Inibidor de Chk2 para câncer epitelial peritonal, de falópio ou de ovário recorrente (estudo CREATIVE Fase IA) (CREATIVE)

Critério de inclusão:

1. Mulheres com idade ≥ 19 anos no momento do consentimento informado

2. Gravidez (potencial para engravidar e planejamento de uma gravidez) e estado de amamentação ① Mulheres sem potencial para engravidar, mulheres que não estão grávidas ou amamentando ou mulheres que não planejam uma gravidez durante o estudo

   ② Mulheres com potencial para engravidar (Seção 10.3.2.7.1) que tenham um teste de gravidez negativo confirmado na triagem e imediatamente antes da administração do PHI-101 e concordem em usar um método contraceptivo eficaz (Seção 10.3.2.7.2) obrigatório neste protocolo por 6 meses (24 semanas) a partir da última dose de PHI-101

3. Indicação

   ① Câncer de ovário confirmado histologicamente ou citologicamente, carcinoma da trompa de falópio ou câncer peritoneal primário

   ② Tumores epiteliais malignos diagnosticados por meio de achados histopatológicos locais [Classificação histológica da OMS, 2014]

   : exceto LGSC, carcinoma mucinoso do ovário, MMMT e LAP, que são classificados como LCOH, [NCCN Guideline versão 2.2019].

   LAP = baixo potencial maligno (tumor epitelial borderline ovariano); LCOH = histopatologia ovariana menos comum; LGSC = carcinoma seroso de baixo grau; MMMT = tumor mülleriano misto maligno (carcinossarcoma); Diretriz da NCCN = Diretriz da Rede Abrangente Nacional de Câncer; Classificação histológica da OMS = Classificação histológica da Organização Mundial da Saúde ③ Câncer refratário à platina* ou câncer resistente à platina†

   • Progressão da doença durante a terapia antineoplásica à base de platina, † Progressão da doença dentro de 6 meses (24 semanas) após a conclusão da terapia antineoplásica à base de platina ④ Indivíduos inoperáveis ​​que são refratários, não podem receber ou recusam o padrão de tratamento, que atualmente é conhecido por ser clinicamente benéfico ⑤ Indivíduos com ≥ 1 lesão mensurável ou lesão não mensurável, mas avaliável que atende [RECIST versão 1.1] RECIST = Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos
4. Expectativa de vida esperada ≥ 12 semanas
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste
6. Indivíduos com função hepática, renal e hematológica adequada confirmada pelos seguintes testes laboratoriais (um reteste será permitido durante o período de triagem) CAN ≥ 1.500/mm3 (sem administração de G-CSF nas 2 semanas anteriores à linha de base) Hb ≥ 10,0 g/dL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes da linha de base) Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (sem transfusão dentro de 2 semanas antes da linha de base) Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN AST e ALT ≤ 3,0 x LSN* (≤ 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas ou carcinoma hepatocelular) Creatinina sérica (ou CrCl) Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN CrCl ≥ 60 mL/min (pela equação de Cockcroft-Gault)

7. Terapia e tratamento antineoplásicos prévios ① Quimioterapia citotóxica prévia ≤ 5 vezes

   ② Efeitos colaterais reversíveis de terapia antineoplásica anterior (operação, medicamento, radioterapia, etc.)* resolvidos para [CTCAE versão 5.0] grau 1 ou melhor

   * Os indivíduos não devem ter feito cirurgia de grande porte, terapia antineoplásica ou terapia experimental, ou radioterapia direta no local hematopoiético dentro de 4 semanas antes da linha de base e não devem receber nitrosouréias ou mitomicina-C dentro de 6 semanas antes da linha de base.

   CTCAE = Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos

8. Indivíduos que voluntariamente decidiram participar e forneceram consentimento por escrito após receberem explicação suficiente sobre este estudo
9. Sujeitos capazes de entender os procedimentos e restrições do estudo e dispostos a cumpri-los durante o estudo

Critério de exclusão:

• 1) Indivíduos com hipersensibilidade ou intolerância conhecida ou suspeita ao ingrediente ativo ou excipientes do PHI-101 2) Indivíduos considerados inelegíveis ou incapazes de participar deste estudo de acordo com o julgamento do investigador por outros motivos

Histórico médico ou condição médica atual e doença 3) Indivíduos com a seguinte insuficiência cardíaca ou doença cardiovascular (mas não limitado a):

• Evidência de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio dentro de 12 semanas antes da linha de base

  • [Classificação Funcional da NYHA] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ FEVE < 50% confirmada por ECO ou MUGA FEVE = fração de ejeção do ventrículo esquerdo; ECO = ecocardiografia; MUGA = Cintilografia de pool de sangue de aquisição multi-gated

    • Arritmia cardíaca clinicamente significativa que não é controlada pelos tratamentos adequados e otimizados

      ⑤ Intervalo QT corrigido (QTc)* > 450 ms (para homens e mulheres) ou síndrome do QT longo (ou história familiar)

      * Será utilizado o intervalo QT (QTcF) corrigido pela fórmula de Fridericia. No caso de bloqueio de ramo, será utilizada a fórmula de Bazett (QTcB).

      4) Indivíduos com as seguintes doenças gastrointestinais que afetam a ingestão ou absorção do medicamento (mas não limitado a):

• Disfagia

  • Paralisia do intestino e obstrução intestinal

    ③ Cirurgia gastrointestinal que tem um efeito clinicamente significativo na absorção do medicamento: gastrotomia, fístula do intestino delgado, ressecção extensa do intestino delgado, etc. (exceto para anastomose simples)

    ④ Doença autoimune ou inflamatória que envolve todo o sistema gastrointestinal ou intestino delgado: doença celíaca, doença do enxerto versus hospedeiro intestinal, síndrome de Behçet, esclerodermia envolvendo o trato gastrointestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa, etc.

    5) Doenças pulmonares (mas não limitadas a):

• Dispnéia, tosse e febre novas ou progressivas

  ② Diagnóstico planejado de doença pulmonar intersticial ou pneumonia intersticial

  ③ Fibrose pulmonar 6) Malignidade hematológica, incluindo linfoma 7) Metástase:

• Metástase do sistema nervoso central ou metástase cerebral ② Metástase óssea 8) Doença infecciosa (mas não limitada a):

• Doença infecciosa grave que requer administração de antibióticos, antivirais, etc. que podem afetar as avaliações de segurança e eficácia durante o estudo

  • Doença infecciosa ativa (evidente) que não é controlada pelos tratamentos adequados e ótimos conforme determinado pelo investigador 9) Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido 10) Hepatite B* ativa ou hepatite C† ativa

    • HBsAg positivo com HBV DNA detectado † Anti-HCV positivo com HCV RNA detectado (qualitativamente) 11) Perda de peso não intencional > 10% dentro de 12 semanas antes do consentimento informado 12) História de abuso de álcool ou outras drogas dentro de 1 ano (52 semanas) antes para consentimento informado

Indivíduos que receberam, estão recebendo ou não podem interromper a seguinte terapia (medicamentosa/não medicamentosa) 13) Indivíduos que precisam de terapia antineoplásica* diferente do IP durante a participação no estudo (radiação pontual para aliviar obstrução brônquica, lesão de pele, etc. é permitido).

* Cirurgia, radio(quimioterapia), quimioterapia citotóxica, terapia direcionada (droga de pequena molécula, anticorpo monoclonal), droga imuno-oncológica (droga biológica), terapia hormonal, etc.

14) Indivíduos que receberam (usaram) outro produto ou dispositivo de estudo experimental dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes do consentimento informado (o que for menor) 15) Indivíduos em uso de medicamentos (medicamentos sem receita médica, ervas, homeopatia etc.) efeito significativo na avaliação da cinética (metabolismo, excreção, etc. no corpo) ou eficácia e segurança do IP dentro de 2 semanas antes do consentimento informado conforme determinado pelo investigador