Chk2-Inhibitor für rezidivierenden epithelialen Peritoneal-, Eileiter- oder Eierstockkrebs (CREATIVE Phase IA-Studie) (CREATIVE)

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von ≥ 19 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

2. Schwangerschaft (Gebärfähigkeit und Schwangerschaftsplanung) und Stillstatus ① Frauen im nicht gebärfähigen Alter, Frauen, die nicht schwanger sind oder stillen, oder Frauen, die während der Studie keine Schwangerschaft planen

   ② Frauen im gebärfähigen Alter (Abschnitt 10.3.2.7.1), die beim Screening und unmittelbar vor der Verabreichung von PHI-101 einen bestätigten negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine wirksame(n) Verhütungsmethode(n) (Abschnitt 10.3.2.7.2) anzuwenden in diesem Protokoll für 6 Monate (24 Wochen) ab der letzten Dosis von PHI-101

3. Indikation

   ① Histologisch oder zytologisch bestätigter Eierstockkrebs, Eileiterkarzinom oder primärer Bauchfellkrebs

   ② Maligne Epitheltumoren, diagnostiziert durch lokale histopathologische Befunde [WHO Histological Classification, 2014]

   : außer LGSC, muzinöses Karzinom des Eierstocks, MMMT und LAP, die als LCOH klassifiziert sind, [NCCN-Richtlinie Version 2.2019].

   LAP = niedriges malignes Potenzial (Ovarial-Borderline-Epitheltumor); LCOH = seltener ovarielle Histopathologie; LGSC = niedriggradiges seröses Karzinom; MMMT = maligner gemischter Müller-Tumor (Karzinosarkom); NCCN-Leitlinie = National Comprehensive Cancer Network-Leitlinie; Histologische Klassifikation der WHO = Histologische Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation ③ Platin-resistenter Krebs* oder Platin-resistenter Krebs†

   • Krankheitsprogression während einer platinbasierten antineoplastischen Therapie, † Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten (24 Wochen) nach Abschluss der platinbasierten antineoplastischen Therapie ④ Inoperable Patienten, die refraktär sind, die derzeit bekannte Standardbehandlung nicht erhalten oder ablehnen können klinisch vorteilhaft ⑤ Probanden mit ≥ 1 messbarer Läsion oder nicht messbarer, aber auswertbarer Läsion, die [RECIST Version 1.1] RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors erfüllt
4. Erwartete Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group
6. Patienten mit angemessener Leber-, Nieren- und hämatologischer Funktion, bestätigt durch die folgenden Labortests (ein erneuter Test ist während des Screeningzeitraums zulässig) ANC ≥ 1.500/mm3 (ohne Verabreichung von G-CSF innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert) Hb ≥ 10,0 g/dl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn) Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN AST und ALT ≤ 3,0 x ULN* (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder hepatozellulärem Karzinom) Serumkreatinin (oder CrCl) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN CrCl ≥ 60 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Gleichung)

7. Vorherige antineoplastische Therapie und Behandlung ① Vorherige zytotoxische Chemotherapie ≤ 5 Mal

   ② Reversible Nebenwirkungen aus vorangegangener antineoplastischer Therapie (Operation, Medikament, Strahlentherapie usw.)* auf [CTCAE Version 5.0] Grad 1 oder besser abgeklungen

   * Die Probanden sollten sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert keiner größeren Operation, antineoplastischen Therapie oder experimentellen Therapie oder direkten Strahlentherapie an der hämatopoetischen Stelle unterzogen haben und sollten innerhalb von 6 Wochen vor dem Ausgangswert keinen Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin-C verabreicht werden.

   CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events

8. Probanden, die sich freiwillig für die Teilnahme entschieden und ihr schriftliches Einverständnis gegeben haben, nachdem sie ausreichend über diese Studie aufgeklärt wurden
9. Probanden, die in der Lage sind, die Studienverfahren und -beschränkungen zu verstehen und bereit sind, diese während der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• 1) Probanden mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder den Hilfsstoffen von PHI-101. 2) Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen als nicht geeignet oder nicht in der Lage angesehen wurden, an dieser Studie teilzunehmen

Krankengeschichte oder aktueller Gesundheitszustand und Krankheit 3) Probanden mit der folgenden Herzinsuffizienz oder Herz-Kreislauf-Erkrankung (aber nicht beschränkt auf):

• Nachweis einer Myokardischämie oder eines Myokardinfarkts innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn

  • [NYHA Functional Classification] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ LVEF < 50 % bestätigt durch ECHO oder MUGA-Scan LVEF = linksventrikuläre Ejektionsfraktion; ECHO = Echokardiographie; MUGA = Multi-Gated Acquisition Blood Pool Szintigraphie

    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, die durch angemessene und optimale Behandlungen nicht kontrolliert werden können

      ⑤ Korrigiertes QT (QTc)*-Intervall > 450 ms (bei Männern und Frauen) oder langes QT-Syndrom (oder Familienanamnese)

      * QT-Intervall (QTcF), korrigiert mit Fridericias Formel, wird verwendet. Im Falle eines Schenkelblocks wird die Bazett-Formel verwendet (QTcB).

      4) Personen mit den folgenden Magen-Darm-Erkrankungen, die die Einnahme oder Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen (aber nicht beschränkt auf):

• Dysphagie

  • Darmlähmung und Darmverschluss

    ③ Magen-Darm-Operationen, die einen klinisch signifikanten Einfluss auf die Resorption des Arzneimittels haben: Gastrotomie, Dünndarmfistel, ausgedehnte Dünndarmresektion usw. (außer einfache Anastomose)

    ④ Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung, die das gesamte Magen-Darm-System oder den Dünndarm betrifft: Zöliakie, Darmtransplantat-gegen-Wirt-Krankheit, Behcet-Syndrom, Sklerodermie mit Beteiligung des Magen-Darm-Trakts, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa usw.

    5) Lungenerkrankungen (aber nicht beschränkt auf):

• Neue oder fortschreitende Dyspnoe, Husten und Fieber

  ② Geplante Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer interstitiellen Pneumonie

  ③ Lungenfibrose 6) Hämatologische Malignität einschließlich Lymphom 7) Metastasierung:

• Metastasen des Zentralnervensystems oder Hirnmetastasen ② Knochenmetastasen 8) Infektionskrankheit (aber nicht beschränkt auf):

• Schwere Infektionskrankheit, die die Verabreichung von Antibiotika, Virostatika usw. erfordert, die die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen während der Studie beeinflussen können

  • Aktive (offensichtliche) Infektionskrankheit, die durch die vom Prüfarzt festgelegten angemessenen und optimalen Behandlungen nicht kontrolliert werden kann 9) Bekanntermaßen positives humanes Immunschwächevirus (HIV) 10) Aktive Hepatitis B* oder aktive Hepatitis C

    • HBsAg-positiv mit nachgewiesener HBV-DNA † Anti-HCV-positiv mit nachgewiesener HCV-RNA (qualitativ) 11) Unbeabsichtigter Gewichtsverlust > 10 % innerhalb von 12 Wochen vor Einverständniserklärung 12) Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr (52 Wochen) davor zu einer informierten Einwilligung

13) Probanden, die während der Studienteilnahme eine andere antineoplastische Therapie* als die IP benötigen (Punktbestrahlung zur Linderung von bronchialer Obstruktion, Hautläsion usw.) erlaubt).

* Chirurgie, Radio(chemo)therapie, zytotoxische Chemotherapie, zielgerichtete Therapie (kleinmolekulares Medikament, monoklonaler Antikörper), immunonkologisches Medikament (biologisches Medikament), Hormontherapie usw.

14) Probanden, die innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einverständniserklärung (je nachdem, was kürzer ist) ein anderes Prüfstudienprodukt oder -gerät erhalten (verwendet) haben signifikante Auswirkung auf die Beurteilung der Kinetik (Stoffwechsel, Ausscheidung usw. im Körper) oder der Wirksamkeit und Sicherheit des IP innerhalb von 2 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung, wie vom Prüfarzt festgestellt