Chk2-hämmare för återkommande epitelial periToneal, äggledare eller äggstockscancer (KREATIV fas IA-studie) (CREATIVE)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i åldern ≥ 19 år vid tidpunkten för informerat samtycke

2. Graviditet (fertil ålder och planerar en graviditet) och amningsstatus ① Kvinnor som inte är fertila, kvinnor som inte är gravida eller ammar eller kvinnor som inte planerar en graviditet under studien

   ② Kvinnor i fertil ålder (avsnitt 10.3.2.7.1) som har ett bekräftat negativt graviditetstest vid screening och omedelbart före administrering av PHI-101 och samtycker till att använda en eller flera effektiva preventivmetoder (avsnitt 10.3.2.7.2) krävs i detta protokoll i 6 månader (24 veckor) från den sista dosen av PHI-101

3. Indikation

   ① Histologiskt eller cytologiskt bekräftad äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer

   ② Epiteliala maligna tumörer diagnostiserade genom lokala histopatologiska fynd [WHO Histological Classification, 2014]

   : förutom LGSC, mucinöst karcinom i äggstockarna, MMMT och LAP, som klassificeras som LCOH, [NCCN Guideline version 2.2019].

   LAP = låg malign potential (ovarian borderline epitelial tumör); LCOH = mindre vanlig ovariehistopatologi; LGSC = låggradigt seröst karcinom; MMMT = malign blandad Mullerian tumör (karcinosarkom); NCCN Guideline = National Comprehensive Cancer Network Guideline; WHO:s histologiska klassificering = Världshälsoorganisationens histologiska klassificering ③ Platinarefraktär cancer* eller platinaresistens†

   • Sjukdomsprogression under platinabaserad antineoplastisk behandling, † Sjukdomsprogression inom 6 månader (24 veckor) från avslutad platinabaserad antineoplastisk behandling ④ Inoperabla patienter som är motståndskraftiga mot, inte kan få eller vägra standardvård, vilket för närvarande är känt för att vara kliniskt fördelaktigt ⑤ Försökspersoner med ≥ 1 mätbar lesion eller icke-mätbar men evaluerbar lesion som uppfyller [RECIST version 1.1] RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
4. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
6. Försökspersoner som har adekvat lever-, njur- och hematologisk funktion bekräftad av följande laboratorietester (ett omtest kommer att tillåtas under screeningsperioden) ANC ≥ 1 500/mm3 (utan administrering av G-CSF inom 2 veckor före baslinjen) Hb ≥ 10,0 g/dL (utan transfusion inom 2 veckor före baslinjen) Trombocytantal ≥ 75 000/mm3 (utan transfusion inom 2 veckor före baslinjen) Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ASAT och ALT ≤ 3,0 x ULN 5 x (≤ ULN 5 x för patienter med levermetastaser eller hepatocellulärt karcinom) Serumkreatinin (eller CrCl) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN CrCl ≥ 60 mL/min (enligt Cockcroft-Gaults ekvation)

7. Tidigare antineoplastisk behandling och behandling ① Tidigare cytotoxisk kemoterapi ≤ 5 gånger

   ② Reversibla biverkningar från tidigare antineoplastisk behandling (operation, läkemedel, strålbehandling, etc.)* löstes till [CTCAE version 5.0] grad 1 eller bättre

   * Försökspersoner ska inte ha genomgått större operationer, antineoplastisk terapi eller experimentell terapi eller direkt strålbehandling på hematopoetisk plats inom 4 veckor före baslinjen och bör inte administreras nitrosoureas eller mitomycin-C inom 6 veckor före baslinjen.

   CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events

8. Försökspersoner som frivilligt bestämde sig för att delta och lämnade skriftligt samtycke efter att de fått tillräcklig förklaring av denna studie
9. Försökspersoner som kan förstå studieprocedurerna och begränsningarna och som är villiga att följa dem under studien

Exklusions kriterier:

• 1) Försökspersoner med känd eller misstänkt överkänslighet eller intolerans mot den aktiva ingrediensen eller hjälpämnena i PHI-101 2) Försökspersoner som anses vara olämpliga eller oförmögna att delta i denna studie enligt utredarens bedömning av andra skäl

Medicinsk historia eller aktuellt medicinskt tillstånd och sjukdom 3) Försökspersoner med följande hjärtinsufficiens eller kardiovaskulär sjukdom (men inte begränsat till):

• Bevis på myokardischemi eller hjärtinfarkt inom 12 veckor före baslinjen

  • [NYHA funktionell klassificering] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ LVEF < 50 % bekräftad av ECHO eller MUGA scan LVEF = vänsterkammars ejektionsfraktion; ECHO = ekokardiografi; MUGA = Multi-gated acquisition blood pool scintigrafi

    • Kliniskt signifikant hjärtarytmi som är okontrollerad av adekvata och optimala behandlingar

      ⑤ Korrigerat QT (QTc)*-intervall > 450 msek (för både män och kvinnor) eller långt QT-syndrom (eller familjehistoria)

      * QT-intervall (QTcF) korrigerat med Fridericias formel kommer att användas. Vid buntgrenblock kommer Bazetts formel att användas (QTcB).

      4) Försökspersoner med följande gastrointestinala sjukdomar som påverkar intag eller absorption av läkemedlet (men inte begränsat till):

• Dysfagi

  • Förlamning av tarm och tarmobstruktion

    ③ Gastrointestinal kirurgi som har en kliniskt signifikant effekt på absorptionen av läkemedlet: gastrotomi, tunntarmsfistel, omfattande tunntarmsresektion, etc. (förutom enkel anastomos)

    ④ Autoimmun eller inflammatorisk sjukdom som involverar hela mag-tarmsystemet eller tunntarmen: celiaki, tarmtransplantat kontra värdsjukdom, Behcets syndrom, sklerodermi som involverar mag-tarmkanalen, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, etc.

    5) Lungsjukdomar (men inte begränsat till):

• Ny eller progressiv dyspné, hosta och feber

  ② Planerad diagnos av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell lunginflammation

  ③ Lungfibros 6) Hematologisk malignitet inklusive lymfom 7) Metastaser:

• Metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser ② Benmetastaser 8) Infektionssjukdom (men inte begränsat till):

• Allvarlig infektionssjukdom som kräver administrering av antibiotika, antivirala medel etc. som kan påverka säkerhets- och effektbedömningarna under studien

  • Aktiv (öppen) infektionssjukdom som är okontrollerad av de adekvata och optimala behandlingarna som fastställts av utredaren 9) Känt positivt humant immunbristvirus (HIV) 10) Aktiv hepatit B* eller aktiv hepatit C†

    • HBsAg-positiv med HBV-DNA upptäckt † Anti-HCV-positiv med HCV-RNA detekterat (kvalitativt) 11) Oavsiktlig viktminskning > 10 % inom 12 veckor före informerat samtycke 12) Historik med alkohol- eller annan drogmissbruk inom 1 år (52 veckor) före till informerat samtycke

Försökspersoner som fått, får eller inte kan avbryta följande behandling (medicinering/icke-medicinering) 13) Försökspersoner som behöver annan antineoplastisk behandling* än IP under studiedeltagandet (Punktstrålning för att lindra bronkial obstruktion, hudskada etc. är tillåten).

* Kirurgi, radio(kemo)terapi, cytotoxisk kemoterapi, riktad terapi (småmolekylärt läkemedel, monoklonal antikropp), immunonkologiskt läkemedel (biologiskt läkemedel), hormonbehandling m.m.

14) Försökspersoner som fått (använt) annan produkt eller apparat för prövning inom 2 veckor eller 5 halveringstider före informerat samtycke (beroende på vilket som är kortast) 15) Försökspersoner på läkemedel (receptfria läkemedel, örter, homeopati, etc.) som har en signifikant effekt på bedömningen av kinetiken (metabolism, utsöndring, etc. i kroppen) eller effektiviteten och säkerheten av IP inom 2 veckor före informerat samtycke enligt bestämt av utredaren