用于复发性上皮性腹膜癌、输卵管癌或卵巢癌的 Chk2 抑制剂（创新 IA 期试验） (CREATIVE)

纳入标准：

1. 知情同意时年满 19 岁的女性

2. 怀孕（生育潜力和计划怀孕）和母乳喂养状态 ① 无生育潜力的女性、未怀孕或未哺乳的女性、或在研究期间不计划怀孕的女性

   ② 有生育能力的女性（第 10.3.2.7.1 节），在筛选时和 PHI-101 给药前已确认妊娠试验为阴性，并同意使用有效的避孕方法（第 10.3.2.7.2 节）从最后一剂 PHI-101 起 6 个月（24 周）

3. 适应症

   ①经组织学或细胞学证实的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

   ② 局部组织病理学诊断为上皮性恶性肿瘤[WHO Histological Classification, 2014]

   : 除了 LGSC、卵巢粘液癌、MMMT 和 LAP，它们被归类为 LCOH，[NCCN 指南 2.2019 版]。

   LAP = 低度恶性潜能（卵巢交界性上皮肿瘤）； LCOH = 不太常见的卵巢组织病理学； LGSC = 低级别浆液性癌； MMMT = 恶性苗勒管混合瘤（癌肉瘤）； NCCN 指南 = 国家综合癌症网络指南； WHO 组织学分类 = 世界卫生组织组织学分类 ③ 铂类难治性癌症*或铂类耐药性癌症†

   • 铂类抗肿瘤治疗期间的疾病进展， † 完成铂类抗肿瘤治疗后 6 个月（24 周）内的疾病进展 ④ 难以接受、无法接受或拒绝标准治疗的不可手术受试者，目前已知临床有益 ⑤ 受试者有 ≥ 1 个可测量病灶或不可测量但可评估的病灶，符合 [RECIST 1.1 版] RECIST = 实体瘤反应评估标准
4. 预期寿命≥12周
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
6. 通过以下实验室测试确认具有足够肝、肾和血液学功能的受试者（将允许在筛选期间进行重新测试） ANC ≥ 1,500/mm3（在基线前 2 周内未使用 G-CSF） Hb ≥ 10.0 g/dL（基线前 2 周内未输血） 血小板计数 ≥ 75,000/mm3（基线前 2 周内未输血） 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN*（≤ 5 x ULN对于有肝转移或肝细胞癌的患者） 血清肌酐（或 CrCl） 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN CrCl ≥ 60 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程）

7. 既往抗肿瘤治疗及治疗①既往细胞毒性化疗≤5次

   ② 既往抗肿瘤治疗（手术、药物、放射治疗等）的可逆副作用*已解决至 [CTCAE 5.0 版] 1 级或更好

   * 受试者在基线前 4 周内不应进行过大手术、抗肿瘤治疗或实验性治疗，或对造血部位进行直接放射治疗，并且在基线前 6 周内不应给予亚硝基脲或丝裂霉素 C。

   CTCAE = 不良事件通用术语标准

8. 在充分解释本研究后自愿决定参加并提供书面同意的受试者
9. 能够理解研究程序和限制并愿意在研究期间遵守的受试者

排除标准：

• 1) 已知或疑似对PHI-101的活性成分或辅料过敏或不耐受的受试者 2) 研究者判断因其他原因不符合或不能参加本研究的受试者

病史或目前的健康状况和疾病 3) 患有以下心功能不全或心血管疾病（但不限于）的受试者：

• 基线前 12 周内有心肌缺血或心肌梗塞的证据

  • [NYHA 功能分类] ≥ II NYHA = 纽约心脏协会 ③ LVEF < 50% 经 ECHO 或 MUGA 扫描确认 LVEF = 左心室射血分数； ECHO = 超声心动图； MUGA = 多门采集血池闪烁显像

    • 充分和最佳治疗无法控制的具有临床意义的心律失常

      ⑤ 校正 QT 间期 (QTc)* 间期 > 450 毫秒（男女均适用）或长 QT 间期综合征（或家族史）

      * 将使用使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF)。 在束支阻滞的情况下，将使用 Bazett 公式 (QTcB)。

      4）患有下列影响药物摄入或吸收的胃肠道疾病（但不限于）：

• 吞咽困难

  • 肠麻痹和肠梗阻

    ③对药物吸收有临床显着影响的消化道手术：胃切开术、小肠瘘管、广泛小肠切除术等（单纯吻合术除外）

    ④累及整个胃肠系统或小肠的自身免疫或炎症性疾病：乳糜泻、肠道移植物抗宿主病、白塞氏综合征、累及胃肠道的硬皮病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。

    5）肺部疾病（但不限于）：

• 新发或进行性呼吸困难、咳嗽和发烧

  ② 计划诊断间质性肺病，或间质性肺炎

  ③ 肺纤维化 6) 恶性血液病包括淋巴瘤 7) 转移：

• 中枢神经系统转移或脑转移 ②骨转移 8）感染性疾病（但不限于）：

• 需要给予抗生素、抗病毒药物等可能影响研究期间安全性和有效性评估的严重传染病

  • 研究者确定的充分和最佳治疗无法控制的活动性（明显）传染病 9) 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性 10) 活动性乙型肝炎* 或活动性丙型肝炎†

    • HBsAg 阳性且检测到 HBV DNA † 抗-HCV 阳性且检测到 HCV RNA（定性） 11) 知情同意前 12 周内体重意外减轻 > 10% 12) 知情同意前 1 年（52 周）内有酒精或其他药物滥用史知情同意

接受过、正在接受或不能停止以下治疗（药物/非药物）的受试者 13) 在研究参与期间需要 IP 以外的抗肿瘤治疗*的受试者（减轻支气管阻塞、皮肤损伤等的点放疗是允许）。

* 手术、放（化）疗、细胞毒性化疗、靶向治疗（小分子药物、单克隆抗体）、免疫肿瘤药物（生物药物）、激素治疗等。

14) 在知情同意前 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受（使用）其他研究性研究产品或设备的受试者 15) 服用药物（非处方药、草药、顺势疗法等）的受试者具有研究者确定知情同意前 2 周内对 IP 的动力学（体内代谢、排泄等）或有效性和安全性评估产生重大影响