Chk2-hemmer for tilbakevendende epitelial periToneal-, eggleder- eller eggstokkkreft (KREATIV fase IA-forsøk) (CREATIVE)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen ≥ 19 år på tidspunktet for informert samtykke

2. Graviditet (fertil alder og planlegger en graviditet) og ammingsstatus ① Kvinner i ikke-fertil alder, kvinner som ikke er gravide eller ammer, eller kvinner som ikke planlegger graviditet under studien

   ② Kvinner i fertil alder (avsnitt 10.3.2.7.1) som har bekreftet negativ graviditetstest ved screening og rett før administrering av PHI-101 og samtykker i å bruke en(e) effektiv(e) prevensjonsmetode(r) (avsnitt 10.3.2.7.2) som kreves i denne protokollen i 6 måneder (24 uker) fra siste dose av PHI-101

3. Indikasjon

   ① Histologisk eller cytologisk bekreftet eggstokkreft, egglederkarsinom eller primær peritonealkreft

   ② Maligne epitelsvulster diagnostisert gjennom lokale histopatologiske funn [WHO Histological Classification, 2014]

   : unntatt LGSC, mucinøst karsinom i eggstokken, MMMT og LAP, som er klassifisert som LCOH, [NCCN Guideline versjon 2.2019].

   LAP = lavt malignt potensial (ovarian borderline epitelial tumor); LCOH = mindre vanlig ovariehistopatologi; LGSC = lavgradig serøst karsinom; MMMT = ondartet blandet Mullerian-svulst (karsinosarkom); NCCN Guideline = National Comprehensive Cancer Network Guideline; WHOs histologiske klassifisering = Verdens helseorganisasjons histologiske klassifisering ③ Platina-refraktær kreft* eller platina-resistens kreft†

   • Sykdomsprogresjon under platinabasert antineoplastisk behandling, † Sykdomsprogresjon innen 6 måneder (24 uker) fra fullført platinabasert antineoplastisk terapi ④ Inoperable personer som er refraktære overfor, ikke kan motta eller nekte standardbehandling, som for tiden er kjent for å være klinisk gunstig ⑤ Personer med ≥ 1 målbar lesjon eller ikke-målbar, men evaluerbar lesjon som oppfyller [RECIST versjon 1.1] RECIST = Responsevalueringskriterier i solide svulster
4. Forventet levealder ≥ 12 uker
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
6. Personer som har tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologisk funksjon bekreftet av følgende laboratorietester (en ny test vil bli tillatt i løpet av screeningsperioden) ANC ≥ 1500/mm3 (uten administrering av G-CSF innen 2 uker før baseline) Hb ≥ 10,0 g/dL (uten transfusjon innen 2 uker før baseline) Blodplateantall ≥ 75 000/mm3 (uten transfusjon innen 2 uker før baseline) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST og ALT ≤ 3,0 x ULN 5 x (≤ ULN 5 x for pasienter med levermetastaser eller hepatocellulært karsinom) Serumkreatinin (eller CrCl) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN CrCl ≥ 60 mL/min (ved Cockcroft-Gault-ligningen)

7. Tidligere antineoplastisk terapi og behandling ① Tidligere cytotoksisk kjemoterapi ≤ 5 ganger

   ② Reversible bivirkninger fra tidligere antineoplastisk behandling (operasjon, medikament, strålebehandling, etc.)* ble løst til [CTCAE versjon 5.0] grad 1 eller bedre

   * Forsøkspersonene skal ikke ha hatt større kirurgi, antineoplastisk behandling eller eksperimentell terapi, eller direkte strålebehandling på hematopoietisk sted innen 4 uker før baseline og bør ikke administreres nitrosoureas eller mitomycin-C innen 6 uker før baseline.

   CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events

8. Forsøkspersoner som frivillig bestemte seg for å delta og ga skriftlig samtykke etter at de fikk tilstrekkelig forklaring på denne studien
9. Emner som er i stand til å forstå studieprosedyrene og restriksjonene og som er villige til å overholde dem under studiet

Ekskluderingskriterier:

• 1) Personer med kjent eller mistenkt overfølsomhet eller intoleranse overfor virkestoffet eller hjelpestoffene i PHI-101 2) Personer som anses ikke kvalifiserte eller ute av stand til å delta i denne studien i henhold til etterforskerens vurdering av andre grunner

Sykehistorie eller nåværende medisinsk tilstand og sykdom 3) Personer med følgende hjerteinsuffisiens eller kardiovaskulær sykdom (men ikke begrenset til):

• Bevis på myokardiskemi eller hjerteinfarkt innen 12 uker før baseline

  • [NYHA funksjonell klassifisering] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ LVEF < 50 % bekreftet ved EKHO eller MUGA skanning LVEF = venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon; EKKO = ekkokardiografi; MUGA = Multi-gatede blodbassengscintigrafi

    • Klinisk signifikant hjertearytmi som er ukontrollert av tilstrekkelige og optimale behandlinger

      ⑤ Korrigert QT (QTc)*-intervall > 450 msek (for både menn og kvinner) eller lang QT-syndrom (eller familiehistorie)

      * QT-intervall (QTcF) korrigert ved hjelp av Fridericias formel vil bli brukt. I tilfelle av grenblokk vil Bazetts formel bli brukt (QTcB).

      4) Personer med følgende gastrointestinale sykdommer som påvirker inntak eller absorpsjon av legemidlet (men ikke begrenset til):

• Dysfagi

  • Lammelse av tarm og tarmobstruksjon

    ③ Gastrointestinal kirurgi som har en klinisk signifikant effekt på absorpsjon av legemidlet: gastrotomi, tynntarmfistel, omfattende tynntarmsreseksjon osv. (bortsett fra enkel anastomose)

    ④ Autoimmun eller inflammatorisk sykdom som involverer hele mage-tarmsystemet eller tynntarmen: cøliaki, intestinal graft versus host sykdom, Behcets syndrom, sklerodermi som involverer mage-tarmkanalen, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, etc.

    5) Lungesykdommer (men ikke begrenset til):

• Ny eller progressiv dyspné, hoste og feber

  ② Planlagt diagnose av interstitiell lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse

  ③ Lungefibrose 6) Hematologisk malignitet inkludert lymfom 7) Metastase:

• Metastaser i sentralnervesystemet eller hjernemetastaser ② Benmetastaser 8) Infeksiøs sykdom (men ikke begrenset til):

• Alvorlig infeksjonssykdom som krever administrering av antibiotika, antivirale midler, etc. som kan påvirke sikkerhets- og effektvurderingene under studien

  • Aktiv (åpen) infeksjonssykdom som er ukontrollert av adekvate og optimale behandlinger som bestemt av etterforskeren 9) Kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV) 10) Aktiv hepatitt B* eller aktiv hepatitt C†

    • HBsAg-positiv med HBV-DNA påvist † Anti-HCV-positiv med HCV-RNA påvist (kvalitativt) 11) Utilsiktet vekttap > 10 % innen 12 uker før informert samtykke 12) Anamnese med alkohol- eller annet rusmisbruk innen 1 år (52 uker) før til informert samtykke

Forsøkspersoner som har mottatt, får eller ikke kan stoppe følgende behandling (medikamenter/ikke-medisiner) 13) Forsøkspersoner som trenger annen antineoplastisk behandling* enn IP under studiedeltakelsen (Punktstråling for å lindre bronkial obstruksjon, hudlesjon osv. er tillatt).

* Kirurgi, radio(kjemo)terapi, cellegift kjemoterapi, målrettet terapi (medikament med små molekyler, monoklonalt antistoff), immunonkologisk medikament (biologisk medikament), hormonbehandling, etc.

14) Personer som mottok (brukte) andre undersøkelsesprodukter eller utstyr innen 2 uker eller 5 halveringstider før informert samtykke (det som er kortest) 15) Forsøkspersoner på legemidler (reseptfrie legemidler, urter, homeopati, etc.) som har en signifikant effekt på vurderingen av kinetikk (metabolisme, utskillelse, etc. i kroppen) eller effektivitet og sikkerhet av IP innen 2 uker før informert samtykke som bestemt av etterforskeren