Chk2-remmer voor recidiverende epitheliale peritoneale, eileider- of eierstokkanker (CREATIVE Fase IA-studie) (CREATIVE)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van ≥ 19 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming

2. Zwangerschap (vruchtbaarheid en het plannen van een zwangerschap) en borstvoeding ① Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, vrouwen die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die geen zwangerschap plannen tijdens het onderzoek

   ② Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 10.3.2.7.1) die een bevestigde negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en onmiddellijk voor toediening van PHI-101 en die ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken (Sectie 10.3.2.7.2) vereist in dit protocol gedurende 6 maanden (24 weken) vanaf de laatste dosis PHI-101

3. Indicatie

   ① Histologisch of cytologisch bevestigde eierstokkanker, eileidercarcinoom of primaire buikvlieskanker

   ② Epitheliale kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd door lokale histopathologische bevindingen [WHO Histological Classification, 2014]

   : behalve LGSC, slijmvliescarcinoom van het ovarium, MMMT en LAP, die zijn geclassificeerd als LCOH, [NCCN-richtlijn versie 2.2019].

   LAP = laag maligne potentieel (eierstok borderline-epitheeltumor); LCOH = minder vaak voorkomende ovariële histopathologie; LGSC = laaggradig sereus carcinoom; MMMT = kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor (carcinosarcoom); NCCN-richtlijn = Richtlijn Landelijk Integraal Kankernetwerk; Histologische classificatie van de WHO = Histologische classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie ③ Platina-refractaire kanker* of platina-resistentie kanker†

   • Ziekteprogressie tijdens op platina gebaseerde antineoplastische therapie, † Ziekteprogressie binnen 6 maanden (24 weken) na voltooiing van op platina gebaseerde antineoplastische therapie ④ Inoperabele proefpersonen die ongevoelig zijn voor standaardzorg, die niet kunnen ontvangen of weigeren, zoals momenteel bekend is klinisch gunstig ⑤ Proefpersonen met ≥ 1 meetbare laesie of niet-meetbare, maar evalueerbare laesie die voldoet aan [RECIST versie 1.1] RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
4. Verwachte levensverwachting ≥ 12 weken
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
6. Proefpersonen met een adequate lever-, nier- en hematologische functie, bevestigd door de volgende laboratoriumtests (een nieuwe test is toegestaan ​​tijdens de screeningperiode) ANC ≥ 1.500/mm3 (zonder toediening van G-CSF binnen 2 weken voorafgaand aan baseline) Hb ≥ 10,0 g/dl (zonder transfusie binnen 2 weken voor baseline) Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (zonder transfusie binnen 2 weken voor baseline) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN ASAT en ALAT ≤ 3,0 x ULN* (≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen of hepatocellulair carcinoom) Serumcreatinine (of CrCl) Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN CrCl ≥ 60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking)

7. Eerdere antineoplastische therapie en behandeling ① Eerdere cytotoxische chemotherapie ≤ 5 keer

   ② Omkeerbare bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie (operatie, medicijnen, radiotherapie, enz.)* verdwenen tot [CTCAE versie 5.0] graad 1 of beter

   * Proefpersonen mogen binnen 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde geen grote operatie, antineoplastische therapie of experimentele therapie of directe radiotherapie op de hematopoëtische plaats hebben ondergaan en mogen geen nitrosourea of ​​mitomycine-C toegediend krijgen binnen 6 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde.

   CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events

8. Proefpersonen die vrijwillig hebben besloten om deel te nemen en schriftelijke toestemming hebben gegeven nadat ze voldoende uitleg over dit onderzoek hadden gekregen
9. Proefpersonen die in staat zijn de onderzoeksprocedures en -beperkingen te begrijpen en bereid zijn deze tijdens het onderzoek na te leven

Uitsluitingscriteria:

• 1) Proefpersonen met bekende of vermoede overgevoeligheid of intolerantie voor het actieve bestanddeel of de hulpstoffen van PHI-101 2) Proefpersonen die volgens het oordeel van de onderzoeker om andere redenen niet in aanmerking komen of niet kunnen deelnemen aan dit onderzoek

Medische voorgeschiedenis of huidige medische toestand en ziekte 3) Proefpersonen met de volgende hartinsufficiëntie of hart- en vaatziekten (maar niet beperkt tot):

• Bewijs van myocardischemie of myocardinfarct binnen 12 weken voorafgaand aan baseline

  • [NYHA functionele classificatie] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ LVEF < 50% bevestigd door ECHO- of MUGA-scan LVEF = linkerventrikelejectiefractie; ECHO = echocardiografie; MUGA = Multi-gated acquisitie bloedpoolscintigrafie

    • Klinisch significante hartritmestoornissen die niet onder controle worden gebracht door adequate en optimale behandelingen

      ⑤ Gecorrigeerd QT (QTc)* interval > 450 msec (voor zowel mannen als vrouwen) of lang QT-syndroom (of familiegeschiedenis)

      * QT-interval (QTcF) gecorrigeerd met de formule van Fridericia wordt gebruikt. In het geval van een bundeltakblok wordt de formule van Bazett gebruikt (QTcB).

      4) Proefpersonen met de volgende gastro-intestinale aandoeningen die de inname of absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden (maar niet beperkt tot):

• Dysfagie

  • Verlamming van de darm en darmobstructie

    ③ Gastro-intestinale chirurgie die een klinisch significant effect heeft op de absorptie van het geneesmiddel: gastrotomie, fistel van de dunne darm, uitgebreide resectie van de dunne darm, enz. (behalve eenvoudige anastomose)

    ④ Auto-immuunziekte of ontstekingsziekte waarbij het gehele maagdarmstelsel of de dunne darm betrokken is: coeliakie, intestinale graft-versus-hostziekte, het syndroom van Behcet, sclerodermie waarbij het maagdarmkanaal betrokken is, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, enz.

    5) Longziekten (maar niet beperkt tot):

• Nieuwe of progressieve kortademigheid, hoest en koorts

  ② Geplande diagnose van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie

  ③ Pulmonale fibrose 6) Hematologische maligniteit inclusief lymfoom 7) Metastase:

• Metastase van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastase ② Botmetastase 8) Infectieziekte (maar niet beperkt tot):

• Ernstige infectieziekte die toediening van antibiotica, antivirale middelen, enz. vereist, die de veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen tijdens het onderzoek kunnen beïnvloeden

  • Actieve (openlijke) infectieziekte die niet onder controle is door de adequate en optimale behandelingen zoals bepaald door de onderzoeker 9) Bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 10) Actieve hepatitis B* of actieve hepatitis C†

    • HBsAg-positief met HBV-DNA gedetecteerd † Anti-HCV-positief met HCV-RNA gedetecteerd (kwalitatief) 11) Onbedoeld gewichtsverlies > 10% binnen 12 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming 12) Geschiedenis van alcohol- of ander drugsmisbruik binnen 1 jaar (52 weken) voorafgaand tot geïnformeerde toestemming

Proefpersonen die de volgende therapie kregen, krijgen of niet kunnen stoppen (medicatie/niet-medicatie) 13) Proefpersonen die andere antineoplastische therapie* nodig hebben dan de IP tijdens de studiedeelname (puntstraling om bronchiale obstructie, huidlaesie, enz. toegestaan).

* Chirurgie, radio(chemo)therapie, cytotoxische chemotherapie, gerichte therapie (klein molecuulgeneesmiddel, monoklonaal antilichaam), immuno-oncologisch geneesmiddel (biologisch geneesmiddel), hormoontherapie, enz.

14) Proefpersonen die binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming (welke korter is) een ander onderzoeksproduct of -apparaat hebben gekregen (gebruikt) significant effect op de beoordeling van de kinetiek (metabolisme, uitscheiding, enz. in het lichaam) of werkzaamheid en veiligheid van de IP binnen 2 weken voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming zoals bepaald door de onderzoeker