a kezelt csoportokat a vizsgálati látogatás interakciója alapján, alapvonal a log10 vírusterhelés értéke és a log10 vírusterhelés alapértéke tanulmányi látogatás interakciója alapján.

Eltelt idő a tünetek tartós teljes klinikai megszűnéséhez azoknál az alanyoknál, akiknél megerősített, enyhe-közepes fokú, tüneti COVID-19-kezelést kaptak dalcetrapibbal

Tartós klinikai megszűnésről akkor beszélünk, ha egyetlen kulcsfontosságú, COVID-19-hez kapcsolódó tünet sem ér el 1-nél magasabb pontszámot egy 72 órás periódus alatt (a páciens által jelentett elektronikus kimenetel (ePRO) eszközzel dokumentálva). A feloldódásig eltelt időt a randomizálástól az utolsó 72 órás periódus első napjáig eltelt időnek tekintettük, amikor is a beteg 28 napon belül teljesítette a feloldódás definícióját. Azokat a betegeket, akik 28 nappal a randomizálás után nem feleltek meg a rezolváció definíciójának, nem tekintették gyógyultnak.

A skála a „14 gyakori COVID-19-hez kapcsolódó tünet értékelése: tételek és válaszok” az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól (FDA). A tüneteket a 0-tól 3-ig terjedő skálán 12 tünet esetén értékelik, ahol a 0 nem jelenti, és a 0-tól 2-ig terjedő skálán a két másik tünetet, ahol a 0 a "szokás szerint". A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.

Víruseltávolítás súlyos akut légzőszervi szindróma CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2) polimeráz láncreakció (PCR) segítségével

A súlyos akut légzőszervi szindróma CoronaVírus 2 (SARS-CoV-2) polimeráz láncreakciós (PCR) tesztjén alapuló vírus clearance-t végeztek orrtampon és nyálminták felhasználásával a kezelési szándékú (ITT) populáción. A vírus clearance-ét kezelt csoportonként Kaplan-Meier módszerrel foglaltuk össze. Bemutatták a mediánt és a kapcsolódó 80%-os konfidencia intervallumot (CI). Bemutattuk azoknak a betegeknek a számát és százalékos arányát, akik nem mutattak vírus-tisztulást, de mutattak vírus-tisztulást, és a cenzúrázott betegek száma.

A klinikai feloldásig eltelt idő (kivéve a köhögést, a szaglást és az ízlelést) ugyanúgy meghatározva, mint az elsődleges végpont, de figyelembe véve, hogy minden tünetnek 0-ra kell megszűnnie 72 órán keresztül

A teljes klinikai feloldódás akkor következik be, ha egyetlen kulcsfontosságú COVID-19-hez kapcsolódó tünet (kivéve a köhögést, a szaglást és az ízlelést) nem ér el 0-nál magasabb pontszámot egy 72 órás időszakban. A feloldódásig eltelt időt a randomizálástól az utolsó 72 órás periódus első napjáig eltelt időnek tekintettük, amikor is a beteg 28 napon belül teljesítette a feloldódás definícióját. Azokat a betegeket, akik 28 nappal a randomizálás után nem feleltek meg a rezolváció definíciójának, nem tekintették gyógyultnak.

A skála: „14 gyakori COVID-19-hez kapcsolódó tünet értékelése: tételek és válaszok”. A tüneteket a 0-tól 3-ig terjedő skálán 12 tünet esetén értékelik, ahol a 0 nem jelenti, és a 0-tól 2-ig terjedő skálán a két másik tünetet, ahol a 0 a "szokás szerint". A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.

Ideje befejezni a klinikai megoldást

Tartós klinikai feloldódásról akkor beszélünk, ha a COVID-19-hez kapcsolódó egyik fő tünet sem ér 0-nál magasabb pontszámot egy 72 órás időszak alatt. A feloldódásig eltelt időt a randomizálástól az utolsó 72 órás periódus első napjáig eltelt időnek tekintettük, amikor is a beteg 28 napon belül teljesítette a feloldódás definícióját. Azokat a betegeket, akik 28 nappal a randomizálás után nem feleltek meg a rezolváció definíciójának, nem tekintették gyógyultnak.

A skála: „14 gyakori COVID-19-hez kapcsolódó tünet értékelése: tételek és válaszok”. A tüneteket a 0-tól 3-ig terjedő skálán 12 tünet esetén értékelik, ahol a 0 nem jelenti, és a 0-tól 2-ig terjedő skálán a két másik tünetet, ahol a 0 a "szokás szerint". A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.

A megoldásnak 28 napon belül meg kell történnie. A cenzúrázott alanyoknál 29 napos megoldási időt számoltak be.

Változás a kiindulási értékhez képest a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) teljes tünetsúlyossági pontszámában, minden időpontban gyűjtött

A COVID-19 teljes tünetsúlyossági pontszámát kezelt csoportonként leíró statisztikák (N, átlag, medián, szórás, minimum és maximum) segítségével összegezték minden egyes látogatásra, valamint a kiindulási értékhez viszonyított változásokra vonatkozóan, ahol 80%-os konfidencia intervallum (CI) volt. is bemutatták. Az alapvonalhoz viszonyított átlagos változásokat ismételt mérésű ANCOVA-modell segítségével elemeztük.

A skála a „14 gyakori COVID-19-hez kapcsolódó tünet értékelése: tételek és válaszok” a Food and Drug Administration (FDA) „Assessing COVID-19 Related Symptoms in Ambulance Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Trials” című dokumentumából. Termékek a COVID-19 megelőzéséhez vagy kezeléséhez Útmutató az ipar számára”. A tüneteket 12 tünet esetén 0-tól 3-ig terjedő skálán, két tünet esetén 0-tól 2-ig terjedő skálán értékelik. Mind a 14 tünetpontszám összegét jelentik, ahol 0 a minimum és 40 a maximum. A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) klinikai eredményskálájának (9 pontos skála) pontozása a szűréskor, az 1., 3., 5. napon, a kezelés végén (10. nap), nyomon követési látogatáson (14. nap) és 28. napon

Összefoglalták a betegek számát és százalékos arányát az egyes WHO klinikai kimenetel pontszámok alapján. A pontszámokat Mann-Whitney-Wilcoxon teszttel hasonlították össze.

Ezt a skálát "WHO Clinical Outcome Scale"-nak nevezik. 0-tól 9-ig értékelik, ahol a 9 a betegség legsúlyosabb megjelenése. A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.

Kórházi ápolás aránya a 28. napig

Ennek a végpontnak az elemzését a kezelési szándék (ITT) populáción végezték el. A kórházba került betegek százalékos arányát bináris logisztikus regressziós elemzéssel hasonlították össze. A modellben csak a kezelt csoport szerepelt. Az eredményeket esélyhányadosként mutattuk be, 80%-os CI-vel és p-értékkel.

Az oxigénterápia előrehaladásának üteme a 28. napig

Ennek a végpontnak az elemzését a kezelési szándék (ITT) populáción végezték el. Bemutatták azoknak a betegeknek a számát és százalékos arányát, akik előrehaladtak az oxigénterápiára. Az oxigénterápiára előrehaladott betegek százalékos arányát bináris logisztikus regressziós elemzéssel hasonlították össze. A modellben csak a kezelt csoport szerepelt. Az eredményeket esélyhányadosként adtuk meg, hozzá tartozó 80%-os konfidencia intervallumokkal (CI) és p-értékkel.

A 28. napon át kapott oxigénterápia típusa

Ennek a végpontnak az elemzését a kezelési szándék (ITT) populáción végezték el, és csak azokon, akik oxigénterápiában részesültek. A különböző típusú oxigénterápiában részesülő betegek számát és százalékos arányát leíró statisztikák segítségével mutattuk be.

A kórházi kezelés időtartama

A kórházi kezelés időtartamát a kezelési szándék (ITT) populáción végezték el a kórházba került alanyoknál. A kórházi kezelés időtartamát kezelt csoportonként leíró statisztikák (N, átlag, medián, szórás, Q1, Q3, minimum és maximum) segítségével összegezték. A kezelési csoportok közötti különbség elemzésére ANOVA-modellt végeztünk. A modellben csak a kezelt csoport szerepelt. Az e modell szerinti kontrasztok lehetővé tették a kezelési csoportok összehasonlítását. Az eredményeket átlagos kezelési különbségként mutattuk be, a hozzá tartozó 80%-os konfidenciaintervallummal (CI) és p-értékkel.

Halálozási arány 28. napon

Ennek a végpontnak az elemzését a kezelési szándék (ITT) populáción végezték el. Bemutatták az elhunyt betegek számát és százalékos arányát. A meghalt betegek százalékos arányát bináris logisztikus regresszióval hasonlították össze. A modellben csak a kezelt csoport szerepelt. Az e modell szerinti kontrasztok lehetővé tették a kezelési csoportok összehasonlítását. Az eredményeket esélyhányadosként mutattuk be, 80%-os CI-vel és p-értékekkel.