Ингибитор Chk2 при рецидивирующем эпителиальном раке брюшины, фаллопии или яичников (исследование CREATIVE Phase IA) (CREATIVE)

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте ≥ 19 лет на момент информированного согласия

2. Беременность (детородный потенциал и планирование беременности) и кормление грудью ① Женщины, не имеющие детородного потенциала, женщины, которые не беременны или не кормят грудью, или женщины, которые не планируют беременность во время исследования

   ② Требуются женщины детородного возраста (раздел 10.3.2.7.1), у которых подтвержден отрицательный результат теста на беременность при скрининге и непосредственно перед введением PHI-101 и которые согласны использовать эффективный метод(ы) контрацепции (раздел 10.3.2.7.2). в этом протоколе в течение 6 месяцев (24 недели) с момента последней дозы PHI-101

3. Индикация

   ① Гистологически или цитологически подтвержденный рак яичников, карцинома маточной трубы или первичный рак брюшины

   ② Эпителиальные злокачественные опухоли, диагностированные на основании местных гистопатологических данных [Гистологическая классификация ВОЗ, 2014 г.]

   : за исключением LGSC, муцинозной карциномы яичника, MMMT и LAP, которые классифицируются как LCOH [NCCN Guideline version 2.2019].

   LAP = низкий злокачественный потенциал (пограничная эпителиальная опухоль яичников); LCOH = менее распространенная гистопатология яичников; LGSC = серозная карцинома низкой степени злокачественности; MMMT = злокачественная смешанная мюллерова опухоль (карциносаркома); Руководство NCCN = Руководство национальной всеобъемлющей онкологической сети; Гистологическая классификация ВОЗ = Гистологическая классификация Всемирной организации здравоохранения ③ Платинорезистентный рак* или платинорезистентный рак†

   • Прогрессирование заболевания во время противоопухолевой терапии на основе платины † Прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев (24 недель) после завершения противоопухолевой терапии на основе платины клинически благоприятный ⑤ Субъекты с ≥ 1 измеримым поражением или неизмеримым, но поддающимся оценке поражением, которое соответствует [RECIST версии 1.1] RECIST = Критерии оценки ответа при солидных опухолях
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы
6. Субъекты с адекватной функцией печени, почек и крови, подтвержденной следующими лабораторными тестами (повторное тестирование будет разрешено в период скрининга) ANC ≥ 1500/мм3 (без введения Г-КСФ в течение 2 недель до исходного уровня) Hb ≥ 10,0 г/дл (без переливания в течение 2 недель до исходного уровня) Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (без переливания в течение 2 недель до исходного уровня) Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН АСТ и АЛТ ≤ 3,0 x ВГН* (≤ 5 x ВГН) для пациентов с метастазами в печень или гепатоцеллюлярной карциномой) Креатинин сыворотки (или CrCl) Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN CrCl ≥ 60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)

7. Предшествующая противоопухолевая терапия и лечение ① Предшествующая цитотоксическая химиотерапия ≤ 5 раз

   ② Обратимые побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии (операция, лекарственная терапия, лучевая терапия и т. д.)* разрешены до [CTCAE версии 5.0] степени 1 или лучше.

   * Субъекты не должны были подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам, противоопухолевой терапии или экспериментальной терапии, или прямой лучевой терапии на кроветворных участках в течение 4 недель до исходного уровня, и им не следует вводить нитрозомочевину или митомицин-С в течение 6 недель до исходного уровня.

   CTCAE = общие терминологические критерии нежелательных явлений

8. Субъекты, которые добровольно решили участвовать и дали письменное согласие после того, как им было предоставлено достаточное объяснение этого исследования.
9. Субъекты, способные понять процедуры и ограничения исследования и готовые соблюдать их во время исследования.

Критерий исключения:

• 1) Субъекты с известной или подозреваемой гиперчувствительностью или непереносимостью активного ингредиента или вспомогательных веществ PHI-101 2) Субъекты, признанные неподходящими или неспособными участвовать в этом исследовании в соответствии с решением исследователя по другим причинам

История болезни или текущее состояние здоровья и заболевание 3) Субъекты со следующей сердечной недостаточностью или сердечно-сосудистым заболеванием (но не ограничиваясь):

• Признаки ишемии миокарда или инфаркта миокарда в течение 12 недель до исходного уровня

  • [Функциональная классификация NYHA] ≥ II NYHA = Нью-Йоркская ассоциация кардиологов ③ ФВ ЛЖ < 50 %, подтвержденное ЭХО или сканированием MUGA ФВ ЛЖ = фракция выброса левого желудочка; ЭХО = эхокардиография; MUGA = сцинтиграфия пула крови с множественными воротами

    • Клинически значимая сердечная аритмия, не поддающаяся адекватному и оптимальному лечению

      ⑤ Скорректированный интервал QT (QTc)* > 450 мс (как у мужчин, так и у женщин) или синдром удлиненного интервала QT (или семейный анамнез)

      * Будет использоваться интервал QT (QTcF), скорректированный по формуле Фридериции. В случае блокады ножек пучка Гиса будет использоваться формула Базетта (QTcB).

      4) Субъекты со следующими желудочно-кишечными заболеваниями, влияющими на прием или всасывание препарата (но не ограничиваясь ими):

• Дисфагия

  • Паралич кишечника и кишечная непроходимость

    ③ Операции на желудочно-кишечном тракте, оказывающие клинически значимое влияние на всасывание препарата: гастротомия, тонкокишечная фистула, обширная резекция тонкой кишки и др. (кроме простого анастомоза)

    ④ Аутоиммунное или воспалительное заболевание, поражающее весь желудочно-кишечный тракт или тонкий кишечник: глютеновая болезнь, кишечная реакция «трансплантат против хозяина», синдром Бехчета, склеродермия с поражением желудочно-кишечного тракта, болезнь Крона, язвенный колит и т. д.

    5) Заболевания легких (но не ограничиваясь ими):

• Новые или прогрессирующие одышка, кашель и лихорадка

  ② Плановый диагноз интерстициального заболевания легких или интерстициальной пневмонии.

  ③ Легочный фиброз 6) Гематологические злокачественные новообразования, включая лимфому 7) Метастазы:

• Метастазы в центральную нервную систему или метастазы в головной мозг ② Метастазы в кости 8) Инфекционное заболевание (но не ограничиваясь):

• Тяжелое инфекционное заболевание, требующее назначения антибиотиков, противовирусных препаратов и т. д., которое может повлиять на оценку безопасности и эффективности во время исследования.

  • Активное (явное) инфекционное заболевание, которое не контролируется адекватными и оптимальными методами лечения, установленными исследователем 9) Известный положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 10) Активный гепатит B* или активный гепатит C†

    • HBsAg положительный при обнаружении ДНК ВГВ † Анти-ВГС положительный при обнаружении РНК ВГС (качественно) 11) Непреднамеренная потеря веса > 10% в течение 12 недель до получения информированного согласия 12) История злоупотребления алкоголем или другими наркотиками в течение 1 года (52 недель) до этого на информированное согласие

Субъекты, которые получали, получают или не могут прекратить следующую терапию (медикаментозную/немедикаментозную) 13) Субъекты, нуждающиеся в противоопухолевой терапии*, отличной от IP, во время участия в исследовании (точечное облучение для облегчения бронхиальной обструкции, поражения кожи и т. д. допустимый).

* Хирургия, радио(химио)терапия, цитотоксическая химиотерапия, таргетная терапия (маломолекулярные препараты, моноклональные антитела), иммуноонкологические препараты (биологические препараты), гормональная терапия и т.д.

14) Субъекты, которые получали (использовали) другой исследуемый продукт или устройство в течение 2 недель или 5 периодов полураспада до информированного согласия (в зависимости от того, что короче) значительное влияние на оценку кинетики (метаболизма, экскреции и т. д. в организме) или эффективности и безопасности ИП в течение 2 недель до получения информированного согласия, как это определено исследователем