Chk2-inhibiittori toistuvaan vatsakalvon epiteelisyövän, munanjohtimen tai munasarjasyövän hoitoon (LUOVAN vaiheen IA koe) (CREATIVE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset, joiden ikä on ≥ 19 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana

2. Raskaus (sikiöikä ja raskauden suunnittelu) ja imetys ① Naiset, jotka eivät ole raskaana, naiset, jotka eivät ole raskaana tai imettävät tai naiset, jotka eivät suunnittele raskautta tutkimuksen aikana

   ② Hedelmällisessä iässä olevat naiset (kohta 10.3.2.7.1), joilla on vahvistettu negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja juuri ennen PHI-101:n antamista ja jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kohta 10.3.2.7.2). tässä protokollassa 6 kuukauden (24 viikon) ajan viimeisestä PHI-101-annoksesta

3. Osoitus

   ① Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä

   ② Epiteelin pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu paikallisten histopatologisten löydösten perusteella [WHO Histological Classification, 2014]

   : paitsi LGSC, munasarjan limasyöpä, MMMT ja LAP, jotka luokitellaan LCOH:ksi [NCCN-ohjeversio 2.2019].

   LAP = alhainen pahanlaatuinen potentiaali (munasarjan rajapiteelikaumori); LCOH = harvinaisempi munasarjojen histopatologia; LGSC = matala-asteinen seroosisyöpä; MMMT = pahanlaatuinen seka-Müllerin kasvain (karsinosarkooma); NCCN Guideline = National Comprehensive Cancer Network Guideline; WHO:n histologinen luokitus = Maailman terveysjärjestön histologinen luokitus ③ Platinaresistentti syöpä* tai platinaresistenssisyöpä†

   • Sairauden eteneminen platinapohjaisen antineoplastisen hoidon aikana, † Sairauden eteneminen 6 kuukauden (24 viikon) sisällä platinapohjaisen antineoplastisen hoidon päättymisestä ④ Leikkauskyvyttömät kohteet, jotka eivät kestä hoitoa, eivät voi saada tai kieltäytyä tavanomaisesta hoidosta, jonka tällä hetkellä tiedetään olevan kliinisesti hyödyllinen ⑤ Koehenkilöt, joilla on ≥ 1 mitattavissa oleva leesio tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava leesio, joka täyttää [RECIST-versio 1.1] RECIST = Response Evaluation Criteria in solid Tumors
4. Odotettu elinajanodote ≥ 12 viikkoa
5. [ECOG PS] ≤ 1 ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
6. Koehenkilöt, joilla on riittävä maksan, munuaisten ja hematologinen toiminta, joka on vahvistettu seuraavilla laboratoriokokeilla (uudelleentutkimus sallitaan seulontajakson aikana) ANC ≥ 1500/mm3 (ilman G-CSF:n antoa 2 viikkoa ennen lähtötasoa) Hb ≥ 10,0 g/dl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen lähtökohtaa) Trombosyyttimäärä ≥ 75 000/mm3 (ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen lähtötasoa) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN AST ja ALT ≤ 3,0 x ULN* (≤ ULN 5 x ULN) potilaille, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai hepatosellulaarinen syöpä) Seerumin kreatiniini (tai CrCl) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN CrCl ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan)

7. Aiempi antineoplastinen hoito ja hoito ① Aiempi sytotoksinen kemoterapia ≤ 5 kertaa

   ② Aiemman antineoplastisen hoidon (leikkaus, lääke, sädehoito jne.)* korjautuvat sivuvaikutukset, jotka on ratkaistu [CTCAE-versio 5.0] asteeseen 1 tai parempaan

   * Koehenkilöille ei saa olla tehty suurta leikkausta, antineoplastista hoitoa tai kokeellista hoitoa tai suoraa sädehoitoa hematopoieettiselle alueelle 4 viikon aikana ennen lähtökohtaa, eikä heille tulisi antaa nitrosoureoita tai mitomysiini-C:tä 6 viikon aikana ennen lähtötasoa.

   CTCAE = Haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit

8. Koehenkilöt, jotka vapaaehtoisesti päättivät osallistua ja antoivat kirjallisen suostumuksen saatuaan riittävän selvityksen tästä tutkimuksesta
9. Koehenkilöt, jotka ymmärtävät opiskelumenettelyt ja -rajoitukset ja ovat valmiita noudattamaan niitä tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Koehenkilöt, joilla tiedetään tai epäillään yliherkkyyttä tai intoleranssia PHI-101:n vaikuttavalle aineelle tai apuaineille 2) Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan kelpaamattomia tai jotka eivät voi osallistua tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan muista syistä

Lääketieteellinen historia tai nykyinen sairaus ja sairaus 3) Potilaat, joilla on seuraava sydämen vajaatoiminta tai sydän- ja verisuonisairaus (mutta ei rajoittuen):

• Todisteet sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista 12 viikon sisällä ennen lähtötasoa

  • [NYHA-funktionaalinen luokitus] ≥ II NYHA = New York Heart Association ③ LVEF < 50 % vahvistettu ECHO- tai MUGA-skannauksella LVEF = vasemman kammion ejektiofraktio; ECHO = kaikukardiografia; MUGA = Multi-gated -keräysveren puoliskointigrafia

    • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan riittävillä ja optimaalisilla hoidoilla

      ⑤ Korjattu QT-aika (QTc)* > 450 ms (sekä miehillä että naisilla) tai pitkä QT-oireyhtymä (tai sukuhistoria)

      * Käytetään Friderician kaavalla korjattua QT-aikaa (QTcF). Kimppuhaaratukoksen tapauksessa käytetään Bazettin kaavaa (QTcB).

      4) Potilaat, joilla on seuraavat maha-suolikanavan sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen saantiin tai imeytymiseen (mutta ei rajoittuen):

• Dysfagia

  • Suolen halvaantuminen ja suolitukos

    ③ Ruoansulatuskanavan leikkaus, jolla on kliinisesti merkittävä vaikutus lääkkeen imeytymiseen: gastrotomia, ohutsuolen fisteli, laaja ohutsuolen resektio jne. (paitsi yksinkertainen anastomoosi)

    ④ Autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, joka kattaa koko ruoansulatuskanavan tai ohutsuolen: keliakia, suolisiirteen siirto isäntä vastaan, Behcetin oireyhtymä, maha-suolikanavan skleroderma, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.

    5) Keuhkosairaudet (mutta ei rajoittuen):

• Uusi tai etenevä hengenahdistus, yskä ja kuume

  ② Suunniteltu interstitiaalisen keuhkosairauden tai interstitiaalisen keuhkokuumeen diagnoosi

  ③ Keuhkofibroosi 6) Hematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien lymfooma 7) Metastaasi:

• Keskushermoston etäpesäke tai aivometastaasi ② luumetastaasi 8) Tartuntatauti (mutta ei rajoittuen):

• Vaikea infektiosairaus, joka vaatii antibioottien, viruslääkkeiden jne. antamista ja joka voi vaikuttaa turvallisuuden ja tehon arviointeihin tutkimuksen aikana

  • Aktiivinen (ilmeinen) tartuntatauti, jota ei voida hallita tutkijan määrittämillä riittävillä ja optimaalisilla hoidoilla 9) Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) 10) Aktiivinen hepatiitti B* tai aktiivinen hepatiitti C†

    • HBsAg-positiivinen HBV-DNA:lla havaittu † Anti-HCV-positiivinen HCV-RNA:lla havaittu (laadullisesti) 11) Tahaton painonpudotus > 10 % 12 viikon sisällä ennen tietoista suostumusta 12) Alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden (52 viikon) aikana ennen tietoiseen suostumukseen

Koehenkilöt, jotka ovat saaneet, saavat tai eivät voi lopettaa seuraavaa hoitoa (lääkitys/ei-lääkitys) 13) Koehenkilöt, jotka tarvitsevat tutkimukseen osallistumisen aikana muuta antineoplastista hoitoa* kuin IP (pistesäteily keuhkoputkien tukkeuman, ihovaurion jne. lievittämiseksi) sallittu).

* Leikkaus, säde(kemo)hoito, sytotoksinen kemoterapia, kohdennettu hoito (pienimolekyylinen lääke, monoklonaalinen vasta-aine), immuuni-onkologinen lääke (biologinen lääke), hormonihoito jne.

14) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet (käyttäneet) muuta tutkimustuotetta tai -laitetta 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tietoon perustuvaa suostumusta (kumpi on lyhyempi) 15) Lääkkeitä (reseptivapaa lääke, yrtti, homeopatia jne.) käyttävät koehenkilöt, joilla on merkittävä vaikutus IP:n kinetiikkaan (aineenvaihdunta, erittyminen jne. elimistössä) tai tehoon ja turvallisuuteen 2 viikkoa ennen tietoista suostumusta tutkijan määrittelemällä tavalla