백금 민감성 전이성 또는 국소 진행성 요로상피암에서 유지 요법으로서의 TALazoparib 및 Avelumab (TALASUR)
2025년 9월 17일 업데이트: Centre Francois Baclesse
백금 민감성 전이성 또는 국소 진행성 요로상피암에서 유지 요법으로서의 TALazoparib 및 Avelumab: 단일군 2상 시험
주요 목표는 국소 진행성/전이성 요로상피암 환자에서 백금 기반 화학요법 후 Talazoparib와 Avelumab을 결합한 유지 치료의 효능을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
요로상피암의 1차 치료는 백금 기반 화학요법입니다. 이 치료법은 반응률 > 50%로 효율적이지만 무진행 생존 기간이 짧고(7.7개월) 화학 요법은 장기간 사용하기에는 너무 독성이 강합니다. 전통적으로 유지 화학 요법은 초기 선행 치료 후 독성이 적은 요법을 사용하는 것을 말합니다. 이 개념은 이미 난소 암종에서 PARP 억제제로, 그리고 최근에는 폐암종에서 더발루맙으로 효율적이었습니다.
궤양성대장염에서 상동 재조합 유전자의 체세포 돌연변이 유병률과 백금 감수성과의 연관성은 Talazoparib가 요로상피암의 유지 치료를 위한 표적임을 시사합니다. 또한 전임상 및 임상 데이터 모두에서 Avelumab과 Talazoparib를 연관시키는 강력한 합리성이 있습니다. 이것은 Avelumab이 이미 요로상피암(백금 기반 화학요법 실패 후)에서 그 효능을 입증했다는 점에서 더욱 적절해 보입니다.
이러한 맥락에서 스폰서는 백금 기반 화학 요법 후 유지 요법에서 전이성 요로상피암에서 Avelumab과 Talazoparib의 조합의 항종양 활성을 평가하기 위한 2상 연구를 제안합니다.
Talazoparib와 Avelumab의 최고의 분자 예측 인자에 대한 의구심을 고려할 때, 스폰서는 분자 스크리닝 없이 비선택적 연구를 기꺼이 제안합니다. 종양은 예후가 좋지 않은 종양을 배제하고 HRD 종양 집단을 증가시키는 이점이 있는 백금 민감도에 따라 선택될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Angers, 프랑스
- 모병
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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연락하다:
- Elouen BOUGHALEM, MD
- 전화번호: +33 2 41 35 28 92
- 이메일: elouen.boughalem@ico.unicancer.fr
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수석 연구원:
- Elouen BOUGHALEM, MD
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Besançon, 프랑스
- 모병
- CHU Jean Minjoz
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연락하다:
- Thiery VUILLEMIN, MD
- 전화번호: +33370632403
- 이메일: a.thieryvuillemin@mac.com
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수석 연구원:
- Thiery VUILLEMIN, MD
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Caen, 프랑스, 14000
- 모집하지 않고 적극적으로
- Centre Francois Baclesse
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- 모병
- Centre Jean Perrin
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연락하다:
- Hakim MAHAMMEDI, MD
- 전화번호: +33473278080
- 이메일: hakim.mahammedi@clermont.unicancer.fr
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수석 연구원:
- Hakim MAHAMMEDI, MD
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Dijon, 프랑스
- 모병
- Centre George-François Leclerc
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연락하다:
- Sylvain LADOIRE, MD
- 전화번호: +33380737500
- 이메일: sladoire@cgfl.fr
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수석 연구원:
- Sylvain LADOIRE, MD
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Lyon, 프랑스
- 모병
- Centre Leon Berard
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연락하다:
- Aude FLECHON, MD
- 전화번호: +33478782643
- 이메일: aude.flechon@lyon.unicancer.fr
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수석 연구원:
- Aude FLECHON, MD
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Lyon, 프랑스
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hospices Civils de Lyon
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Marseille, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut Paoli Calmettes
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연락하다:
- Gwenaelle GRAVIS, MD
- 전화번호: +33491223740
- 이메일: gravisc@ipc.unicancer.fr
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수석 연구원:
- Gwenaelle GRAVIS, MD
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Nantes, 프랑스
- 모병
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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수석 연구원:
- Elouen BOUGHALEM, MD
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연락하다:
- Elouen BOUGHALEM, MD
- 전화번호: +33240679900
- 이메일: elouen.boughalem@ico.unicancer.fr
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Nice, 프랑스
- 모병
- Centre Antoine Lacassagne
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연락하다:
- Delphine BORCHIELLINI, MD
- 전화번호: +33492031514
- 이메일: delphine.borchiellini@nice.unicancer.fr
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수석 연구원:
- Delphine BORCHIELLINI, MD
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Paris, 프랑스
- 모병
- Hôpital Tenon
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연락하다:
- Ahmed KHALIL, MD
- 전화번호: +33156017576
- 이메일: ahmed.khalil@aphp.fr
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수석 연구원:
- Ahmed KHALIL, MD
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Paris, 프랑스
- 모병
- Croix Saint-Simon Diaconesses
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연락하다:
- Camille SERRATE, MD
- 전화번호: +33144741008
- 이메일: cserrate@hopital-dcss.org
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수석 연구원:
- Camille SERRATE, MD
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Rennes, 프랑스
- 모병
- Centre Eugène Marquis
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연락하다:
- Laurence CROUZET, MD
- 전화번호: +332 99 25 44 11
- 이메일: l.crouzet@rennes.unicancer.fr
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수석 연구원:
- Laurence CROUZET, MD
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Toulouse, 프랑스
- 모병
- IUCT
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연락하다:
- Damien POUESSEL, MD
- 전화번호: +33531155993
- 이메일: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
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수석 연구원:
- Damien POUESSEL, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구에 동의한 날에 18세 이상인 환자
- 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
- 신장 골반, 요관(상부 요로), 방광 또는 요도의 요로상피암종의 조직학적으로 확인된 진단. 이행 세포 및 혼합 이행/비 이행 세포 조직학 모두 허용되지만 이행 세포 암종이 우세한 조직학이어야 합니다.
- 문서화된 IV기 질환(T4b, N0, M0; 모든 T, N1-N3, M0; 모든 T, 모든 N, M1)은 1차 백금 기반 화학 요법 시작 시 수술 또는 방사선 요법을 통한 근치적 치료의 후보가 아닙니다.
환자는 최소 4주기의 화학 요법(최대 6주기까지)에 대한 백금 기반(시스플라틴 또는 카보플라틴) 다중 화학 요법을 포함하기 전에 완료해야 하며, 안정적인 질병 또는 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있어야 합니다. RECIST 1.1 기준에 따른 화학 요법
- 1주기 동안 계수하려면 최소 55mg/m²의 시스플라틴 용량이 필요합니다.
- 1주기를 계산하려면 카보플라틴 AUC 4.5의 최소 용량이 필요합니다.
- 이 기준에 기초한 적격성은 화학 요법 전 및 후 방사선학적 평가(CT/MRI)를 조사함으로써 조사관에 의해 현지에서 확립될 것입니다.
- 선행 또는 보조 화학 요법이 허용됩니다(신 보조 또는 보조 화학 요법의 마지막 용량과 재발 사이에 최소 12개월의 지연이 있음).
- 환자는 화학요법의 마지막 투여 후 8주 이내에 등록해야 하며 화학요법의 마지막 투여 후 최소 3주 후에 연구 치료를 시작해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2;
- 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상 장기 및 골수 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL(환자가 포함되기 전에 수혈되었을 수 있음)
- 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
- 혈소판 수 ≥100G/l
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤2.5 x ULN 간 전이가 존재하지 않는 한 ULN의 ≤5x여야 함
- 환자는 40mL/분 이상의 CKD 등식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율이 있어야 합니다.
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있음
- 기대 수명 > 12주
- 선별검사에서 음성인 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우)
- 아이를 낳을 수 있는 남성 환자와 가임기 및 임신 위험이 있는 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 최소 60일 동안 2가지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 프랑스 사회보장제도에 가입된 환자 또는 해당 제도의 수혜자
- 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 선택 사항: 가장 최근의 원발성 또는 전이성 종양 생검에서 최근 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록(또는 이의 하위 섹션) 제공
제외 기준:
- 진행성/전이성 요로상피암에 대해 백금염(시스플라틴 또는 카보플라틴)으로 화학요법을 받은 적이 없는 환자
- 이전에 진행성/전이성 요로상피암에 대해 1차 이상의 화학요법을 받은 환자
- 요로상피암에 대한 1차 백금 기반 화학요법 후 RECIST v1.1 기준에 따라 질병이 진행된 환자. 암은 포함 시 진행 단계에 있지 않아야 합니다.
- 알려진 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 환자
- 다음을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종, 치료적으로 치료된 피부암, 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), PSA 재발이 없는 국소 전립선 암종
- 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 병력이 있거나 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)이 허용됩니다.
- 비강내, 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것
- 과민 반응(예: CT 스캔 사전 투약)에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드
- 4주 이내의 대수술 또는 실험적 치료 시작까지의 주요 방사선 요법. 전이성 병변에 대한 이전 완화 방사선 요법(≤ 10 분할)은 Talazoparib 및 Avelumab을 시작하기 최소 1주일 전에 완료된 경우 허용됩니다.
- 활동성 바이러스 감염(HIV, B/C형 간염) 또는 HIV 양성 판정 병력
- PARP 억제제 또는 면역 요법(예: 항 CTLA-4 또는 항 PDL1/ PD1)
- 생백신, 강력한 P-gp 억제제의 병용("금지된 병용 치료" 섹션 참조) 또는 용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 전신 코르티코이드와 같은 금지된 약물 목록에 있는 약물과의 병용 치료. 연구 시작 30일 이전에 투여된 생백신은 허용됩니다.
- 임상적으로 유의미한(예: 활동성) 등록 전 3개월 이내에 심혈관 질환 뇌혈관 사고/뇌졸중: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II), 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압 , 뇌혈관사고, 일과성허혈발작
- 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 광범위한 간질성 양측성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
- 포함 전 3개월 이내의 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증(안정적이고 무증상이며 Talazoparib + Avelumab을 시작하기 전 최소 10일 동안 저분자량 헤파린으로 치료한 경우는 제외).
- 임산부 또는 수유부;
- 포함 전 4주 이내에 전신 항암 치료와 함께 또 다른 중재적 연구에 참여. 건강 제품을 포함하지 않는 관찰 또는 중재적 연구에 포함하는 것은 허용됩니다. 독성에 대한 전화 후속 조치와 간단한 검사실 모니터링 또는 기타 설문만 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자; 줄기 세포 동종 이식 또는 이중 제대혈 이식을 포함한 이전 장기 이식.
- Talazoparib 및 Avelumab 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 법에 의해 취약한 자(미성년자, 법적 보호를 받는 성인, 자유를 박탈당한 자)
- 이전 항암 치료와 관련된 기타 지속 독성: "이전 치료와 관련된 지속 독성(NCI CTCAE 등급 > 1), 그러나 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용 가능 ."
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 탈라조파립+아벨루맙
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환자는 연구자가 환자가 더 이상 이점을 얻지 못한다고 생각할 때까지 병용 치료를 받게 됩니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 어떤 이유로든 중단될 때까지 계속됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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무진행 생존
기간: 7개월
|
7개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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전반적인 생존
기간: 18개월
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18개월
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종양 반응 기간
기간: 18개월
|
18개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 7월 28일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 16일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020-001105-24
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .