경증에서 중등도 COVID-19 확진 환자에 대한 달세트라피브의 효과
경증에서 중등도 COVID-19 확진 환자를 대상으로 한 이중 맹검, 위약 대조, 달세트라피브 개념 증명 2a상 시험
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
달리 명시되지 않는 한 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
- 사전 동의를 받은 날에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 1일째 첫 투여 후 72시간 이내에 PCR 또는 현장 진료로 평가한 COVID-19(SARS CoV 2 양성) 진단을 받았습니다.
COVID-19의 경증 내지 중등증 징후 또는 증상이 있고, 1일째 첫 투여 후 5일 이내에 다음 증상 중 최소 2가지가 나타납니다.
- 코가 막히거나 콧물
- 목 쓰림
- 호흡 곤란
- 기침
- 피로
- 근육통
- 두통
- 오한 또는 떨림
- 덥거나 열이 나는 느낌
- 메스꺼움
- 구토
- 설사
- 후각 상실증
- 미각
- COVID-19 질환이 있는 외래 환자(산소 요법이 필요하지 않음[WHO COVID-19 임상 개선 서수 척도, 점수 3])
- 환자는 이 연구의 연구 특성을 알고 있으며 사전 동의서(ICF)에 나열된 프로토콜 치료, 혈액 검사 및 기타 평가를 준수할 의향이 있습니다.
제외 기준:
달리 명시되지 않는 한 환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 임신(스크리닝에서 임신 가능성이 있는 모든 여성에게 음성 임신 검사 필요) 또는 모유 수유 중인 여성
- 남성 환자 및 가임 여성(외과적으로 불임 상태가 아니거나 >12개월 동안 무월경으로 정의된 폐경 후 여성) 프로토콜에 지정된 피임 방법 중 하나 이상을 사용하지 않는 여성
- WHO COVID-19 임상 개선 서수 척도에서 정의한 중증 COVID-19 질병, 점수 5(비침습적 환기 또는 고유량 산소), 6(삽관 및 기계적 환기) 또는 7(환기 + 추가 장기 지지 압박기, 신대체요법[RRT], 체외막산소화[ECMO])
- 72시간 미만의 예상 생존
- 실내 공기를 호흡하는 동안 말초 모세관 산소 포화도(SpO2) <90%
- 등록 전 7일 이내에 또는 동시에 렘데시비르, 파비피라비르와 같은 SARS CoV 2 감염에 대한 활동이 있을 것으로 생각되는 다른 약물로 치료
- 연구자가 판단하는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용 이력
- 본 연구에 참여하는 동안 다른 동시 조사 약물 사용
- 환자는 전신 코르티코스테로이드(≥4주 동안 프레드니손 ≥20mg/일 또는 이에 상응하는 것) 또는 기타 면역억제제(예: 장기 이식 또는 자가면역 상태)의 빈번하거나 장기간 사용이 필요합니다.
- 지역 실험실 결과를 기반으로 예상 사구체 여과율(eGFR)이 50mL/분 미만인 알려진 신장 질환
- 황달, 담즙정체, 간합성장애, 활동성 간염 등 임상적으로 명백한 간질환이 있는 환자
- ALT(알라닌 트랜스아미나제) 또는 AST(아스파르테이트 트랜스아미나제) >3 × 정상 상한(ULN) 또는 알칼리 포스파타제 또는 빌리루빈 수치 > 2 × ULN(현지 실험실 결과 기준)
- 임상 용량의 오를리스타트와 달세트라피브의 공동 투여
- 경구 약물을 삼킬 수 없거나 스크리닝 시 설사(예: 크론병) 또는 흡수 장애를 동반한 위장 장애
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구에서 환자 순응도 또는 안전성/유효성 관찰에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 상태 또는 검사실 이상
- 연구 약물 또는 연구 약물 제형의 임의의 성분에 대한 알레르기 반응 또는 과민증의 이력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 900mg 용량
환자는 10일 동안 Dalcetrapib 900mg을 투여받게 됩니다.
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Dalcetrapib 300mg 필름코팅정
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활성 비교기: 1800mg 용량
환자는 10일 동안 Dalcetrapib 1800mg을 투여받게 됩니다.
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Dalcetrapib 300mg 필름코팅정
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활성 비교기: 3600mg 용량
환자는 10일 동안 Dalcetrapib 3600mg을 투여받게 됩니다.
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Dalcetrapib 300mg 필름코팅정
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위약 비교기: 위약 정제
환자는 10일 동안 위약을 투여받게 됩니다.
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위약 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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달세트라피브로 확인된 경증에서 중등도의 증상이 있는 COVID-19 치료를 받은 피험자에서 COVID-19 증상(기침, 후각 및 미각 제외)의 지속적인 임상적 해결까지 걸리는 시간
기간: 28일
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지속적인 임상적 해결은 후각과 미각을 제외하고 72시간 동안(전자 환자 보고 결과[ePRO] 기기를 사용하여 문서화됨) 점수가 1보다 높은 COVID-19 관련 주요 증상이 없는 경우 발생하는 것으로 정의됩니다. 여기서 점수는 72시간 동안 0이어야 합니다. 해결까지의 시간은 환자가 28일 이내에 해결의 정의를 충족한 마지막 72시간 기간의 첫날까지의 시간으로 무작위화되었습니다. 무작위화 28일 후 해결의 정의를 충족하지 못한 환자는 해결되지 않은 것으로 간주되었습니다. 척도는 식품의약국(FDA)의 "14가지 일반적인 COVID-19 관련 증상 평가: 항목 및 대응"입니다. 증상은 증상 중 12개에 대해 0에서 3의 척도(0은 없음)로, 0은 "평상시"인 다른 두 가지 증상에 대해 0에서 2의 척도로 점수화됩니다. 더 높은 점수는 더 나쁜 결과입니다. |
28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Log10 바이러스 부하(타액)의 기준선에서 변경
기간: 스크리닝/기준선(-2일 - -1일), 3일, 5일, 10일 및 28일/연구 종료(EOS)
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타액을 사용하여 평가한 Log10 바이러스 로드는 각 방문에 대한 기술 통계(N, 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소값 및 최대값)를 사용하여 치료군별로 요약했으며, 기준선으로부터의 변화에 대해서도 80% CI가 또한 나타났습니다. 제시.
반복된 ANCOVA 모델은 아래 표시된 데이터에 사용되었으며, 연구 방문 상호 작용에 의한 치료 그룹을 포함하는 log10 바이러스 부하에서 기준선에서 연구 방문(3일, 5일, 10일 및 28일/EOS)까지의 평균 변화를 보여줍니다. 연구 방문 상호작용에 의한 log10 바이러스 부하의 값 및 log10 바이러스 부하의 기준선 값.
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스크리닝/기준선(-2일 - -1일), 3일, 5일, 10일 및 28일/연구 종료(EOS)
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Log10 바이러스 부하의 기준선에서 변경(비강 면봉)
기간: 스크리닝/기준선(-2일 - -1일), 3일, 5일, 10일 및 28일/연구 종료(EOS)
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비강 면봉을 사용하여 평가된 Log10 바이러스 양은 각각의 방문에 대한 기술 통계(N, 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소 및 최대)를 사용하여 치료 그룹별로 요약되었으며 기준선으로부터의 변화에 대해서도 80% CI가 있었습니다. 또한 제시했다.
반복된 ANCOVA 모델은 아래 표시된 데이터에 사용되었으며, 연구 방문 상호 작용에 의한 치료 그룹을 포함하는 log10 바이러스 부하에서 기준선에서 연구 방문(3일, 5일, 10일 및 28일/EOS)까지의 평균 변화를 보여줍니다. 연구 방문 상호작용에 의한 log10 바이러스 부하의 값 및 log10 바이러스 부하의 기준선 값.
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스크리닝/기준선(-2일 - -1일), 3일, 5일, 10일 및 28일/연구 종료(EOS)
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달세트라피브로 확인된 경증에서 중등도의 증상이 있는 COVID-19 치료를 받은 피험자에서 증상의 완전한 임상적 해결이 지속되는 데 걸리는 시간
기간: 28일
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지속적인 임상적 해결은 72시간 동안 주요 COVID-19 관련 증상의 점수가 1보다 높지 않은 경우 발생하는 것으로 정의됩니다(전자 환자 보고 결과[ePRO] 기기를 사용하여 문서화됨). 해결까지의 시간은 환자가 28일 이내에 해결의 정의를 충족한 마지막 72시간 기간의 첫날까지의 시간으로 무작위화되었습니다. 무작위화 28일 후 해결의 정의를 충족하지 못한 환자는 해결되지 않은 것으로 간주되었습니다. 척도는 식품의약국(FDA)의 "14가지 일반적인 COVID-19 관련 증상 평가: 항목 및 대응"입니다. 증상은 증상 중 12개에 대해 0에서 3의 척도(0은 없음)로, 0은 "평상시"인 다른 두 가지 증상에 대해 0에서 2의 척도로 점수화됩니다. 더 높은 점수는 더 나쁜 결과입니다. |
28일
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중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 중합효소연쇄반응(PCR)을 이용한 바이러스 제거
기간: 1일차 ~ 28일차
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비강 면봉과 타액 샘플을 사용한 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 중합효소 연쇄반응(PCR) 테스트를 기반으로 한 바이러스 제거가 ITT(intention-to-treat) 집단에 대해 수행되었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 치료군별로 바이러스 제거율을 요약하였다.
중앙값 및 관련 80% 신뢰 구간(CI)이 제시되었습니다.
바이러스 클리어런스를 나타내지 않은 환자, 바이러스 클리어런스를 보였고 검열된 환자의 수와 백분율이 제시되었습니다.
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1일차 ~ 28일차
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임상적 해결 완료 시간(기침, 후각 및 미각 제외)은 1차 종료점과 동일한 방식으로 정의되나 모든 증상이 72시간 동안 0점으로 해결되어야 함을 고려
기간: 28일
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완전한 임상적 해결은 72시간 동안 COVID-19 관련 주요 증상(기침, 후각 및 미각 제외)이 0보다 높은 점수가 없을 때 발생하는 것으로 정의됩니다. 해결까지의 시간은 환자가 28일 이내에 해결의 정의를 충족한 마지막 72시간 기간의 첫날까지의 시간으로 무작위화되었습니다. 무작위화 28일 후 해결의 정의를 충족하지 못한 환자는 해결되지 않은 것으로 간주되었습니다. 척도는 "14가지 일반적인 COVID-19 관련 증상 평가: 항목 및 대응"을 사용했습니다. 증상은 증상 중 12개에 대해 0에서 3의 척도(0은 없음)로, 0은 "평상시"인 다른 두 가지 증상에 대해 0에서 2의 척도로 점수화됩니다. 더 높은 점수는 더 나쁜 결과입니다. |
28일
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임상 해결 완료 시간
기간: 28일
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지속적인 임상적 해결은 72시간 동안 주요 COVID-19 관련 증상이 0점보다 높은 점수가 없을 때 발생하는 것으로 정의됩니다. 해결까지의 시간은 환자가 28일 이내에 해결의 정의를 충족한 마지막 72시간 기간의 첫날까지의 시간으로 무작위화되었습니다. 무작위화 28일 후 해결의 정의를 충족하지 못한 환자는 해결되지 않은 것으로 간주되었습니다. 척도는 "14가지 일반적인 COVID-19 관련 증상 평가: 항목 및 대응"을 사용했습니다. 증상은 증상 중 12개에 대해 0에서 3의 척도(0은 없음)로, 0은 "평상시"인 다른 두 가지 증상에 대해 0에서 2의 척도로 점수화됩니다. 더 높은 점수는 더 나쁜 결과입니다. 해결은 28일 이내에 이루어져야 합니다. 29일의 해결 시간은 검열된 피험자에게 귀속되었습니다. |
28일
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모든 시점에서 수집된 2019년 코로나바이러스 질병(COVID-19)의 기준선으로부터의 변화 총 증상 심각도 점수
기간: 기준선, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 8일, 9일, 10일, 14일(추적 방문 1) 및 28일(연구 종료/추적 방문 2)
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COVID-19 총 증상 심각도 점수는 각 방문에 대한 기술 통계(N, 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소값 및 최대값)를 사용하여 치료 그룹별로 요약되었으며, 80% 신뢰 구간(CI)은 또한 제시했다. 기준선으로부터의 평균 변화는 반복 측정 ANCOVA 모델을 사용하여 분석되었습니다. 척도는 FDA(Food and Drug Administration) 문서 "Assessing COVID-19-Related 증상 in 외래환자 성인 및 청소년 피험자 in Clinical Trials of Drugs and Biological 업계를 위한 COVID-19 예방 또는 치료 지침을 위한 제품". 증상은 12가지 증상에 대해 0에서 3까지의 척도로, 두 가지 증상에 대해 0에서 2까지의 척도로 점수가 매겨집니다. 14개 증상 점수의 합계가 보고되며, 여기서 0은 최소값이고 40은 최대값입니다. 더 높은 점수는 더 나쁜 결과입니다. |
기준선, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 8일, 9일, 10일, 14일(추적 방문 1) 및 28일(연구 종료/추적 방문 2)
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스크리닝, 1일, 3일, 5일, 치료 종료(10일), 후속 방문(14일) 및 28일에 세계보건기구(WHO) 임상 결과 척도(9점 척도)의 점수화
기간: 스크리닝(-2일 내지 -1일), 1, 3, 5일, 치료 종료(10일), 후속 방문(14일) 및 28일
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각 WHO 임상 결과 점수에 대한 환자 수와 비율이 요약되었습니다. Mann-Whitney-Wilcoxon 테스트를 사용하여 점수를 비교했습니다. 이 척도를 "WHO 임상 결과 척도"라고 합니다. 0에서 9까지 점수가 매겨지며 여기서 9는 가장 심각한 질병 표현입니다. 더 높은 점수는 더 나쁜 결과입니다. |
스크리닝(-2일 내지 -1일), 1, 3, 5일, 치료 종료(10일), 후속 방문(14일) 및 28일
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28일까지의 입원율
기간: 1일차 ~ 28일차
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이 종점의 분석은 ITT(intention-to-treat) 모집단에서 수행되었습니다.
입원한 환자의 비율은 이항 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 비교되었습니다.
모델에는 치료군만 포함되었습니다.
결과는 관련 80% CI 및 p-값과 함께 승산비로 표시되었습니다.
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1일차 ~ 28일차
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28일까지 산소 요법으로의 진행률
기간: 1일차 ~ 28일차
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이 종점의 분석은 ITT(intention-to-treat) 모집단에서 수행되었습니다.
산소 요법으로 진행된 환자의 수와 비율이 제시되었습니다.
산소 요법으로 진행한 환자의 백분율을 이항 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 비교했습니다.
모델에는 치료군만 포함되었습니다.
결과는 관련 80% 신뢰 구간(CI) 및 p-값과 함께 승산비로 표시되었습니다.
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1일차 ~ 28일차
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28일차까지 받은 산소 요법의 유형
기간: 1일차 ~ 28일차
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이 평가변수의 분석은 ITT(intention-to-treat) 모집단과 산소 요법을 받은 사람들에 대해서만 수행되었습니다.
다른 유형의 산소 요법을 받은 환자의 수와 비율은 기술 통계를 사용하여 제시되었습니다.
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1일차 ~ 28일차
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입원 기간
기간: 1일차부터 28일차까지
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입원 기간은 입원한 피험자의 ITT(intention-to-treat) 모집단에 대해 수행되었습니다.
입원기간은 기술통계(N, 평균, 중앙값, 표준편차, Q1, Q3, 최소 및 최대)를 사용하여 치료군별로 요약하였다.
처리군 간의 차이를 분석하기 위해 ANOVA 모델을 수행하였다.
모델에는 치료군만 포함되었습니다.
이 모델 하의 대조는 치료 그룹 전체에 걸쳐 비교를 허용했습니다.
결과는 관련 80% 신뢰 구간(CI) 및 p-값을 갖는 평균 치료 차이로 제시되었습니다.
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1일차부터 28일차까지
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28일까지의 사망률
기간: 1일차 ~ 28일차
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이 종점의 분석은 ITT(intention-to-treat) 모집단에서 수행되었습니다.
사망한 환자의 수와 비율이 제시되었습니다.
사망한 환자의 백분율은 이진 로지스틱 회귀를 사용하여 비교되었습니다.
모델에는 치료군만 포함되었습니다.
이 모델 하의 대조는 치료 그룹 전체에 걸쳐 비교를 허용했습니다.
결과는 관련 80% CI 및 p-값과 함께 승산비로 표시되었습니다.
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1일차 ~ 28일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: David Kallend, DalCor Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- U.S. Department of Health and Human Services, Determination of a Public Health Emergency and Declaration that Circumstances Exist Justifying Authorizations Pursuant to Section 564(b) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, 21 U.S.C. § 360bbb-3. February 4, 2020.
- Schwartz GG, Olsson AG, Abt M, Ballantyne CM, Barter PJ, Brumm J, Chaitman BR, Holme IM, Kallend D, Leiter LA, Leitersdorf E, McMurray JJ, Mundl H, Nicholls SJ, Shah PK, Tardif JC, Wright RS; dal-OUTCOMES Investigators. Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2089-99. doi: 10.1056/NEJMoa1206797. Epub 2012 Nov 5.
- Dai W, Zhang B, Jiang XM, Su H, Li J, Zhao Y, Xie X, Jin Z, Peng J, Liu F, Li C, Li Y, Bai F, Wang H, Cheng X, Cen X, Hu S, Yang X, Wang J, Liu X, Xiao G, Jiang H, Rao Z, Zhang LK, Xu Y, Yang H, Liu H. Structure-based design of antiviral drug candidates targeting the SARS-CoV-2 main protease. Science. 2020 Jun 19;368(6497):1331-1335. doi: 10.1126/science.abb4489. Epub 2020 Apr 22.
유용한 링크
- Guidance for Industry, Investigators, and Institutional Review Boards: FDA Guidance on Conduct of Clinical Trials of Medical Products during COVID-19 Public Health Emergency [Internet]. Food and Drug Administration; 2020.
- World Health Organization. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020.
- World Health Organization. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAL-401
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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