Inhibitor CHK2 w leczeniu nawracającego raka nabłonka otrzewnej, jajowodu lub jajnika (badanie fazy IA CREATIVE) (CREATIVE)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥ 19 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody

2. Ciąża (zdolność do zajścia w ciążę i planowanie ciąży) oraz karmienie piersią ① Kobiety w wieku rozrodczym, kobiety niebędące w ciąży lub niekarmiące piersią lub kobiety nieplanujące ciąży w trakcie badania

   ② Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 10.3.2.7.1), które mają potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i bezpośrednio przed podaniem PHI-101 oraz zgadzają się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (sekcja 10.3.2.7.2) wymagane w tym protokole przez 6 miesięcy (24 tygodnie) od ostatniej dawki PHI-101

3. Wskazanie

   ① Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej

   ② Nabłonkowe nowotwory złośliwe diagnozowane na podstawie lokalnych wyników histopatologicznych [Klasyfikacja histologiczna WHO, 2014]

   : z wyjątkiem LGSC, raka śluzowego jajnika, MMMT i LAP, które są klasyfikowane jako LCOH, [Wytyczne NCCN wersja 2.2019].

   LAP = niski potencjał złośliwości (guz nabłonkowy o granicznej złośliwości jajnika); LCOH = mniej powszechna histopatologia jajnika; LGSC = rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości; MMMT = złośliwy mieszany guz Mullera (carcinosarcoma); Wytyczne NCCN = wytyczne National Comprehensive Cancer Network; Klasyfikacja histologiczna WHO = Klasyfikacja histologiczna Światowej Organizacji Zdrowia ③ Rak oporny na platynę* lub rak oporny na platynę†

   • Progresja choroby podczas terapii przeciwnowotworowej opartej na platynie, † Progresja choroby w ciągu 6 miesięcy (24 tygodni) od zakończenia terapii przeciwnowotworowej opartej na platynie, ④ Osoby nieoperacyjne, które są oporne, nie mogą otrzymać lub odmawiają standardowej opieki, o której obecnie wiadomo, że klinicznie korzystne ⑤ Osoby z ≥ 1 mierzalną zmianą lub zmianą niemierzalną, ale nadającą się do oceny, która spełnia [RECIST wersja 1.1] RECIST = Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych
4. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group
6. Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby, nerek i hematologią potwierdzoną następującymi badaniami laboratoryjnymi (ponowne badanie będzie dozwolone w okresie przesiewowym) ANC ≥ 1500/mm3 (bez podania G-CSF w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym) Hb ≥ 10,0 g/dl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed wartością wyjściową) Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed wartością wyjściową) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN* (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątrobowokomórkowym) Stężenie kreatyniny w surowicy (lub CrCl) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN CrCl ≥ 60 ml/min (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta)

7. Wcześniejsza terapia i leczenie przeciwnowotworowe ① Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna ≤ 5 razy

   ② Odwracalne skutki uboczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (operacja, lek, radioterapia itp.)* ustąpiły do ​​[CTCAE wersja 5.0] stopnia 1 lub wyższego

   * Uczestnicy nie powinni przechodzić poważnego zabiegu chirurgicznego, terapii przeciwnowotworowej, terapii eksperymentalnej ani bezpośredniej radioterapii w miejscu krwiotwórczym w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym i nie powinni otrzymywać nitrozomocznika ani mitomycyny-C w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym.

   CTCAE = wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych

8. Osoby, które dobrowolnie zdecydowały się wziąć udział i wyraziły pisemną zgodę po otrzymaniu wystarczających wyjaśnień dotyczących tego badania
9. Osoby, które są w stanie zrozumieć procedury badania i ograniczenia oraz są chętne do ich przestrzegania podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• 1) Osoby ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością lub nietolerancją na substancję czynną lub zaróbki PHI-101 2) Osoby uznane za niekwalifikujące się lub niezdolne do udziału w tym badaniu zgodnie z oceną badacza z innych powodów

Historia medyczna lub aktualny stan zdrowia i choroba 3) Pacjenci z następującą niewydolnością serca lub chorobą układu krążenia (ale nie wyłącznie):

• Dowody niedokrwienia mięśnia sercowego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym

  • [Klasyfikacja funkcjonalna NYHA] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ LVEF < 50% potwierdzone badaniem ECHO lub MUGA LVEF = frakcja wyrzutowa lewej komory; ECHO = echokardiografia; MUGA = Multi-bramkowa akwizycja scyntygrafii puli krwi

    • Klinicznie istotna arytmia serca, która nie jest kontrolowana przez odpowiednie i optymalne leczenie

      ⑤ Skorygowany odstęp QT (QTc)* > 450 ms (zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet) lub zespół długiego QT (lub wywiad rodzinny)

      * Zastosowany zostanie odstęp QT (QTcF) skorygowany za pomocą wzoru Fridericii. W przypadku blokady odnogi pęczka zastosowany zostanie wzór Bazetta (QTcB).

      4) Osoby z następującymi chorobami żołądkowo-jelitowymi, które wpływają na przyjmowanie lub wchłanianie leku (ale nie wyłącznie):

• Dysfagia

  • Porażenie jelit i niedrożność jelit

    ③ Operacje żołądkowo-jelitowe, które mają klinicznie istotny wpływ na wchłanianie leku: gastrotomia, przetoka jelita cienkiego, rozległa resekcja jelita cienkiego itp. (z wyjątkiem prostego zespolenia)

    ④ Choroba autoimmunologiczna lub zapalna obejmująca cały układ pokarmowy lub jelito cienkie: celiakia, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, zespół Behceta, twardzina skóry obejmująca przewód pokarmowy, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.

    5) Choroby płuc (ale nie tylko):

• Nowa lub postępująca duszność, kaszel i gorączka

  ② Planowana diagnoza śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc

  ③ Zwłóknienie płuc 6) Hematologiczny nowotwór złośliwy, w tym chłoniak 7) Przerzuty:

• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu ② Przerzuty do kości 8) Choroba zakaźna (ale nie tylko):

• Ciężka choroba zakaźna wymagająca podawania antybiotyków, leków przeciwwirusowych itp., która może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności podczas badania

  • Aktywna (jawna) choroba zakaźna, której nie można kontrolować odpowiednimi i optymalnymi metodami leczenia określonymi przez badacza 9) Znany pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) 10) Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B* lub czynne zapalenie wątroby typu C†

    • HBsAg dodatni z wykrytym HBV DNA † Anty-HCV dodatni z wykrytym HCV RNA (jakościowo) 11) Niezamierzona utrata masy ciała > 10% w ciągu 12 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody 12) Historia nadużywania alkoholu lub innych narkotyków w ciągu 1 roku (52 tygodni) przed do świadomej zgody

Osoby, które otrzymały, otrzymują lub nie mogą przerwać następującej terapii (lekowej/nielekowej) 13) Osoby wymagające terapii przeciwnowotworowej* innej niż IP podczas udziału w badaniu (promieniowanie punktowe w celu złagodzenia niedrożności oskrzeli, zmian skórnych itp. jest dozwolony).

* Chirurgia, radio(chemo)terapia, chemioterapia cytotoksyczna, terapia celowana (lek drobnocząsteczkowy, przeciwciało monoklonalne), lek immunoonkologiczny (lek biologiczny), terapia hormonalna itp.

14) Osoby, które otrzymały (stosowały) inny badany produkt lub urządzenie w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed wyrażeniem świadomej zgody (w zależności od tego, który okres jest krótszy) 15) Osoby przyjmujące leki (leki bez recepty, zioła, homeopatia itp.), które mają znaczący wpływ na ocenę kinetyki (metabolizmu, wydalania itp. w organizmie) lub skuteczności i bezpieczeństwa IP w ciągu 2 tygodni przed uzyskaniem świadomej zgody, zgodnie z ustaleniami badacza