Chk2-hæmmer for recidiverende epitelial peritoneal, æggeleder- eller ovariecancer (KREATIV fase IA-forsøg) (CREATIVE)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen ≥ 19 år på tidspunktet for informeret samtykke

2. Graviditet (fertilitet og planlægning af graviditet) og ammestatus ① Kvinder i ikke-fertil alder, kvinder, der ikke er gravide eller ammer, eller kvinder, der ikke planlægger en graviditet under undersøgelsen

   ② Kvinder i den fødedygtige alder (afsnit 10.3.2.7.1), som har en bekræftet negativ graviditetstest ved screening og umiddelbart før administration af PHI-101 og accepterer at bruge en eller flere effektive svangerskabsforebyggende metoder (afsnit 10.3.2.7.2). i denne protokol i 6 måneder (24 uger) fra den sidste dosis af PHI-101

3. Tegn

   ① Histologisk eller cytologisk bekræftet ovariecancer, æggelederkarcinom eller primær peritoneal cancer

   ② Maligne epiteltumorer diagnosticeret gennem lokale histopatologiske fund [WHO Histological Classification, 2014]

   : undtagen LGSC, mucinøst karcinom i æggestokkene, MMMT og LAP, som er klassificeret som LCOH, [NCCN Guideline version 2.2019].

   LAP = lavt malignt potentiale (ovarie borderline epiteltumor); LCOH = mindre almindelig ovariehistopatologi; LGSC = lavgradigt serøst carcinom; MMMT = ondartet blandet Mullerian tumor (carcinosarcoma); NCCN Guideline = National Comprehensive Cancer Network Guideline; WHO histologisk klassifikation = Verdenssundhedsorganisationens histologiske klassifikation ③ Platin-refraktær cancer* eller platin-resistens cancer†

   • Sygdomsprogression under platinbaseret antineoplastisk behandling, † Sygdomsprogression inden for 6 måneder (24 uger) fra afslutning af platinbaseret antineoplastisk behandling ④ Inoperable forsøgspersoner, som er refraktære over for, ikke kan modtage eller nægte standardbehandling, som i øjeblikket er kendt for at være klinisk gavnlig ⑤ Forsøgspersoner med ≥ 1 målbar læsion eller ikke-målbar, men evaluerbar læsion, der opfylder [RECIST version 1.1] RECIST = Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors
4. Forventet levetid ≥ 12 uger
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
6. Forsøgspersoner, som har tilstrækkelig lever-, nyre- og hæmatologisk funktion bekræftet af følgende laboratorietests (en gentest vil være tilladt i løbet af screeningsperioden) ANC ≥ 1.500/mm3 (uden administration af G-CSF inden for 2 uger før baseline) Hb ≥ 10,0 g/dL (uden transfusion inden for 2 uger før baseline) Trombocyttal ≥ 75.000/mm3 (uden transfusion inden for 2 uger før baseline) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST og ALT ≤ 3,0 x ULN 5 x (≤ ULN 5 x til patienter med levermetastaser eller hepatocellulært karcinom) Serumkreatinin (eller CrCl) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN CrCl ≥ 60 mL/min (ved Cockcroft-Gault-ligning)

7. Tidligere antineoplastisk behandling og behandling ① Tidligere cytotoksisk kemoterapi ≤ 5 gange

   ② Reversible bivirkninger fra tidligere antineoplastisk behandling (operation, lægemiddel, strålebehandling osv.)* løst til [CTCAE version 5.0] grad 1 eller bedre

   * Forsøgspersoner bør ikke have gennemgået større operationer, antineoplastisk terapi eller eksperimentel terapi eller direkte strålebehandling på hæmatopoietisk sted inden for 4 uger før baseline og bør ikke administreres nitrosoureas eller mitomycin-C inden for 6 uger før baseline.

   CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events

8. Forsøgspersoner, der frivilligt besluttede at deltage og gav skriftligt samtykke, efter at de havde fået tilstrækkelig forklaring på denne undersøgelse
9. Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og begrænsningerne og villige til at overholde dem under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• 1) Forsøgspersoner med kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for den aktive ingrediens eller hjælpestoffer af PHI-101 2) Forsøgspersoner, der anses for uegnede eller ude af stand til at deltage i denne undersøgelse ifølge investigators vurdering af andre årsager

Sygehistorie eller nuværende medicinsk tilstand og sygdom 3) Forsøgspersoner med følgende hjerteinsufficiens eller kardiovaskulær sygdom (men ikke begrænset til):

• Tegn på myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt inden for 12 uger før baseline

  • [NYHA funktionel klassifikation] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ LVEF < 50 % bekræftet ved ECHO eller MUGA scanning LVEF = venstre ventrikulær ejektionsfraktion; ECHO = ekkokardiografi; MUGA = Multi-gated acquisition blood pool scintigrafi

    • Klinisk signifikant hjertearytmi, der er ukontrolleret af passende og optimale behandlinger

      ⑤ Korrigeret QT (QTc)*-interval > 450 msek (for både mænd og kvinder) eller lang QT-syndrom (eller familiehistorie)

      * QT-interval (QTcF) korrigeret ved hjælp af Fridericias formel vil blive brugt. I tilfælde af bundtgrenblok vil Bazetts formel blive brugt (QTcB).

      4) Personer med følgende gastrointestinale sygdomme, der påvirker indtagelse eller absorption af lægemidlet (men ikke begrænset til):

• Dysfagi

  • Lammelse af tarm og tarmobstruktion

    ③ Gastrointestinal kirurgi, der har en klinisk signifikant effekt på absorptionen af ​​lægemidlet: gastrotomi, tyndtarmsfistel, omfattende tyndtarmsresektion osv. (bortset fra simpel anastomose)

    ④ Autoimmun eller inflammatorisk sygdom, der involverer hele mave-tarmsystemet eller tyndtarmen: cøliaki, intestinal graft versus host-sygdom, Behcets syndrom, sklerodermi, der involverer mave-tarmkanalen, Crohns sygdom, colitis ulcerosa osv.

    5) Lungesygdomme (men ikke begrænset til):

• Ny eller progressiv dyspnø, hoste og feber

  ② Planlagt diagnose af interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse

  ③ Lungefibrose 6) Hæmatologisk malignitet inklusive lymfom 7) Metastase:

• Metastaser i centralnervesystemet eller hjernemetastaser ② Knoglemetastaser 8) Infektionssygdom (men ikke begrænset til):

• Alvorlig infektionssygdom, der kræver administration af antibiotika, antivirale midler osv., som kan påvirke sikkerheds- og effektivitetsvurderingerne under undersøgelsen

  • Aktiv (åbenlys) infektionssygdom, der er ukontrolleret af passende og optimale behandlinger som bestemt af investigator 9) Kendt positiv human immundefektvirus (HIV) 10) Aktiv hepatitis B* eller aktiv hepatitis C†

    • HBsAg-positiv med HBV-DNA påvist † Anti-HCV-positiv med HCV-RNA påvist (kvalitativt) 11) Utilsigtet vægttab > 10 % inden for 12 uger før informeret samtykke 12) Anamnese med alkohol- eller andet stofmisbrug inden for 1 år (52 uger) før til informeret samtykke

Forsøgspersoner, der har modtaget, modtager eller ikke kan stoppe følgende behandling (medicin/ikke-medicin) 13) Forsøgspersoner, der har brug for antineoplastisk behandling* ud over IP under undersøgelsesdeltagelsen (Punktstråling for at lindre bronkial obstruktion, hudlæsioner osv. er tilladt).

* Kirurgi, radio(kemo)terapi, cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi (småmolekylelægemiddel, monoklonalt antistof), immunonkologisk lægemiddel (biologisk lægemiddel), hormonbehandling mv.

14) Forsøgspersoner, der modtog (brugte) andet produkt eller udstyr inden for undersøgelsesundersøgelse inden for 2 uger eller 5 halveringstider forud for informeret samtykke (alt efter hvad der er kortest) 15) Forsøgspersoner på medicin (receptpligtigt lægemiddel, urter, homøopati osv.), som har en signifikant effekt på vurderingen af ​​kinetikken (metabolisme, udskillelse osv. i kroppen) eller effektiviteten og sikkerheden af ​​IP inden for 2 uger før informeret samtykke som bestemt af investigator