上皮性腹膜癌、卵管癌または卵巣癌の再発に対するChk2阻害剤 (CREATIVE Phase IA試験) (CREATIVE)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントの時点で19歳以上の女性

2. 妊娠（出産の可能性および妊娠を計画している）および授乳の状況 ①妊娠の可能性のない女性、妊娠していない女性または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画していない女性

   ②妊娠可能（10.3.2.7.1）の女性で、スクリーニング時およびPHI-101投与直前の妊娠検査で陰性が確認され、有効な避妊方法（10.3.2.7.2）の使用に同意している者が必要このプロトコルでは、PHI-101 の最後の投与から 6 か月 (24 週間)

3. 表示

   ①組織学的または細胞学的に確認された卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん

   ② 局所病理組織学的所見から診断される上皮性悪性腫瘍[WHO組織学的分類、2014年]

   : LCOH に分類される LGSC、卵巣粘液癌、MMMT、および LAP を除く [NCCN ガイドライン バージョン 2.2019]。

   LAP = 低悪性度 (卵巣境界上皮腫瘍); LCOH = あまり一般的でない卵巣組織病理学; LGSC = 低悪性度漿液性癌; MMMT = 悪性ミュラー管混合腫瘍（癌肉腫）; NCCN ガイドライン = National Comprehensive Cancer Network ガイドライン。 WHOの組織学的分類 = 世界保健機関の組織学的分類③ プラチナ抵抗性がん*またはプラチナ抵抗性がん†

   • プラチナベースの抗悪性腫瘍療法中の疾患の進行、† プラチナベースの抗悪性腫瘍療法の完了から 6 か月 (24 週間) 以内の疾患の進行 ④ 現在、治療が必要であることが知られている標準的な治療に抵抗性がある、受けることができない、または拒否する手術不能な被験者⑤ [RECIST version 1.1] RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors を満たす測定可能な病変または測定不能だが評価可能な病変が 1 つ以上ある被験者
4. -平均余命≥12週間
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス
6. 以下の臨床検査で肝機能、腎機能、血液機能が十分に確認されている者（スクリーニング期間中の再検査は可） ANC≧1,500/mm3（ベースライン前2週間以内にG-CSFを投与していない） Hb ≥ 10.0 g/dL (ベースライン前 2 週間以内に輸血なし) 血小板数 ≥ 75,000/mm3 (ベースライン前 2 週間以内に輸血なし) 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN AST および ALT ≤ 3.0 x ULN* (≤ 5 x ULN)肝転移または肝細胞癌患者の場合) 血清クレアチニン (または CrCl) 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN CrCl ≥ 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)

7. 抗悪性腫瘍剤の治療および治療の前歴 ① 細胞傷害性化学療法の前歴が5回以下

   ②以前の抗がん剤治療（手術、投薬、放射線治療など）による可逆的副作用※が【CTCAE version 5.0】グレード1以上に解消

   *被験者は、ベースライン前4週間以内に大手術、抗腫瘍療法または実験的治療、または造血部位への直接放射線療法を受けてはならず、ベースライン前6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCを投与されるべきではありません。

   CTCAE = 有害事象の共通用語基準

8. 本研究について十分な説明を行った上で、自発的に参加を決定し、書面による同意が得られた者
9. -研究の手順と制限を理解し、研究中にそれらを遵守する意思がある被験者

除外基準:

• 1) PHI-101の有効成分または賦形剤に対する過敏症または不耐症の既知または疑いのある被験者 2) その他の理由により、治験責任医師の判断により本試験に不適格または参加できないと判断された被験者

病歴または現在の病状および疾患 3) 以下の心不全または循環器疾患を有する者(ただし、これらに限定されない):

• -ベースライン前の12週間以内の心筋虚血または心筋梗塞の証拠

  • [NYHA 機能分類] ≥ II NYHA = ニューヨーク心臓協会 ③ LVEF < 50% ECHO または MUGA スキャンで確認 LVEF = 左心室駆出率; ECHO = 心エコー検査; MUGA = マルチゲート取得血液プールシンチグラフィー

    • -適切かつ最適な治療法では制御できない臨床的に重大な心不整脈

      ⑤ 補正QT（QTc）*間隔が450ミリ秒以上（男女とも）またはQT延長症候群（または家族歴）

      ※フリデリシアの式で補正したQT間隔（QTcF）を使用します。 バンドル ブランチ ブロックの場合、バゼットの式が使用されます (QTcB)。

      4) 薬物の摂取または吸収に影響を与える以下の消化器疾患を有する者(ただし、これらに限定されない):

• 嚥下障害

  • 腸の麻痺および腸閉塞

    ③ 薬物の吸収に臨床的に重大な影響を与える消化管手術：胃切除術、小腸瘻、広範小腸切除術など（単純吻合を除く）

    ④消化管全体または小腸に関わる自己免疫疾患または炎症性疾患：セリアック病、腸管移植片対宿主病、ベーチェット症候群、消化管に関わる強皮症、クローン病、潰瘍性大腸炎など

    5) 肺疾患（ただしこれに限定されない）：

• 新規または進行性の呼吸困難、咳、および発熱

  ②間質性肺疾患または間質性肺炎の予定診断

  ③ 肺線維症 6) リンパ腫を含む血液悪性腫瘍 7) 転移：

• 中枢神経系転移または脳転移 ② 骨転移 8) 感染症（ただしこれに限定されない）：

• -研究中の安全性と有効性の評価に影響を与える可能性のある抗生物質、抗ウイルス剤などの投与を必要とする重度の感染症

  • -研究者によって決定された適切かつ最適な治療法によって制御されていない活動性（明白な）感染症 9）既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV） 10）活動性B型肝炎*または活動性C型肝炎†

    • HBsAg 陽性で HBV DNA が検出された † HCV RNA が検出された抗 HCV 陽性 (定性的) 11) インフォームドコンセント前の 12 週間以内に 10% を超える意図しない体重減少 12) 過去 1 年 (52 週間) 以内のアルコールまたは他の薬物乱用の病歴インフォームドコンセントに

以下の治療（投薬・非投薬）を受けている、受けている、またはやめられない者許可された）。

* 手術、放射線（化学）療法、細胞傷害性化学療法、標的療法（低分子薬、モノクローナル抗体）、免疫腫瘍薬（生物学的製剤）、ホルモン療法など

14) インフォームドコンセント前の2週間または5半減期のいずれか短い方の期間内に他の治験薬またはデバイスを受領した(使用した)被験者-研究者によって決定されたインフォームドコンセントの前2週間以内の動態（体内の代謝、排泄など）またはIPの有効性と安全性の評価に対する重大な影響