Inhibiteur de Chk2 pour le cancer épithélial péritonéal, fallopien ou ovarien récurrent (essai de phase IA CREATIVE) (CREATIVE)

Critère d'intégration:

1. Femmes âgées de ≥ 19 ans au moment du consentement éclairé

2. Grossesse (potentiel de procréer et planification d'une grossesse) et état d'allaitement

   ② Femmes en âge de procréer (Section 10.3.2.7.1) qui ont un test de grossesse négatif confirmé lors du dépistage et immédiatement avant l'administration de PHI-101 et acceptent d'utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives efficaces (Section 10.3.2.7.2) requis dans ce protocole pendant 6 mois (24 semaines) à partir de la dernière dose de PHI-101

3. Indication

   ① Cancer de l'ovaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, carcinome des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif

   ② Tumeurs malignes épithéliales diagnostiquées par des résultats histopathologiques locaux [Classification histologique de l'OMS, 2014]

   : sauf LGSC, carcinome mucineux de l'ovaire, MMMT et LAP, qui sont classés comme LCOH, [NCCN Guideline version 2.2019].

   LAP = faible potentiel malin (tumeur épithéliale borderline ovarienne) ; LCOH = histopathologie ovarienne moins courante ; LGSC = carcinome séreux de bas grade ; MMMT = tumeur mullérienne mixte maligne (carcinosarcome) ; Directive du NCCN = Directive du National Comprehensive Cancer Network ; Classification histologique de l'OMS = Classification histologique de l'Organisation mondiale de la santé ③ Cancer réfractaire au platine* ou cancer résistant au platine†

   • Progression de la maladie pendant le traitement antinéoplasique à base de platine, † Progression de la maladie dans les 6 mois (24 semaines) suivant la fin du traitement antinéoplasique à base de platine cliniquement bénéfique ⑤ Sujets avec ≥ 1 lésion mesurable ou lésion non mesurable, mais évaluable qui satisfait [RECIST version 1.1] RECIST = Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
4. Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group
6. Sujets qui ont une fonction hépatique, rénale et hématologique adéquate confirmée par les tests de laboratoire suivants (un nouveau test sera autorisé pendant la période de dépistage) ANC ≥ 1 500/mm3 (sans administration de G-CSF dans les 2 semaines précédant la ligne de base) Hb ≥ 10,0 g/dL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant la consultation de référence) Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (sans transfusion dans les 2 semaines précédant la consultation de référence) Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN AST et ALT ≤ 3,0 x LSN* (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un carcinome hépatocellulaire) Créatinine sérique (ou ClCr) Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ClCr ≥ 60 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)

7. Thérapie et traitement antinéoplasiques antérieurs ① Chimiothérapie cytotoxique antérieure ≤ 5 fois

   ② Effets secondaires réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur (opération, médicament, radiothérapie, etc.)* résolus en [CTCAE version 5.0] grade 1 ou mieux

   * Les sujets ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure, de thérapie antinéoplasique ou de thérapie expérimentale, ni de radiothérapie directe sur le site hématopoïétique dans les 4 semaines précédant l'inclusion et ne doivent pas recevoir de nitrosourées ou de mitomycine-C dans les 6 semaines précédant l'inclusion.

   CTCAE = Critères communs de terminologie pour les événements indésirables

8. Sujets qui ont volontairement décidé de participer et ont fourni un consentement écrit après avoir reçu une explication suffisante de cette étude
9. - Sujets capables de comprendre les procédures et les restrictions de l'étude et disposés à s'y conformer pendant l'étude

Critère d'exclusion:

• 1) Sujets présentant une hypersensibilité ou une intolérance connue ou suspectée au principe actif ou aux excipients du PHI-101 2) Sujets considérés comme inéligibles ou incapables de participer à cette étude selon le jugement de l'investigateur pour d'autres raisons

Antécédents médicaux ou état médical et maladie actuels 3) Sujets atteints de l'insuffisance cardiaque ou de la maladie cardiovasculaire suivante (mais sans s'y limiter):

• Preuve d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde dans les 12 semaines précédant l'inclusion

  • [Classification fonctionnelle NYHA] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ FEVG < 50 % confirmé par ECHO ou MUGA scan FEVG = fraction d'éjection ventriculaire gauche ; ECHO = échocardiographie ; MUGA = scintigraphie multi-gated pool sanguin d'acquisition

    • Arythmie cardiaque cliniquement significative non contrôlée par les traitements adéquats et optimaux

      ⑤ Intervalle QT corrigé (QTc)* > 450 msec (pour les hommes et les femmes) ou syndrome du QT long (ou antécédents familiaux)

      * L'intervalle QT (QTcF) corrigé à l'aide de la formule de Fridericia sera utilisé. En cas de bloc de branche, la formule de Bazett sera utilisée (QTcB).

      4) Sujets atteints des maladies gastro-intestinales suivantes qui affectent la prise ou l'absorption du médicament (mais sans s'y limiter) :

• Dysphagie

  • Paralysie de l'intestin et occlusion intestinale

    ③ Chirurgie gastro-intestinale ayant un effet cliniquement significatif sur l'absorption du médicament : gastrotomie, fistule de l'intestin grêle, résection extensive de l'intestin grêle, etc. (sauf anastomose simple)

    ④ Maladie auto-immune ou inflammatoire impliquant l'ensemble du système gastro-intestinal ou de l'intestin grêle : maladie cœliaque, maladie du greffon contre l'hôte intestinal, syndrome de Behcet, sclérodermie impliquant le tractus gastro-intestinal, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, etc.

    5) Maladies pulmonaires (mais non limitées à) :

• Dyspnée, toux et fièvre nouvelles ou progressives

  ② Diagnostic planifié de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle

  ③ Fibrose pulmonaire 6) Hématologie maligne, y compris lymphome 7) Métastase :

• Métastases du système nerveux central ou métastases cérébrales ② Métastases osseuses 8) Maladie infectieuse (mais sans s'y limiter) :

• Maladie infectieuse grave nécessitant l'administration d'antibiotiques, d'antiviraux, etc. pouvant affecter les évaluations d'innocuité et d'efficacité au cours de l'étude

  • Maladie infectieuse active (manifeste) non maîtrisée par les traitements adéquats et optimaux déterminés par l'investigateur 9) Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu 10) Hépatite active B* ou hépatite C active†

    • AgHBs positif avec ADN du VHB détecté † Anti-VHC positif avec ARN du VHC détecté (qualitativement) 11) Perte de poids involontaire > 10 % dans les 12 semaines précédant le consentement éclairé au consentement éclairé

Sujets qui ont reçu, reçoivent ou ne peuvent pas arrêter le traitement suivant (médicamenteux/non médicamenteux) autorisé).

* Chirurgie, radio(chimi)thérapie, chimiothérapie cytotoxique, thérapie ciblée (médicament à petites molécules, anticorps monoclonal), médicament immuno-oncologique (médicament biologique), hormonothérapie, etc.

14) Sujets qui ont reçu (utilisé) un autre produit ou dispositif expérimental dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant le consentement éclairé (selon la période la plus courte) 15) Sujets prenant des médicaments (médicament en vente libre, herbe, homéopathie, etc.) effet significatif sur l'évaluation de la cinétique (métabolisme, excrétion, etc. dans le corps) ou de l'efficacité et de l'innocuité de l'IP dans les 2 semaines précédant le consentement éclairé tel que déterminé par l'investigateur