Chk2-inhibitor visszatérő epiteliális hashártya-, pete- vagy petefészekrákhoz (KREATÍV IA fázisú próba) (CREATIVE)

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott beleegyezés időpontjában 19 évesnél idősebb nők

2. Terhesség (fogamzóképes kor és terhesség tervezése) és szoptatási állapot ① Nem fogamzóképes korú nők, nem terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akik nem terveznek terhességet a vizsgálat alatt

   ② Fogamzóképes korú nők (10.3.2.7.1. szakasz), akiknél megerősített negatív terhességi teszt a szűréskor és közvetlenül a PHI-101 beadása előtt, és beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert (10.3.2.7.2. szakasz) alkalmaznak. ebben a protokollban 6 hónapig (24 hét) a PHI-101 utolsó adagjától számítva

3. Jelzés

   ① Szövettanilag vagy citológiailag igazolt petefészekrák, petevezeték karcinóma vagy elsődleges peritoneális rák

   ② Helyi kórszövettani lelet alapján diagnosztizált epiteliális rosszindulatú daganatok [WHO Histological Classification, 2014]

   : kivéve az LGSC-t, a petefészek mucinosus carcinomáját, az MMMT-t és a LAP-t, amelyek LCOH besorolásúak, [NCCN Guideline version 2.2019].

   LAP = alacsony rosszindulatú potenciál (petefészek borderline epithelialis tumor); LCOH = ritkábban előforduló petefészek kórszövettani vizsgálata; LGSC = alacsony fokú savós karcinóma; MMMT = rosszindulatú vegyes Mulleri-daganat (carcinosarcoma); NCCN iránymutatás = National Comprehensive Cancer Network Guideline; WHO Szövettani Osztályozás = Egészségügyi Világszervezet szövettani osztályozása ③ Platina-refrakter rák* vagy platinarezisztens rák†

   • Betegség progressziója platina alapú daganatellenes terápia során, † A betegség progressziója a platina alapú daganatellenes terápia befejezését követő 6 hónapon belül (24 héten belül) ④ Inoperábilis alanyok, akik refrakterek, nem részesülhetnek vagy megtagadják a standard ellátást, amely jelenleg ismert klinikailag előnyös ⑤ Olyan alanyok, akiknél ≥ 1 mérhető lézió vagy nem mérhető, de értékelhető lézió, amely megfelel [RECIST verzió 1.1] RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
4. Várható élettartam ≥ 12 hét
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Állapot
6. Azok az alanyok, akiknek megfelelő máj-, vese- és hematológiai funkciójuk van, amelyet a következő laboratóriumi vizsgálatok igazolnak (újbóli vizsgálat megengedett a szűrési időszak alatt): ANC ≥ 1500/mm3 (G-CSF beadása nélkül a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül) Hb ≥ 10,0 g/dl (transzfúzió nélkül a kiindulási érték előtti 2 héten belül) Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 (transzfúzió nélkül a kiindulási érték előtti 2 héten belül) Teljes bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST és ALT ≤ 3,0 x ULN* (≤ ULN 5 májmetasztázisban vagy hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél) Szérum kreatinin (vagy CrCl) Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN CrCl ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet alapján)

7. Korábbi daganatellenes kezelés és kezelés ① Korábbi citotoxikus kemoterápia ≤ 5 alkalommal

   ② A korábbi daganatellenes terápia (műtét, gyógyszeres, sugárterápia stb.)* visszafordítható mellékhatásai [CTCAE verzió 5.0] 1-es vagy jobb fokozatúak

   * Az alanyok nem részesülhettek nagyobb műtéten, daganatellenes kezelésen vagy kísérleti terápián, vagy közvetlen sugárkezelésen a vérképzőhelyen a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül, és nem adhatók be nitrozourea vagy mitomicin-C a kiindulási állapotot megelőző 6 héten belül.

   CTCAE = Közös terminológiai kritériumok nemkívánatos eseményekhez

8. Azok az alanyok, akik önként döntöttek a részvétel mellett, és írásos beleegyezésüket adtak, miután megfelelő magyarázatot kaptak a vizsgálatról
9. Olyan alanyok, akik képesek megérteni a vizsgálati eljárásokat és korlátozásokat, és hajlandóak betartani azokat a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

• 1) A PHI-101 hatóanyagával vagy segédanyagaival szemben ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy intolerancia esetén az alanyok

Orvosi kórtörténet vagy jelenlegi egészségügyi állapot és betegség 3) Az alábbi szívelégtelenségben vagy szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok (de nem kizárólagosan):

• Szívizom ischaemia vagy miokardiális infarktus bizonyítéka a kiindulási állapotot megelőző 12 héten belül

  • [NYHA funkcionális osztályozás] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ LVEF < 50% ECHO vagy MUGA vizsgálattal megerősítve LVEF = bal kamrai ejekciós frakció; ECHO = echokardiográfia; MUGA = Többkapu gyűjteményű vérgyűjtő szcintigráfia

    • Klinikailag jelentős szívritmuszavar, amely a megfelelő és optimális kezelésekkel nem kontrollálható

      ⑤ Korrigált QT (QTc)* intervallum > 450 msec (férfiaknál és nőknél egyaránt) vagy hosszú QT-szindróma (vagy családi anamnézis)

      * Fridericia képletével korrigált QT intervallum (QTcF) kerül felhasználásra. Köteg elágazás esetén a Bazett-féle képlet (QTcB) kerül alkalmazásra.

      4) Az alábbi gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedő alanyok, amelyek befolyásolják a gyógyszer bevitelét vagy felszívódását (de nem kizárólagosan):

• Dysphagia

  • Bélbénulás és bélelzáródás

    ③ Gasztrointesztinális műtét, amely klinikailag jelentős hatással van a gyógyszer felszívódására: gastrotómia, vékonybél sipoly, kiterjedt vékonybél reszekció stb. (kivéve az egyszerű anasztomózist)

    ④ Autoimmun vagy gyulladásos betegség, amely az egész gyomor-bélrendszert vagy a vékonybeleket érinti: cöliákia, bélgraft versus host betegség, Behcet-szindróma, gyomor-bélrendszert érintő szkleroderma, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás stb.

    5) Tüdőbetegségek (de nem kizárólagosan):

• Új vagy progresszív nehézlégzés, köhögés és láz

  ② Intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőgyulladás tervezett diagnózisa

  ③ Tüdőfibrózis 6) Hematológiai rosszindulatú daganatok, beleértve a limfómát 7) Metasztázisok:

• Központi idegrendszeri vagy agyi áttét ② Csontáttét 8) Fertőző betegség (de nem kizárólag):

• Súlyos fertőző betegség, amely antibiotikumok, vírusellenes szerek stb. beadását igényli, és amely befolyásolhatja a biztonságosság és a hatékonyság értékelését a vizsgálat során

  • Aktív (nyilvános) fertőző betegség, amelyet a vizsgáló által meghatározott megfelelő és optimális kezelések nem kontrollálnak 9) Ismert pozitív humán immunhiány vírus (HIV) 10) Aktív hepatitis B* vagy aktív hepatitis C†

    • HBsAg pozitív HBV DNS-sel † Anti-HCV pozitív HCV RNS esetén (minőségileg) 11) Nem szándékos súlyvesztés > 10% a beleegyezés előtti 12 héten belül. a tájékozott beleegyezéshez

Azok az alanyok, akik a következő terápiát kapták, kapják vagy nem tudják abbahagyni (gyógyszeres/nem gyógyszeres kezelés) 13) Azok az alanyok, akiknek az IP-től eltérő daganatellenes terápiára* van szükségük a vizsgálatban való részvétel során (pontsugárzás a hörgőelzáródás, bőrelváltozás stb. enyhítésére) megengedett).

* Sebészet, radio(kemo)terápia, citotoxikus kemoterápia, célzott terápia (kis molekulájú gyógyszer, monoklonális antitest), immunonkológiai gyógyszer (biológiai gyógyszer), hormonterápia stb.

14) Azok az alanyok, akik a tájékoztatáson alapuló beleegyezést megelőző 2 héten vagy 5 felezési időn belül kaptak (használtak) más vizsgálati vizsgálati terméket vagy eszközt (amelyik rövidebb). szignifikáns hatással van az IP kinetikájának (metabolizmus, kiválasztódás stb. a szervezetben) vagy hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a tájékozott beleegyezést megelőző 2 héten belül, a vizsgáló által meghatározottak szerint