재발성 상피 복막암, 난관암 또는 난소암에 대한 Chk2 억제제(CREATIVE Phase IA 시험) (CREATIVE)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 시점에 19세 이상인 여성

2. 임신(가임기 및 임신예정) 및 수유상태 ① 가임기 여성, 임신 또는 수유 중이 아닌 여성 또는 연구기간 동안 임신을 계획하지 않은 여성

   ② 가임기 여성(10.3.2.7.1절)은 스크리닝 시 및 PHI-101 투여 직전에 음성 임신 검사를 받고 효과적인 피임 방법(10.3.2.7.2절)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 프로토콜에서 PHI-101의 마지막 투여로부터 6개월(24주) 동안

3. 표시

   ① 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암

   ② 국소 조직병리 소견으로 진단된 상피성 악성종양 [WHO Histological Classification, 2014]

   : LCOH로 분류되는 LGSC, 난소의 점액성 암종, MMMT 및 LAP를 제외하고, [NCCN 가이드라인 버전 2.2019].

   LAP = 낮은 악성 가능성(난소 경계선 상피 종양); LCOH = 덜 흔한 난소 조직병리학; LGSC = 저등급 장액성 암종; MMMT = 악성 혼합 뮬러리안 종양(암육종); NCCN 가이드라인 = 전국 종합 암 네트워크 가이드라인; WHO 조직학적 분류 = 세계보건기구 조직학적 분류 ③ 백금 불응성 암* 또는 백금 저항성 암†

   • 백금 기반 항종양 요법 중 질병 진행, † 백금 기반 항종양 요법 완료 후 6개월(24주) 이내에 질병 진행 ④ 현재 알려진 표준 치료에 불응하거나 받을 수 없거나 거부하는 수술 불가능한 대상자 임상적으로 유익한 ⑤ [RECIST 버전 1.1] RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors를 충족하는 측정 가능한 병변 또는 측정 불가능하지만 평가 가능한 병변이 1개 이상인 대상자
4. 예상 수명 ≥ 12주
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태
6. 다음의 실험실 검사를 통해 적절한 간, 신장 및 혈액 기능을 가진 피험자(스크리닝 기간 중 재검사 허용) ANC ≥ 1,500/mm3(기초 전 2주 이내에 G-CSF를 투여하지 않은 경우) Hb ≥ 10.0g/dL(기준 전 2주 이내에 수혈하지 않음) 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3(기준 전 2주 이내에 수혈하지 않음) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN AST 및 ALT ≤ 3.0 x ULN*(≤ 5 x ULN 간 전이 또는 간세포 암종 환자의 경우) 혈청 크레아티닌(또는 CrCl) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN CrCl ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식에 따름)

7. 이전 항종양 요법 및 치료 ① 이전 세포 독성 화학 요법 ≤ 5 회

   ② 이전 항종양 요법(수술, 약물, 방사선 요법 등)으로 인한 가역적 부작용*이 [CTCAE 버전 5.0] 등급 1 이상으로 해소됨

   * 피험자는 베이스라인 이전 4주 이내에 대수술, 항신생물 요법 또는 실험적 요법 또는 조혈 부위에 직접 방사선 요법을 받은 적이 없어야 하며, 베이스라인 이전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신-C를 투여하지 않아야 합니다.

   CTCAE = 부작용에 대한 공통 용어 기준

8. 본 연구에 대한 충분한 설명을 들은 후 자발적으로 참여를 결정하고 서면동의를 한 피험자
9. 연구 절차 및 제한 사항을 이해할 수 있고 연구 기간 동안 이를 준수할 의향이 있는 피험자

제외 기준:

• 1) PHI-101의 주성분 또는 부형제에 대해 과민증 또는 과민증 또는 과민증이 알려졌거나 의심되는 피험자 2) 기타 이유로 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 부적격하거나 참여할 수 없다고 판단되는 피험자

병력 또는 현재의 의학적 상태 및 질병 3) 다음과 같은 심부전 또는 심혈관 질환이 있는 자(단, 이에 국한되지 않음):

• 기준선 이전 12주 이내에 심근 허혈 또는 심근 경색의 증거

  • [NYHA 기능 분류] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ ECHO 또는 MUGA 스캔으로 확인된 LVEF < 50% LVEF = 좌심실 박출률; ECHO = 심초음파; MUGA = 다중 게이트 획득 혈액 풀 신티그래피

    • 적절하고 최적의 치료로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 심부정맥

      ⑤ 교정 QT(QTc)* 간격 > 450msec(남녀 공통) 또는 QT 연장 증후군(또는 가족력)

      * Fridericia의 공식을 사용하여 보정된 QT 간격(QTcF)이 사용됩니다. 번들 분기 블록의 경우 Bazett의 공식이 사용됩니다(QTcB).

      4) 약물의 섭취 또는 흡수에 영향을 미치는 다음과 같은 위장관계 질환이 있는 자(이에 한정되지 아니함)

• 삼킴곤란

  • 창자의 마비 및 장폐색

    ③ 약물의 흡수에 임상적으로 유의한 영향을 미치는 위장관 수술 : 위절개술, 소장루, 광범위한 소장절제술 등(단순 문합은 제외)

    ④ 위장관계 또는 소장 전체를 침범하는 자가면역 또는 염증성 질환 : 복강병, 장 이식편대숙주병, 베체트 증후군, 위장관 침범 경피증, 크론병, 궤양성 대장염 등

    5) 폐 질환(이에 국한되지 않음):

• 신규 또는 진행성 호흡곤란, 기침 및 발열

  ② 간질성폐질환 또는 간질성폐렴의 예정진단

  ③ 폐섬유증 6) 림프종을 포함한 혈액암 7) 전이:

• 중추신경계 전이 또는 뇌전이 ② 골전이 8) 감염성 질환(이에 한정되지 아니함):

• 연구 중 안전성 및 유효성 평가에 영향을 줄 수 있는 항생제, 항바이러스제 등의 투여가 필요한 중증 감염성 질환

  • 조사자가 결정한 적절하고 최적의 치료에 의해 통제되지 않는 활동성(명백한) 전염병 9) 알려진 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 10) 활동성 B형* 또는 활동성 C형 간염†

    • HBV DNA가 검출된 HBsAg 양성 † HCV RNA가 검출된 항HCV 양성(질적) 11) 사전 동의 전 12주 이내에 의도하지 않은 체중 감소 > 10% 12) 이전 1년(52주) 이내에 알코올 또는 기타 약물 남용 이력 정보에 입각한 동의

다음 요법(약물/비약물)을 받았거나 받고 있거나 중단할 수 없는 피험자 13) 연구 참여 기간 동안 IP 이외의 항종양 요법*이 필요한 피험자(기관지 폐쇄, 피부 병변 등을 완화하기 위한 점 방사선은 허용된).

* 수술, 방사선(화학)요법, 세포독성화학요법, 표적치료제(저분자의약품, 단클론항체), 면역항암제(생물의약품), 호르몬요법 등

14) 피험자 동의 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 다른 연구 제품 또는 장치를 받은(사용한) 피험자 15) 약물(비처방약, 허브, 동종 요법 등) 연구자가 결정한 사전 동의 전 2주 이내에 IP의 동역학(신체 내 대사, 배설 등) 또는 효능 및 안전성 평가에 중대한 영향