このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

プラチナ感受性の転移性または局所進行性尿路上皮がんにおける維持療法としての TALazoparib および Avelumab (TALASUR)

2025年9月17日 更新者：Centre Francois Baclesse

プラチナ感受性の転移性または局所進行性尿路上皮がんにおける維持療法としての TALazoparib および Avelumab: 単群第 2 相試験

主な目的は、局所進行/転移性尿路上皮がん患者におけるプラチナベースの化学療法後のタラゾパリブとアベルマブを組み合わせた維持療法の有効性を判断することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

尿路上皮がんの第一選択治療は、プラチナベースの化学療法です。 この治療は効果的で奏効率は 50% を超えますが、無増悪生存期間は短く (7.7 か月)、化学療法は毒性が強すぎて長期間使用できません。 伝統的に、維持化学療法は、最初の先行治療後に毒性の少ないレジメンを利用することを指します。 この概念は、卵巣癌のPARP阻害剤ですでに有効であり、最近では肺癌のデュルバルマブで有効です。

ＵＣにおける相同組換え遺伝子における体細胞変異の有病率、ならびにそれらの白金感受性との関連は、タラゾパリブが尿路上皮癌の維持治療の標的であることを示唆している。 さらに、アベルマブとタラゾパリブを関連付ける前臨床データと臨床データの両方に強い根拠があります。 これは、アベルマブがすでに尿路上皮がん（プラチナベースの化学療法が失敗した後）でその有効性を実証していることにさらに関連しているようです.

これに関連して、スポンサーは、プラチナベースの化学療法後の維持療法における転移性尿路上皮がんにおけるアベルマブとタラゾパリブの組み合わせの抗腫瘍活性を評価する第 2 相試験を提案しています。

タラゾパリブとアベルマブの最良の分子予測因子についての疑問を考慮して、スポンサーは分子スクリーニングなしの非選択的研究を喜んで提案します。 腫瘍は、予後不良の腫瘍を除外する利点があり、HRD 腫瘍集団の増加を可能にするプラチナ感度に従って選択されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Angers、フランス
        • 募集
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elouen BOUGHALEM, MD
      • Besançon、フランス
        • 募集
        • Chu Jean Minjoz
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Thiery VUILLEMIN, MD
      • Caen、フランス、14000
        • 積極的、募集していない
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand、フランス
      • Dijon、フランス
        • 募集
        • Centre George-François Leclerc
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sylvain LADOIRE, MD
      • Lyon、フランス
        • 募集
        • Centre Léon Bérard
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Aude FLECHON, MD
      • Lyon、フランス
        • 積極的、募集していない
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille、フランス
        • まだ募集していません
        • Institut Paoli Calmettes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gwenaelle GRAVIS, MD
      • Nantes、フランス
        • 募集
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • 主任研究者：
          • Elouen BOUGHALEM, MD
        • コンタクト：
      • Nice、フランス
        • 募集
        • Centre Antoine Lacassagne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Hôpital Tenon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ahmed KHALIL, MD
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Croix Saint-Simon Diaconesses
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Camille SERRATE, MD
      • Rennes、フランス
        • 募集
        • Centre Eugene Marquis
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laurence CROUZET, MD
      • Toulouse、フランス
        • 募集
        • IUCT
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Damien POUESSEL, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -研究に同意した日に18歳以上の患者
  • 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
  • -腎盂、尿管（上部尿路）、膀胱または尿道の尿路上皮癌の組織学的に確認された診断。 移行細胞および混合移行細胞/非移行細胞の両方の組織型が許可されますが、移行細胞癌が優勢な組織型でなければなりません。
  • 記録されたステージ IV の疾患 (T4b、N0、M0; すべての T、N1-N3、M0; すべての T、すべての N、M1) は、第一選択のプラチナベースの化学療法の開始時に手術または放射線療法による根治的治療の候補ではありません。

  • -患者は、含める前に、少なくとも4サイクルの化学療法（最大6サイクルまで）のプラチナベース（シスプラチンまたはカルボプラチン）のポリケモセラピーを完了している必要があり、安定した疾患または部分奏効（PR）または完全奏効（CR）からRECIST 1.1基準による化学療法

    • 1 サイクルをカウントするには、シスプラチン 55 mg/m² の最小用量が必要です。
  • 1サイクルをカウントするには、カルボプラチンAUC 4.5の最小用量が必要です
  • この基準に基づく適格性は、化学療法前および化学療法後の放射線評価（CT / MRI）を調べることにより、治験責任医師によってローカルに確立されます。
  • -ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法が許可されています（ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法の最後の投与と再発の間に少なくとも12か月の遅延があります）
  • -患者は、化学療法の最終投与から8週間以内に登録する必要があり、化学療法の最終投与から少なくとも3週間後に研究治療を開始する必要があります。
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2;
  • -以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能：
  • -ヘモグロビン≥10.0 g / dL（患者は含める前に輸血された可能性があります）
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
  • 血小板数≧100G/l
  • 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤5x ULN でなければならない
  • -患者はCKD方程式を使用して推定されたクレアチニンクリアランスを持っている必要があります ≧40 mL /分
  • 経口薬を飲み込み保持できる
  • 平均余命 > 12週間
  • -血清妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニングで陰性
  • -子供を父親にすることができる男性患者と、出産の可能性があり妊娠のリスクがある女性患者は、研究全体および治療の最終投与後少なくとも60日間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
  • フランスの社会保障制度に加入している患者またはそのような制度の受益者
  • -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問と検査
  • オプション: 最新の原発性または転移性腫瘍生検からの最近のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロック (またはそのサブセクション) の提供

除外基準:

  • 進行・転移性尿路上皮がんに対してプラチナ塩（シスプラチンまたはカルボプラチン）による化学療法を受けたことがない患者
  • -進行性/転移性尿路上皮がんに対して複数の化学療法を以前に受けた患者
  • -尿路上皮がんに対する一次プラチナベースの化学療法後、RECIST v1.1基準に従って疾患が進行した患者。 がんは、組み入れ時に進行期にあってはなりません
  • -既知のCNS転移および/または癌性髄膜炎の患者
  • -過去3年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫、治癒的に治療された皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、PSA再発のない限局性前立腺がん
  • -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の病歴またはMDS / AMLを示唆する特徴を持つ患者

  • -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が適格です。 -補充療法（例：チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）が許可されています。

    • 鼻腔内、吸入または局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • 1日10mg以下のプレドニゾンまたは同等の生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏反応の前投薬としてのステロイド（CTスキャンの前投薬など）
  • -4週間以内の大手術または実験的治療の開始までの大規模な放射線療法。 -転移性病変に対する以前の緩和放射線療法（10分割以下）は、これがタラゾパリブとアベルマブを開始する少なくとも1週間前に完了していることを条件に許可されています
  • -活動的なウイルス感染（HIV、B / C型肝炎）またはHIV検査陽性の既知の病歴
  • PARP阻害剤または免疫療法による以前の治療（例： 抗 CTLA-4 または抗 PDL1/PD1)
  • -生ワクチン、強力なP-gp阻害剤の併用（「禁止されている併用治療」のセクションを参照）、またはプレドニゾン10 mg /日以上の全身性コルチコイドなど、禁止薬物リストにある薬物との併用治療。 試験参加の 30 日以上前に生ワクチンを投与した者は許可される
  • 臨床的に重要な (例: -登録前3か月間の心血管疾患の脳血管障害/脳卒中：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上）、投薬を必要とする重篤な心不整脈、制御不能な高血圧、脳血管障害、一過性脳虚血発作
  • -重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられる患者。 例としては、制御されていない心室性不整脈、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、広範な間質性両側性肺疾患、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません
  • -含める前3か月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症（ただし、安定していて無症候性であり、タラゾパリブ+アベルマブを開始する前に少なくとも10日間低分子ヘパリンで治療されている場合を除く）。
  • 妊娠中または授乳中の女性;
  • -全身抗がん治療を伴う別の介入研究への参加 含める前の4週間以内。 健康製品を含まない観察研究または介入研究に含めることは許可されています。 毒性の電話フォローアップと簡単な実験室モニタリングまたはその他のアンケートのみの患者が含まれる場合があります。
  • -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者;幹細胞同種移植または二重臍帯血移植を含む以前の臓器移植。
  • -タラゾパリブおよびアベルマブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者。
  • 法の下で脆弱な人々（未成年者、法的保護下にある成人、自由を奪われた人々）
  • 以前の抗がん治療に関連するその他の持続性毒性：「以前の治療に関連する持続性毒性（NCI CTCAEグレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード≤2、または研究者の判断に基づく安全リスクを構成しない他のグレード≤2は許容されます."

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：タラゾパリブ＋アベルマブ
  • タラゾパリブは、28 日サイクルで経口投与される 1 mg の 1 日用量で投与されます。
  • アベルマブは、28 日サイクルで、D1 および D15 に 800 mg の用量で 60 分かけて静脈内 (I.V.) 経路で投与されます。
薬：タラゾパリブ + アベルマブ
治験責任医師が、患者がもはや恩恵を受けていないと判断するまで、患者は併用療法を受ける。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または何らかの原因による中止まで継続されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存
時間枠：7ヶ月
7ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：18ヶ月
18ヶ月
腫瘍反応の持続時間
時間枠：18ヶ月
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre Francois Baclesse

協力者

Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月1日

一次修了 (実際)

2023年7月28日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月16日

最初の投稿 (実際)

2020年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月17日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020-001105-24

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する