Inhibitor Chk2 pro recidivující epiteliální peritoneální, vejcovod nebo rakovinu vaječníků (Kreativní fáze IA studie) (CREATIVE)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥ 19 let v době informovaného souhlasu

2. Těhotenství (potenciální plodnost a plánování těhotenství) a stav kojení ① Ženy ve fertilním věku, ženy, které nejsou těhotné nebo nekojí, nebo ženy, které během studie neplánují těhotenství

   ② Ženy ve fertilním věku (oddíl 10.3.2.7.1), které mají při screeningu a bezprostředně před podáním PHI-101 potvrzený negativní těhotenský test a souhlasí s použitím požadované účinné antikoncepční metody (oddíl 10.3.2.7.2) v tomto protokolu po dobu 6 měsíců (24 týdnů) od poslední dávky PHI-101

3. Indikace

   ① Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom vaječníků, karcinom vejcovodu nebo primární karcinom peritonea

   ② Epiteliální maligní nádory diagnostikované na základě lokálních histopatologických nálezů [Histologická klasifikace WHO, 2014]

   : kromě LGSC, mucinózního karcinomu vaječníků, MMMT a LAP, které jsou klasifikovány jako LCOH, [NCCN Guideline verze 2.2019].

   LAP = nízký maligní potenciál (hraniční epiteliální tumor vaječníků); LCOH = méně častá ovariální histopatologie; LGSC = serózní karcinom nízkého stupně; MMMT = maligní smíšený Mullerův nádor (karcinosarkom); Směrnice NCCN = National Comprehensive Cancer Network Guideline; Histologická klasifikace WHO = Histologická klasifikace Světové zdravotnické organizace ③ Rakovina rezistentní na platinu* nebo rakovina rezistentní na platinu†

   • Progrese onemocnění během antineoplastické léčby na bázi platiny, † Progrese onemocnění do 6 měsíců (24 týdnů) od dokončení antineoplastické léčby na bázi platiny ④ Inoperabilní jedinci, kteří nereagují na standardní péči, nemohou přijímat nebo odmítají standardní péči, o které je v současnosti známo, že je klinicky prospěšné ⑤ Subjekty s ≥ 1 měřitelnou lézí nebo neměřitelnou, ale hodnotitelnou lézí, která splňuje [RECIST verze 1.1] RECIST = Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů
4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny
6. Jedinci, kteří mají adekvátní jaterní, renální a hematologické funkce potvrzené následujícími laboratorními testy (opakovaný test bude povolen během období screeningu): ANC ≥ 1 500/mm3 (bez podání G-CSF během 2 týdnů před výchozí hodnotou) Hb ≥ 10,0 g/dl (bez transfuze do 2 týdnů před výchozí hodnotou) Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (bez transfuze do 2 týdnů před výchozí hodnotou) Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST a ALT ≤ 3,0 x ULN x ULN* (≤ LN5* pro pacienty s jaterními metastázami nebo hepatocelulárním karcinomem) Sérový kreatinin (nebo CrCl) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN CrCl ≥ 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)

7. Předchozí antineoplastická léčba a léčba ① Předchozí cytotoxická chemoterapie ≤ 5krát

   ② Reverzibilní vedlejší účinky předchozí antineoplastické terapie (operace, léky, radiační terapie atd.)* vyřešeny na [CTCAE verze 5.0] stupeň 1 nebo lepší

   * Subjekty by neměly mít větší chirurgický zákrok, antineoplastickou terapii nebo experimentální terapii nebo přímou radiační terapii na hematopoetické místo během 4 týdnů před výchozí hodnotou a neměly by jim být podávány nitrosomočoviny nebo mitomycin-C během 6 týdnů před výchozí hodnotou.

   CTCAE = Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky

8. Subjekty, které se dobrovolně rozhodly zúčastnit se a poskytly písemný souhlas poté, co jim bylo podáno dostatečné vysvětlení této studie
9. Subjekty, které jsou schopny porozumět studijním postupům a omezením a jsou ochotny je během studia dodržovat

Kritéria vyloučení:

• 1) Subjekty se známou nebo suspektní přecitlivělostí nebo nesnášenlivostí na aktivní složku nebo pomocné látky PHI-101 2) Subjekty považované za nezpůsobilé nebo neschopné zúčastnit se této studie podle úsudku zkoušejícího z jiných důvodů

Anamnéza nebo aktuální zdravotní stav a onemocnění 3) Subjekty s následující srdeční nedostatečností nebo kardiovaskulárním onemocněním (ale nejen):

• Důkaz ischemie myokardu nebo infarktu myokardu během 12 týdnů před výchozí hodnotou

  • [funkční klasifikace NYHA] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ LVEF < 50 % potvrzeno ECHO nebo MUGA skenem LVEF = ejekční frakce levé komory; ECHO = echokardiografie; MUGA = Multi-gated akviziční scintigrafie krevního poolu

    • Klinicky významná srdeční arytmie, která je nekontrolovaná adekvátní a optimální léčbou

      ⑤ Upravený interval QT (QTc)* > 450 ms (pro muže i ženy) nebo syndrom dlouhého QT (nebo rodinná anamnéza)

      * Bude použit QT interval (QTcF) opravený pomocí Fridericiina vzorce. V případě blokové větve se použije Bazettův vzorec (QTcB).

      4) Subjekty s následujícími gastrointestinálními onemocněními, která ovlivňují příjem nebo absorpci léčiva (ale nejen):

• Dysfagie

  • Paralýza střeva a střevní obstrukce

    ③ Gastrointestinální operace, která má klinicky významný vliv na absorpci léku: gastrotomie, píštěl tenkého střeva, rozsáhlá resekce tenkého střeva atd. (kromě prosté anastomózy)

    ④ Autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění, které postihuje celý gastrointestinální systém nebo tenké střevo: celiakie, reakce střevního štěpu proti hostiteli, Behcetův syndrom, sklerodermie postihující gastrointestinální trakt, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.

    5) Plicní onemocnění (mimo jiné):

• Nová nebo progresivní dušnost, kašel a horečka

  ② Plánovaná diagnóza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonie

  ③ Plicní fibróza 6) Hematologická malignita včetně lymfomu 7) Metastáza:

• Metastázy do centrálního nervového systému nebo metastázy do mozku ② Kostní metastázy 8) Infekční onemocnění (mimo jiné):

• Závažné infekční onemocnění vyžadující podávání antibiotik, antivirotik atd., které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti během studie

  • Aktivní (zjevné) infekční onemocnění, které není kontrolováno adekvátní a optimální léčbou stanovenou zkoušejícím 9) Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) 10) Aktivní hepatitida B* nebo aktivní hepatitida C†

    • HBsAg pozitivní s HBV DNA zjištěno † Anti-HCV pozitivní s HCV RNA zjištěno (kvalitativní) 11) Neúmyslný úbytek hmotnosti > 10 % během 12 týdnů před informovaným souhlasem 12) Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných drog během 1 roku (52 týdnů) před k informovanému souhlasu

Subjekty, které dostaly, dostávají nebo nemohou ukončit následující terapii (medikační/nemedikační) 13) Subjekty, které během účasti ve studii potřebují antineoplastickou terapii* jinou než IP (bodové ozařování ke zmírnění bronchiální obstrukce, kožní léze atd. je povoleno).

* Chirurgie, radio(chemo)terapie, cytotoxická chemoterapie, cílená terapie (lék s malou molekulou, monoklonální protilátka), imunoonkologický lék (biologický lék), hormonální terapie atd.

14) Subjekty, které dostaly (použily) jiný hodnocený studijní produkt nebo zařízení během 2 týdnů nebo 5 poločasů před informovaným souhlasem (podle toho, co je kratší) 15) Subjekty užívající léky (lék bez předpisu, bylinky, homeopatie atd.), kteří mají významný vliv na hodnocení kinetiky (metabolismus, vylučování atd. v těle) nebo účinnosti a bezpečnosti IP během 2 týdnů před informovaným souhlasem, jak určil zkoušející